• ×

    • Билиарный цирроз печени этиология. Первичный билиарный цирроз печени

    20.07.2019

    Во всех случаях выявляют антитела к митохондриям.

    Эпидемиология первичного билиарного цирроза печени

    Причины его развития неизвестны, но, по-видимому, в этом играют роль генетические и Иммунологические факторы. Отсутствие конкордантности по первичному билиарному циррозу у однояйцовых близнецов указывает на то, что для развития заболевания у предрасположенных лиц необходимо наличие какого-то пускового фактора. Первичный билиарный цирроз характеризуется хроническим воспалением и разрушением мелких внутрипеченочных желчных протоков, что ведет к хроническому холестазу, циррозу печени и портальной гипертензии. Заболевание встречается во всех этнических и социально-экономических группах; по-видимому, оно связано с антигенами HLA-DR8 и DQB1. Характерны также нарушения клеточного иммунитета, регуляции Т-лимфоцитов, отрицательные результаты кожных проб, снижение количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их секвестрация в портальных трактах.

    Причины первичного билиарного цирроза печени

    ПБЦ наиболее частая причина хронического холестаза у взрослых. Чаще болеют женщин (95%) в возрасте 35-70 лет, отмечается сменная предрасположенность. Генетическая предрасположенность, возможно, вовлекает хромосому, что, вероятно, играет свою роль. Возможно, имеется наследственная патология иммунной регуляции. Вовлечен аутоиммунный механизм; антитела вырабатываются к антигенам, расположенным на внутренних митохондриальных мембранах, что происходит в >95% случаев. Эти антимитохондриальные антитела (AMAs) представляют собой серологический отличительный признак ПБЦ, они не цитотоксичны и не вовлечены в повреждение желчных протоков.

    Т-клетки атакуют мелкие желчные протоки. CD4 и CD8 Т-лимфоциты напрямую атакуют клетки желчного эпителия. Триггер иммунологической атаки на желчные протоки неизвестен. Подверженность чужеродным антигенам, таким как инфекционные (бактериальные или вирусные) или токсические агенты, может быть провоцирующим событием. Эти чужеродные антигены могут быть структурно схожи с эндогенными белками (молекулярная мимикрия); следующая затем иммунологическая реакция может стать аутоиммунной и самовоспроизводящейся. Разрушение и потеря желчных протоков приводят к нарушению формирования желчи и ее секреции (холестазу). Задерживающиеся в клетках токсические вещества, такие как желчные кислоты, затем вызывают дальнейшее повреждение, в частности - гепатоцитов. Хронический холестаз, следовательно, ведет к воспалению печеночной клетки и формированию рубцов в перипортальных областях. При прогрессировании фиброза в цирроз печеночное воспаление постепенно уменьшается.

    Аутоиммунный холангит иногда расценивается как отдельное заболевание. Он характеризуется аутоантителами, такими как антинуклеарные антитела (АНФ), антитела к гладкой мускулатуре или и те и другие, и имеет клиническое течение и ответ на лечение, подобные ПБЦ. Тем не менее при аутоиммунном холангите АМА отсутствуют.

    Гистологическая картина первичного билиарного цирроза печени

    Гистологическая картина первичного билиарного цирроза характеризуется постепенным разрушением междольковых желчных протоков с воспалительной инфильтрацией лимфоцитами и плазматическими клетками, что приводит к развитию холестаза, исчезновению желчных протоков, портальному фиброзу и, в конечном счете, циррозу печени. Гистологически выделяют четыре стадии заболевания. Однако в связи с тем, что воспаление носит мозаичный характер и при биопсии печени в одном образце ткани могут быть обнаружены участки, соответствующие всем четырем стадиям, оценить эффективность лечения по гистологической картине зачастую сложно.

    1. На I стадии наблюдается выраженная деструкция мелких желчных протоков с моноцитарной (преимущественно лимфоцитарной) инфильтрацией. Инфильтраты сосредоточены в области портальных трактов. Могут присутствовать гранулемы.
    2. На II стадии воспаление захватывает паренхиму печени за пределами портальных трактов. Большинство желчных протоков разрушено, оставшиеся выглядят аномально. Может наблюдаться диффузный портальный фиброз.
    3. На III стадии к гистологической картине II стадии добавляется мостовидный фиброз.
    4. IV стадия - конечная, характеризуется наличием выраженного цирроза и отсутствием желчных протоков в портальных трактах.

    При хроническом холестазе в печени накапливается медь; ее уровень может превышать уровень при болезни Вильсона.

    Симптомы и признаки первичного билиарного цирроза печени

    Болеют в основном женщины (90 % случаев) в возрасте 40-60 лет. Спустя 6-24 месяца появляется желтуха. Пациенты жалуются на сонливость, апатию. Характерны своеобразная пигментация кожи, ксантелазмы и ксантомы, расчесы, дефицит жирорастворимых витаминов. В финале появляются асцит, периферические отеки и печеночная энцефалопатия.

    При лабораторных исследованиях определяются повышенные уровни щелочной фосфатазы (ЩФ) и гаммаглутамилтранспептидазы, активность ACT возрастает незначительно; в 98 % случаев выявляют высокие титры антимитохондриальных антител (М2); уровни сывороточных IgM и холестерина обычно повышены.

    У 50-60% больных заболевание развивается постепенно; больные жалуются на утомляемость и кожный зуд. Желтуха, как правило, развивается позднее, но у 25% больных является одним из первых симптомов. Также могут наблюдаться потемнение кожи, гирсутизм, снижение аппетита, понос и похудание. Реже первыми симптомами становятся кровотечение из варикозных вен или асцит, или же диагноз ставится в ходе обследования по поводу сопутствующего ДЗСТ, например синдрома Шегрена, системной склеродермии или синдрома CREST, СКВ, тиреоидита, либо при плановом анализе крови. На момент постановки диагноза симптомы имеются лишь у половины больных. Результаты физикального обследования зависят от тяжести заболевания. Возможны гепатомегалия, спленомегалия, сосудистые звездочки, покраснение ладоней, гиперпигментация, гирсутизм и ксантомы. Могут отмечаться осложнения, связанные с нарушениями всасывания.

    Первичный билиарный цирроз часто сопровождается почечным канальцевым ацидозом с нарушением закисления мочи после кислотной нагрузки, хотя обычно без клинических проявлений. Отложение меди в почках может привести к нарушению их функции. У женщин отмечается предрасположенность к инфекциям мочевых путей, причина которой не ясна.

    Диагностика первичного билиарного цирроза печени

    Лабораторные исследования

    Биохимический анализ крови . Активность ЩФ, как правило, значительно повышена (в 2-20 раз). Сходным образом повышаются активность 5"-нуклеотидазы и гамма-ГТ. Активность аминотрансфераз несколько увеличена (в 1 - 5 раз). Степень этого увеличения не имеет прогностического значения. Уровень билирубина сыворотки обычно растет по мере прогрессирования заболевания и служит прогностическим фактором. Сывороточный уровень альбумина и ПВ на ранних стадиях заболевания не меняются. Низкий уровень альбумина сыворотки и удлинение ПВ, которое не нормализуется под влиянием витамина К, указывают на позднюю стадию заболевания и являются плохими прогностическими признаками. Уровень липопротеидов сыворотки может быть значительно повышен. На ранних стадиях первичного билиарного цирроза обычно слегка повышены уровни ЛПНП и ЛПОНП и резко повышен уровень ЛПВП. На поздних стадиях значительно повышается уровень ЛПНП, а уровень ЛПВП снижается; при хроническом холестазе выявляют липопротеид X. В отличие от болезни Вильсона уровень церулоплазмина сыворотки не изменен или повышен. Может повышаться уровень ТТГ.

    Серологические и иммунологические показатели . Уровень IgM в сыворотке значительно повышен (в 4-5 раз), в то время как уровни IgA и IgG, как правило, в пределах нормы. Отличительным признаком заболевания является наличие антител к митохондриям, которые присутствуют у 99% больных. Их титр обычно высок, и в основном они относятся к классу IgG. Они не подавляют функцию митохондрий и не оказывают влияния на течение заболевания. Высокий титр антител к митохондриям (> 1:40) указывает на первичный билиарный цирроз даже в отсутствие симптомов заболевания и при нормальной активности ЩФ. При биопсии печени у таких больных выявляют характерные для первичного билиарного цирроза изменения. Однако определение антител к митохондриям методом непрямой иммунофлюоресценции недостаточно специфично, поскольку данным методом эти антитела выявляются и при других заболеваниях. Сейчас появились новые, более чувствительные методики выявления антител к митохондриям: РИА, И ФА и иммуноблоттинг. Охарактеризованы специфичные для первичного билиарного цирроза антитела к митохондриям М2. Они взаимодействуют с четырьмя антигенами на внутренней мембране митохондрий, которые представляют собой компоненты пируватдегидрогеназного комплекса - Е2 и белок X. Пируватдегидрогеназный комплекс - один из трех комплексов ферментов цикла Кребса, слабо связанных с внутренней мембраной митохондрий. Два других вида антител к митохондриям, которые обнаруживаются при первичном билиарном циррозе, - антитела к антигенам М4 и М8 - взаимодействуют с антигенами наружной мембраны митохондрий. Антитела к М8 выявляются только при наличии антител к М2; они могут указывать на более быстрое прогрессирование заболевания. Одновременное присутствие антител к М4 и М2 указывает на сочетание первичного билиарного цирроза с врожденной гиперплазией коры надпочечников; антитела к антигену М9 обычно указывают на доброкачественное течение заболевания. Другие антитела к митохондриям встречаются при сифилисе (антитела к М1), побочных эффектах лекарственных средств (антитела к МЗ и Мб), ДЗСТ (антитела к М5) и некоторых формах миокардита (антитела к М7). У некоторых больных обнаруживаются также другие аутоантитела, например антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, антитиреоидные антитела, антитела к ацетилхолиновым рецепторам, антитромбоцитарные антитела и антитела к гистамину и центромерам.

    При первичном билиарном циррозе комплемент, по-видимому, находится в постоянно активированном по классическому пути состоянии. Количество циркулирующих Т-лимфоцитов (как CD4, так и CD8) снижено, а регуляция и функция этих клеток нарушена.

    Диагностика первичного билиарного цирроза у женщин среднего возраста, жалующихся на зуд, при выявлении в сыворотке повышенной активности ЩФ и наличии антител к митохондриям не вызывает трудностей. Результаты биопсии печени подтверждают диагноз. Однако в атипичных случаях нельзя исключить возможность другой патологии.

    Дифференциальный диагноз проводят с желчнокаменной болезнью, опухолями, кистами, обструкцией желчных протоков, вызванной хирургическим вмешательством, саркоидозом, лекарственным холестазом, аутоиммунным гепатитом, алкогольным гепатитом, вирусным гепатитом с признаками холестаза и хроническим активным гепатитом, вызванным иными причинами.

    Прогноз первичного билиарного цирроза печени

    Описаны случаи нормальной продолжительности жизни больных при наличии симптомов, но минимальном прогрессировании заболевания. При развернутой клинической картине пожилой возраст, повышенный уровень билирубина сыворотки, сниженный уровень альбумина и наличие цирроза являются независимыми прогностическими факторами сниженной продолжительности жизни.

    Обычно ПБЦ прогрессирует до терминальной стадии в течение 15-20 лет, хотя уровень прогрессирования варьирует, ПБЦ может не ухудшать качество жизни в течение многих лет. Пациенты, не имеющие симптомов, склонны их демонстрировать через 2-7 лет течения болезни, однако их может не быть 10-15 лет. Как только развиваются симптомы, ожидаемая средняя продолжительности жизни составляет 10 лет.

    Предикторы быстрого прогрессирования включают следующие:

    • Быстрое ухудшение симптомов.
    • Выраженные гистологические изменения.
    • Пожилой возраст.
    • Наличие отеков.
    • Наличие сочетанных аутоиммунных заболеваний.
    • Отклонения в значениях билирубина, альбумина, ПВ или MHO.

    Когда исчезает зуд, уменьшаются ксантомы, развивается желтуха и снижается сывороточный холестерол, прогноз становится неблагоприятным.

    Лечение первичного билиарного цирроза печени

    Применение урсодезоксихолевой кислоты (750-1000 мг/сут) улучшает транспорт желчных кислот, нормализует уровни щелочной фосфатазы и билирубина. Для уменьшения зуда используют холестирамин (5-10 г/сут), фенобарбитал, антигистаминные средства. При возникновении желтухи применяют жирорастворимые витамины подкожно. При наличии портальной гипертензии принимают (3-адреноблокаторы и клофелин. Проводят терапию остеопороза и остеопении. Средний срок жизни - 12 лет.

    Лечение первичного билиарного цирроза заключается в симптоматической терапии, в медикаментозном лечении, направленном на замедление прогрессирования заболевания, и в трансплантации печени.

    Симптоматическое лечение

    Зуд при первичном билиарном циррозе причиняет больным больше всего страданий. Причины зуда не ясны. Он может быть связан с отложением желчных кислот или других веществ в коже либо опосредован иммунными механизмами.

    1. Холестирамин. Препаратом выбора является холестирамин внутрь. Он связывает желчные кислоты в кишечнике, выводя их из печеночно-кишечного кругооборота и таким образом снижая их содержание в крови. Холестирамин снижает всасывание витаминов A, D, Е и К и может способствовать остеопорозу, остеомаляции и снижению уровня протромбина.
    2. Колестипол также эффективен, как и холестирамин, и вызывает те же побочные эффекты, но приятнее на вкус.
    3. Рифампицин, мощный индуктор ферментов печени, уменьшает также выраженность зуда. У некоторых больных зуд смягчался также под действием налоксона, налтрексона, циметидина, фенобарбитала, метронидазола и ультрафиолетового излучения.
    4. В упорных случаях может помочь плазмаферез.

    Гиперлипидемия . Если уровень липидов сыворотки превышает 1800 мг%, могут появиться ксантомы и ксантелазмы. Препаратом выбора в этом случае является холестирамин. Отложения липидов могут уменьшаться также при назначении глюкокортикоидов, фенобарбитала и проведении плазмафереза. Несколько сеансов плазмафереза позволяют устранить симптомы ксантоматозного поражения нервов. Назначение клофибрата для устранения гиперхолестериыемии при первичном билиарном циррозе противопоказано.

    Нарушения всасывания и истощение . Для первичного билиарного цирроза характерна стеаторея: за сутки с калом может выделяться до 40 г жира. У таких больных возможны ночной понос, похудание и атрофия мышц. Нарушения всасывания при первичном билиарном циррозе обусловлены целым комплексом причин.

    При первичном билиарном циррозе чаще встречается целиакия, что само по себе приводит к нарушениям всасывания.

    Поскольку для всасывания триглицеридов со среднецепочечными жирными кислотами не требуется образования мицелл, рекомендуется, чтобы такие триглицериды составляли до 60% жиров в рационе больных.

    Больные первичным билиарным циррозом должны регулярно обследоваться с целью выявления дефицита жирорастворимых витаминов. На поздних стадиях с целью профилактики гемералопии назначают витамин А, следя за его сывороточной концентрацией, чтобы избежать передозировки. Иногда для улучшения темновой адаптации назначают внутрь препараты цинка. При первичном билиарном циррозе часто встречается также дефицит витамина Е, однако ею обычно специально не назначают. Для выявления дефицита витамина К и снижения уровня протромбина периодически измеряют ПВ и, в случае необходимости, назначают витамин К внутрь - как правило, этого достаточно для нормализации ПВ.

    При печеночной остеодистрофии наблюдаются остеопороз и остеомаляция в сочетании с вторичным гиперпаратиреозом. При первичном билиарном циррозе нарушения всасывания жиров и стеаторея приводят к нарушению всасывания кальция - как за счет нарушения всасывания витамина D, так и за счет потерь кальция с невсосавшимися в кишечнике длинноцепочечными жирными кислотами. При дефиците витамина D его назначают внутрь. Женщинам в постменопаузе для лечения остеопороза назначают препараты кальция в сочетании с витамином D и бисфосфонатами.

    Специфическое медикаментозное лечение

    Хотя этиология первичного билиарного цирроза не ясна, общепризнано, что это аутоиммунное заболевание. При хроническом холестазе наблюдается отложение меди в паренхиме печени и прогрессирующий фиброз. Таким образом, при лечении первичного билиарного цирроза применяются препараты, которые стимулируют или подавляют иммунный ответ, связывают медь или ингибируют образование коллагена. В контролируемых исследованиях показано, что глюкокортикоиды, циклоспорин, азатиоприн, хлорамбуцил, пеницилламин, триентин и сульфат цинка при первичном билиарном циррозе неэффективны.

    • В качестве препарата первого ряда сейчас применяется урсодезоксихолевая кислота. Улучшение гистологической картины менее выражено, но прогрессирование заболевания замедляется. Кроме того, у больных с зудом снижается потребность в холестирамине. Урсодезоксихолевая кислота безопасна, эффективна и хорошо переносится; ее можно применять на протяжении 10 лет без снижения эффективности лечения.
    • Метотрексат . У некоторых больных первичным билиарным циррозом назначение внутрь низких доз метотрексата в пульсовом режиме резко улучшает биохимические показатели крови, устраняет утомляемость и зуд. Улучшается и гистологическая картина. В одном исследовании у 15% больных на фоне лечения метотрексатом развился интерстициальный пневмонит. В других исследованиях подобного не отмечено. В настоящее время метотрексат рекомендуется применять только в тех случаях, когда урсодезоксихолевая кислота и колхицин не дают результата и отмечается ухудшение состояния. Как правило, лечение начинают с урсодезоксихолевой кислоты. Если гистологическая картина не улучшается или даже ухудшается через 1 год приема урсодезоксихолевой кислоты в сочетании с колхицином, дополнительно назначают метотрексат. При таком индивидуализированном подходе с поэтапным назначением комбинированной терапии более чем у 80% больных на стадии до развития цирроза улучшается клиническая картина, нормализуются биохимические показатели функции печени, наблюдается некоторое улучшение гистологической картины.

    Трансплантация печени

    Трансплантация печени - эффективный метод лечения первичного билиарного цирроза; в большинстве клиник однолетняя и пятилетняя выживаемость составляет 75 и 70% соответственно. Трансплантация печени значительно увеличивает продолжительность жизни, причем при ее проведении в ранние сроки результаты лучше. Больные с циррозом печени должны быть направлены в трансплантационные центры и внесены в лист ожидания. Оценка клинических показателей позволяет определить, насколько срочно требуется трансплантация. Рецидивы первичного билиарного цирроза в пересаженной печени редки.

    – хронический прогрессирующий деструктивно-воспалительный процесс аутоиммунного генеза, поражающий внутрипеченочные желчные протоки и приводящий к развитию холестаза и цирроза. Первичный билиарный цирроз печени проявляется слабостью, кожным зудом, болью в правом подреберье, гепатомегалией, ксантелазмами, желтухой. Диагностика включает исследование уровня печеночных ферментов, холестерина, антимитохондриальных антител (АМА), IgM, IgG, морфологическое исследование биоптата печени. Лечение первичного билиарного цирроза печени требует проведения иммуносупрессивной, противовоспалительной, антифибротической терапии, приема желчных кислот.

    Общие сведения

    В развитии первичного билиарного цирроза печени не исключается пусковая роль бактериальных агентов и гормональных факторов, инициирующих иммунные реакции.

    Стадии первичного билиарного цирроза печени

    В соответствии с происходящими гистологическими изменениями выделяют 4 стадии первичного билиарного цирроза печени: дуктальную (стадию хронического негнойного деструктивного холангита), дуктуллярную (стадию пролиферации внутрипеченочных протоков и перидуктального фиброза), стадию фиброза стромы и стадию цирроза.

    Дуктальная стадия перевичного билиарного цирроза печени протекает с явлениями воспаления и деструкции междольковых и септальных желчных протоков. Микроскопическая картина характеризуется расширением портальных трактов, их инфильтрацией лимфоцитами, макрофагами, эозинофилами. Поражение ограничено портальными трактами и не распространяется на паренхиму; признаки холестаза отсутствуют.

    В дуктуллярной стадии, соответствующей пролиферации холангиол и перидуктальному фиброзу, отмечается распространение лимфоплазмоцитарной инфильтрации в окружающую паренхиму, снижение числа функционирующих внутрипеченочных протоков.

    В стадии фиброза стромы на фоне воспаления и инфильтрации печеночной паренхимы отмечается появление соединительнотканных тяжей, соединяющих портальные тракты, прогрессирующая редукция желчных протоков, усиление холестаза. Происходит некроз гепатоцитов, нарастают явления фиброза в портальных трактах.

    В четвертой стадии развивается развернутая морфологическая картина цирроза печени.

    Симптомы первичного билиарного цирроза печени

    Течение первичного билиарного цирроза печени может быть бессимптомным, медленным и быстропрогрессирующим. При бессимптомном течении заболевание обнаруживается на основании изменений лабораторных показателей – повышения активности щелочной фосфатазы, увеличения уровня холестерина, выявления АМА.

    Наиболее типичным клиническим проявлением первичного билиарного цирроза печени служит кожный зуд, который предшествует появлению желтушного окрашивания склер и кожи. Кожный зуд может беспокоить в течение нескольких месяцев или лет, поэтому часто пациенты все это время безуспешно лечатся у дерматолога . Беспокоящий зуд приводит к множественным расчесам кожи спины, рук и ног. Желтуха обычно развивается спустя 6 месяцев-1,5 года после начала кожного зуда. У пациентов с первичным билиарным циррозом отмечаются боли в правом подреберье, гепатомегалия (селезенка чаще всего не увеличена).

    Гиперхолестеринемия довольно рано приводит к появлению на коже ксантом и ксантелазм . К кожным проявлениям первичного билиарного цирроза печени также относят сосудистые звездочки , «печеночные» ладони, пальмарную эритему. Иногда развиваются кератоконъюнктивит, артралгии , миалгии, парестезии конечностей, периферическая полиневропатия , изменение формы пальцев по типу «барабанных палочек».

    В развернутой стадии первичного билиарного цирроза печени появляется субфебрилитет, нарастает желтуха, ухудшение самочувствия, истощение. Прогрессирующий холестаз вызывает диспепсические расстройства – диарею, стеаторею. Осложнениями первичного билиарного цирроза печени могут служить желчнокаменная болезнь , язвы 12-перстной кишки , холангиокарциномы.

    В поздней стадии развивается остеопороз , остеомаляция, патологические переломы, геморрагический синдром, варикозное расширение вен пищевода . Гибель пациентов наступает от печеночноклеточной недостаточности, которая может провоцироваться портальной гипертензией, желудочно-кишечными кровотечениями , асицтом .

    Диагностика первичного билиарного цирроза печени

    Ранними диагностическими критериями первичного билиарного цирроза печени служат изменения биохимических показателей крови. При исследовании печеночных проб отмечается повышение активности щелочной фосфатазы, уровня билирубина, аминотрансфераз, рост концентрации желчных кислот. Характерно увеличение содержания меди и снижение уровня железа в сыворотке крови. Уже на ранних стадиях определяется гиперлипидемия – увеличение уровня холестерина, фосфолипидов, b-липопротеидов. Определяющее значение имеет выявление титра антимитохондриальных антител выше 1:40, повышение уровня IgM и IgG.

    По данным УЗИ печени и МРТ печени внепеченочные желчные протоки не изменены. Для подтверждения первичного билиарного цирроза показано проведение биопсии печени с морфологическим исследованием биоптата.

    Первичный билиарный цирроз печени дифференцируют от заболеваний, протекающих с обструкцией гепетобилиарного тракта и холестазом: стриктурами, опухолями печени, конкрементами, склерозирующим холангитом , аутоиммунным гепатитом , карциномой внутрипеченочных протоков, хроническим вирусным гепатитом С и др. В ряде случаев с целью дифференциальной диагностики прибегают к проведению ультрасонографии желчных путей, гепатобилисцинтиграфии , чрескожной чреспеченочной холангиографии , ретроградной холангиографии .

    Лечение первичного билиарного цирроза печени

    Терапия первичного билиарного цирроза печени включает назначение иммуносупрессивных, противовоспалительных, антифибротических препаратов, желчных кислот. Диета при первичном билиарном циррозе печени требует достаточного употребления белка, поддержания необходимой калорийности пищи, ограничения жиров.

    К препаратам патогенетической терапии относятся глюкокортикостероиды (будесонид), цитостатики (метотрексат), колхицин, циклоспорин А, урсодезоксихолевая кислота. Длительный и комплексный прием препаратов позволяет улучшить биохимические показатели крови, замедлить прогрессирование морфологических изменений, развитие портальной гипертензии и цирроза.

    Симптоматическая терапия первичного билиарного цирроза печени включает мероприятия, направленные на уменьшение кожного зуда (УФО , седативные препараты), потери костной массы (прим витамина D, препаратов кальция) и др. При рефрактерных к основной терапии формах первичного билиарного цирроза показана как можно более ранняя трансплантация печени.

    Прогноз первичного билиарного цирроза печени

    При бессимптомном течении первичного билиарного цирроза печени продолжительность жизни составляет 15-20 и более лет. Прогноз у пациентов с клиническими проявлениями значительно хуже – гибель от печеночной недостаточности наступает примерно в течение 7-8 лет. Значительно отягощает течение первичного билиарного цирроза печени развитие асцита, варикозного расширения вен пищевода, остеомаляции , геморрагического синдрома.

    После трансплантации печени вероятность рецидива первичного билиарного цирроза достигает 15-30%.

    • К каким докторам следует обращаться если у Вас Первичный билиарный цирроз печени

    Что такое Первичный билиарный цирроз печени

    Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) - хроническое деструктивно-воспалительное заболевание междольковых и септальных желчных протоков аутоиммунной природы, приводящее к развитию холестаза.

    Что провоцирует Первичный билиарный цирроз печени

    ПБЦ представляет собой заболевание неизвестной этиологии, при котором постепенно разрушаются внутрипеченочные желчные протоки. В 1826 г, Rayer в своей работе "Кожные заболевания" опубликовал первое сообщение о ксантомах и ксантелазмах, встречающихся у женщин среднего возраста. Впервые заболевание было описано в 1851 г. Аддисоном и Галлом, которые обнаружили связь между состоянием кожи (бугристые ксантомы) и гепатопатией. Термин "ПБЦ" неточен, так как на ранних стадиях патологического процесса имеются признаки хронического негнойного деструктивного холангита.

    Распространенность. Средняя распространенность ПБЦ составляет 40-50 случаев на 1 млн взрослого населения. Заболевание описано практически во всех географических регионах. Встречается преимущественно у женщин (соотношение пораженных мужчин и женщин составляет 6: 10 соответственно) среднего возраста (35-60 лет) и может иметь семейный характер. Вероятность развития болезни у ближайших родственников в 570 раз выше, чем в популяции. Ежегодно ПБЦ заболевают от 4 до 15 человек на 1 млн жителей.

    Патогенез (что происходит?) во время Первичного билиарного цирроза печени

    Существует связь между заболеваемостью ПБЦ и антигенами гистосовместимости: в частности, В8, DR3, DR4, DR2 характерны для различных аутоиммунных заболеваний. Кроме того, часто обнаруживают антиген HLA-DRW8, DRB1х0301HLA, DRB1х0803HLA. Эти данные показывают значительную роль иммуногенетического фона, обусловливающего наследственную предрасположенность. В развитии ПБЦ необходимо учитывать факторы внешней среды. На роль триггерного фактора претендуют различные бактерйаль ные агенты, которые могут запускать иммунные реакции благодаря молекулярной мимикрии с Ег-субъединицей пируватдегидрогеназы, являющейся мишенью для АМА, и пептидами рецептора HLA класса II. Яе исключена роль гормональных факторов, с учетом соотношения числа заболевших женщин и мужчин.

    Заболевание обусловлено выраженными иммунными нарушениями, приводящими к разрушению желчных протоков. В настоящее время рассматриваются три возможных механизма иммунной деструкции билиарного эпителия при ПБЦ:

    • Индукция Т-клеточного ответа вследствие взаимодействия между антигенпрезентирующими клетками и Т-хелперами 1-го типа.
    • Непосредственное взаимодействие Т-хелперов с антигенными МНС (major histocompatibility complex) II класса, экспрессированными на холангиоците. В обоих случаях деструкция может осуществляться как Т-лимфоцитами-эффекторами, так и NK-лимфоцитами с участием антител в реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности.
    • Повреждение клеток растворимыми провоспалительными цитокинами, секретируемыми при взаимодействии антигенпрезенти-рующих клеток (АПК) с Т-хелперами. Непосредственным признаком гибели клеток желчного эпителия служит апоптоз, который может осуществляться как Т-хелперами 1-го типа, несущими Fas-лиганд, так и секретируемыми этой клеточной субпопуляцией цитокинами (ИФН-у, ИЛ-2). В настоящее время дискутируется вопрос, могут ли клетки билиарного эпителия сами осуществлять презентацию антигенов Т-лимфоцитами CD4+ или для этого требуется помощь профессиональных АПК. Аберрантная экспрессия антигенов гистосовместимости II класса (HLA-DR и DQ) и межклеточных молекул адгезии (ICAM-1) на холангиоцитах больных ПБЦ свидетельствует в пользу первого механизма. В дальнейшем развитии ПБЦ происходит химическое повреждение гепатоцитов вследствие нарушения дренирования желчи, обусловленное деструкцией мелких желчных протоков. Уменьшается число внутрипеченочных желчных протоков, что способствует задержке желчных кислот, билирубина, холестерина, меди, других веществ, в норме секретируемых или экскретируемых в желчь. Высокая концентрация желчных кислот, других веществ усугубляет дальнейшее повреждение клеток печени.

    При ПБЦ реакция, подобная отторжению трансплантата, может быть специфичной для дисфункции цитотоксических Т-лимфоцитов. Эпителия и желчных протоков инфильтрирован цитотоксическими Т-лимфоцитами и СБ4-лимфоцитами Цитокины, вырабатываемые активированными Т-лимфоцитами, способствуют повреждению клеток эпителия желчных протоков (дуктул) При этом количестьо и функциональная активность Т-супрессоров значительно снижаются. Усиление выработки антигенов HLA класса I и экспрессия антигенов HLA класса II д0. казывают роль иммунной системы в разрушении протоков. Наблюдается утрата толерантности к тканям, несущим большое количество антигенов гистосовместимости. По многим характеристикам ПБЦ представляет реакцию "трансплантат против хозяина".

    Следует обратить внимание на продукцию изогемагглютининов, которые определяются в более высокой концентрации в сыворотке пациентов с ПБЦ, чем в сыворотке больных другими заболеваниями печени.

    Впатогенезе ПБЦ существенную роль отводят митохондриальным антигенам и АМА. Непосредственным механизмом гибели клеток желчного эпителия служит апоптоз, который может осуществляться Т-хелперами 1-го типа, несущими Fas-лиганд, цитокинами ИФН-у, ИЛ-2 Вероятно, основной аутоантиген связан с митохондриями. Специфические АМА выявляются у 35 % больных и служат индикатором аутоиммунных механизмов ПБЦ. У 20-50 % больных выявляются ANA. Для ПБЦ характерным является наличие АМА, располагающихся на внутренней мембране митохондрий, специфичных для комплексов дегидрогеназ 2-оксокислот, расположенных на внутренней мембране митохондрий. При ПБЦ наиболее часто обнаруживаются аутоантите-ла к Ег-компоненту пируватдегидрогеназного комплекса (PDC-E2) АМА подавляют активность PDC-Ег, выступающего в роли иммунодо-минантной мишени. Антитела представлены IgG3IgM и обнаруживаются в сыворотке и желчи больных. Установлена зависимость между активностью процесса и уровнем ПБЦ-специфичных В-клеток в сыворотке крови. Мишенью для развития воспалительной реакции и иммунного ответа являются желчные протоки АМА связываются с апикальной мембраной эпителиальных клеток желчных протоков, на поверхности которых находятся белки главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II. Дальнейшая экспрессия происходит на поздних стадиях развития заболевания. Наличие активированных Т-клеток связано с протекающим некровоспалительным процессом в желчных протоках. Молекулы адгезии, усиливающие иммунный ответ, обнаружены на клетках билиарного эпителия и на лимфоцитах Ведущую роль в повреждении внутрипеченочных желчных протоков играют Т-лим-фоциты. В периферической крови и печени больных ПБЦ обнаруживаются СБ4-положительные РБС-Е2-специфические Т-хелперы (Txi и ТХ2). В печени больных преобладают Txi, стимулирующие клеточный иммунный ответ посредством продукции ИЛ-2 и ИФН-у. У больных антимитохондриальные антитела (АМА) выявляются в крови в 95 % случаев. Установлено, что митохондрии являются основным продуцентом свободных. Радикалов в организме, образование которых возрастает при высокой внутриклеточной концентрации желчных солей. Свободные радикалы запускают активацию каспаз, осуществляющих апоптозный кад, что в конечном итоге ведет к гибели билиарного эпителия. Активация Т-лимфоцитов с последующим привлечением В-лимфоцитов и выработкой антител может привести к разрушению клеток эпителия желчных протоков. АМА перекрестно реагируют с субклеточными компонентами грамотрицательных и грамположительных бактерий.

    Хорошо известен провоспалительный эффект лейкотриенов. Эндотоксины высвобождают лейкотриены (LTC-4, LTD-4 и LTE-4), что может привести к молниеносному гепатиту в течение 6 ч. Способностью продуцировать лейкотриены обладают 3 вида клеток печени: звездчатые купферовские клетки, тучные клетки и, возможно, гепатоциты Увеличение лейкотриенов при ПБЦ может быть вызвано двумя причинами: с одной стороны, имеются отчетливые моноцитарные и макрофагальные инфильтраты, которые продуцируют лейкотриены, с другой - выделение лейкотриенов с желчью может быть затруднено вследствие типичных билиарных изменений. Таким образом, задержка лейкотриенов может привести к тяжелым повреждениям структуры органа.

    Симптомы Первичного билиарного цирроза печени

    Особенности клинических проявлений :

    Выделяют бессимптомное, медленное и быстропрогрессирующее течение заболевания. Женщины составляют 90 % больных ПБЦ. Средний возраст больных составляет 35-60 лет, но могут наблюдаться колебания от 20 до 80 лет. У мужчин течение патологического процесса аналогичное. У четверти больных заболевание протекает бессимптомно. Часто при исследовании у таких лиц выявляют повышение активности ЩФ, ГГТП, увеличение содержания холестерина, выявляются АМА в диагностическом титре при нормальных показателях функциональных печеночных тестов. Заболевание начинается внезапно, чаще всего появляются слабость, кожный зуд, не сопровождающийся желтухой. Как правило, больные вначале обращаются к дерматологу. Желтуха может отсутствовать в начале заболевания, но появляется через 6 мес-2 года после возникновения зуда. В 25 % случаев оба симптома возникают одновременно. Появление желтухи перед зудом наблюдается крайне редко. Больных довольно часто беспокоят боли в правом верхнем квадранте живота.

    У 15 % больных выделяют бессимптомное течение ПБЦ, характеризующееся отсутствием специфической клинической симптоматики Приблизительно у 30 % пациентов может определяться гепатомегалия без спленомегалии. Очень ранний диагноз можно поставить, если повышены индикаторные ферменты холестаза и антимитохондриальные антитела либо уже развилось какое-либо осложнение. Продолжительность заболевания характеризуется бессимптомном течении составляет в среднем 10 лет, а при наличии клинических проявлений - 7 лет.

    Усиление зуда при малосимптомной стадии заболевания часто приводит пациентов к дерматологу, легкие психологические изменения - к психиатру. Психоактивные таблетки могут усилить симптомы. Дополнительно к усталости могут присоединиться суставные боли. Около 50 % пациентов имеют гепатомегалию, но селезенка у большинства не увеличена. Кровотечения из расширенных вен пищевода на этой стадии наблюдаются редко.

    Главным симптомом манифестной безжелтушной стадии является зуд, усиливающийся в ночное время, препятствующий нормальной жизни. Расчесы покрывают спину, руки и бедра. Ксантелазмы и ксантомы могут приводить к парестезиям в конечностях за счет развития периферической полиневропатии. Наблюдаются "паучьи пятна", или спайдеры, пальмарная эритема, а иногда пальцы приобретают форму барабанных палочек. Гепатомегалия выявляется у 70-80 % пациентов, а спленомегалия - у 20 %. Почечный канальцевый ацидоз и локальный гломерулонефрит редки. Пациенты имеют повышенную чувствительность к лекарствам, особенно к фенотиазинам, снотворным и анаболическим стероидам. Перечисленные факторы индуцируют или усиливают холестаз и клинические проявления. Если желтуха беременных сохраняется после беременности, это обычно указывает на возможность формирования ПБЦ. Назначение клофибрата из-за повышенных цифр сывороточного холестерина и триглицеридов может привести к формированию камней в желчном пузыре в результате повышенной секреции холестерина в желчь.

    Усиление или неэффективность лечения кожного зуда говорит о неблагоприятном прогнозе. Многие из этих больных не живут и 5 лет Сывороточный билирубин обычно больше 5 мг%. Гемералопия (ночная слепота) может явиться результатом сниженного всасывания витамина А. Изменения в костях в виде остеопороза развиваются как осложнение хронического холестаза и особенно выражены при желтухе. Описаны спонтанные переломы, скользящие межпозвоночные диски и генерализованная костная боль. Считается, что причиной вышеназванных состояний является сниженное всасывание витамина D. Нарушения всасывания витамина К могут приводить к изменению свертывания крови. В некоторых случаях наблюдаются повышение концентрации меди в плазме и увеличение выделения меди с мочой.

    Среди других клинических проявлений могут наблюдаться диарея, стеаторея. Часто образуются язвы в двенадцатиперстной кишке, осложняющиеся кровотечением. Кровотечение из ВРВ пищевода может быть первым проявлением заболевания. На этой стадии портальная гипертензия является пресинусоидальной. Наблюдается сочетание ПБЦ почти со всеми известными аутоиммунными заболеваниями, особенно часто с системными заболеваниями соединительной ткани, в частности с ревматоидным артритом, дерматомиозитом, системной красной волчанкой, склеродермией и CREST-синдромом. Встречается кератоконъюнктивит, синдром Сегрена. К другим кожным проявлениям относятся иммунокомплексный капиллярит и красный плоский лишай. Аутоиммунный тиреоидит развивается примерно в 20 % случаев, часто встречается диффузный токсический зоб. Существует возможность развития при ПБЦ аутоиммунной тромбоцитопении и появление аутоантител к рецепторам инсулина. Со стороны почек отмечается развитие IgM-ассоциированного мембранозного гломерулонефрита. В результате отложения меди в дистальных почечных канальцах может развиваться почечный канальцевый ацидоз. Снижение оттока желчи и иммунное повреждение поджелудочной железы способствуют развитию ее недостаточности. Со стороны дыхательной системы наблюдается интерстициальный фиброз. Часто наблюдается развитие опухолевого процесса различной локализации.

    На финальной стадии мы видим развернутую картину цирроза печени. Желтуха может сопровождаться отложением меланина в коже. Увеличиваются ксантелазмы, ксантомы и пальмарная эритема. Асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, сепсис или печеночная кома в конце концов приводя к смерти.

    Диагностика Первичного билиарного цирроза печени

    Особенности диагностики:

    Важным в диагностике ПБЦ является выраженная гипербилирубинемия, отражающая процесс декомпенсаций и, наряду с другими показателями печеночной недостаточности, являющаяся неблагоприятным прогностическим фактором течения заболевания. Наблюдается повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), как правило, более чемв 4 раза, АсАТ в 2 раза; титр АМА составляет 1: 40 гипергаммаглобулинемия.

    Микроглобулины обнаруживаются преимущественно у больных ПБЦ, страдающих сухим кератоконъюнктивитом, и в слюне больных с сидромом Сегрена. Микроглобулин взаимосвязан с концентрацией IgG и зависит от индивидуальной гистологической стадии, что хорошо прослеживается в реакциях отторжения трансплантата при пересадке печени.

    Иммуноглобулин М является важным биохимическим показателем в диагностике ПБЦ. Он встречается в виде мономера и обладает физико-химическими свойствами, отличными от полимерного IgM у здоровых людей. У больных с мономерным IgM отмечается повышение криоглобулинов и иммунных комплексов. У пациентов с ПБЦ IgM синтезируются в печени и тонком кишечнике.

    У больных хроническим гепатитом и ПБЦ секреторный IgA повышен. При электронной микроскопии IgA может быть выявлен в эндотелиальных клетках желчных протоков мелкого калибра. Тем не менее недостаток IgA, хотя и очень редко, может диагностироваться при ПБЦ (только у 0,3 % общей популяции). Недостаток IgA обнаруживается и при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, синдроме Сегрена и сходных с данными состояниями заболеваниях.

    У 50 % больных ПБЦ концентрация IgG в крови повышена.

    Антимитохондриальные антитела обнаруживаются в подгруппе с высоким содержанием IgG-З. Еще в 1965 г. Walker и соавт. описали антимитохондриальные антитела (АМА), которые у больных ПБЦ взаимодействовали с митохондриями печени крыс, почками мыщей и сердцем быка. После разделения внутренней и внешней митохон-дриальных мембран было выявлено, что антитела образовывались к антигенам внутренней мембраны. Этот специфичный для ПБЦ трип-синчувствительный антиген был назван М-2. С клинической точки зрения интересно, что в зависимости от наличия антимитохондри-альных антител больные ПБЦ могут быть подразделены на 3 группы: первая группа обладает только анти-М-2 антителами, вторая анти-М-2 и анти-М-8 и третья - анти-М-2, анти-М-4 и анти-М-8 антителами.

    В зависимости от методики определения у 10-40 % больных ПБЦ выявляются и антинуклеарные антитела (AHA). У 40 % больных ПБЦ - антитела к мембранам гепатоцитов. Все они принадлежат к IgM.

    Кроме того, у больных ПБЦ найдены антитела к микрофиламен-там, промежуточным филаментам и микротрубочкам, которые обнаруживаются в цитоплазме и формируют так называемый цитоскелет.

    Очень чувствительным показателем является псевдохолинэстераза, которая синтезируется только печеночными клетками. Если ее уровень выше 1000 ME в конечной стадии заболевания, это может указывать на плохой прогноз. С увеличением холестаза повышается концентрация меди в печеночной ткани. Уровень меди может достигать 1000 мг/г сухого вещества, что эквивалентно концентрации, обнаруживаемой при болезни Вильсона или детском индийском циррозе печени. Медь обнаруживается в повышенной концентрации в сыворотке, моче и почках, особенно в канальцах, где она вовлекается в развитие почечного канальцевого ацидоза. Отложение меди является вторичным. В настоящее время существует мнение, что медь не играет этиологической роли в развитии заболевания. Печеночная медь накапливается в лизо-сомах гепатоцитов. Некоторые авторы описывают гипоцинкемию, другие - повышение цинка в крови.

    Лабораторные тесты не позволяют различить внутрипеченочныи и внепеченочный холестаз, поэтому используют дополнительные методы исследования, имеющие вспомогательное значение, такие как ультрасонография, радионуклеидная диагностическая гепатобилисцинти-графия (ГБСГ), внутривенная холангиография, транспеченочная холангиография, эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиографиЯ (ЭРХПГ), компьютерная томография. ЭРХПГ особенно важна при проведении дифференциальной диагностики с ПСХ. Перечисленные методы дают возможность охарактеризовать состояние билиарной системы, желчного пузыря, тем самым позволяя исключить внепеченочный холестаз.

    При проведении гистологического исследования гепатобиоптата выделяют 4 морфологические стадии ПБЦ.

    Стадия I (портальная) характеризуется воспалительной деструкцией междольковых и септальных желчных протоков. Изменения носят фокальный характер. Воспаление сопровождается некрозами перядуктальной области, наблюдаются расширение и инфильтрация портальных трактов лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами, эозинофилами. Среди клеток, инфильтрирующих портальные тракты, встречаются сформированные лимфоидные фолликулы. Паренхима печеночной дольки в этой стадии остается интактной. Гистологические признаки холестаза не определяются.

    Стадия II (перипортальная) проявляетсяпролиферацией желчных протоков. Воспалительный инфильтрат распространяется за пределы портальных трактов. Количество междольковых и септальных желчных протоков по мере их деструкции уменьшается. Появляются "пустые" портальные тракты, воспалительные инфильтраты которых не содержат желчных протоков. В связи с редукцией желчных протоков в печени обнаруживаются признаки холестаза (в перипортальных гепатоцитах определяются орсеин-положительные гранулы, включения желчного пигмента, цитоплазма гепатоцитов становится набухшей, вакуолизированной, появляются тельца Мэллори).

    Стадия III (септальная) отличается фибротическими изменениями без образования узлов регенерации. Появляются соединительнотканные тяжи, отходящие от портальных трактов и соединяющие между собой соседние тракты (портопортальные септы), центральные вены с портальными трактами (портоцентральные септы). Воспалительная инфильтрация распространяется по соединительнотканным тяжам. Усугубляется пролиферация желчных протоков, проявления холестаза распространяются не только на перипортальную, но и на центральную область. Прогрессирует редукция междольковых и септаль-ных желчных протоков. Увеличивается содержание меди в ткани Печени (см. рис. XVIII цветной вклейки).

    Стадия IV (цирроз) - морфологическая картина выраженного мик-Ронодулярного цирроза с нарушением архитектоники печени и формованием регенераторных узлов на фоне выраженных фибротитых изменений; признаки периферического и центрального холестаза.

    Диагностические критерии ПБЦ:

    • Интенсивный кожный зуд, внепеченочные проявления (сухой синдром, ревматоидный артрит и т. д.).
    • Повышение в 2-3 раза активности ферментов холестаза.
    • Отсутствие изменений со стороны внепеченочных желчных ходов
    • Наличие АМА в титре 1-40 и выше.
    • Повышение уровня IgM в сыворотке крови.
    • Характерные морфологические изменения в пунктате печени.

    Диагноз ПБЦ вероятен при наличии 4-го и 6-го критериев или 3-4 указанных признаков.

    ПБЦ дифференцируют с обструкцией внепеченочных желчных ходов, первичным склерозирующим холангитом, холангиокарциномой, аутоиммунным гепатитом, лекарственным холестазом, хроническим вирусным гепатитом С, саркоидозом.

    Для дифференциальной диагностики ПБЦ с обструкцией внепеченочных желчных протоков, первичным склерозирующим холангитом, гипоплазией внутрипеченочных желчных протоков, наряду с определением АМА, целесообразна визуализация билиарного дерева (эндоскопическая сонография, ретроградная эндоскопическая или чрескожная чреспеченочная холангиография). Исключить аутоиммунный гепатит позволяет определение таких иммунологических маркеров, как АМА класса М-2, преобладание в сыворотке крови IgM, в биоптатах печени превалирование поражения желчных протоков над изменениями паренхимы, деструкция междольковых и септальных желчных протоков. В разграничении ПБЦ с лекарственным холестазом, сопровождающимся маркерами аутоиммунизации, помогает обнаружение в биоптатах печени в этих случаях эпителиоидно-клеточных и гигантоклеточных гранулем, отличающихся от гранулем при ПБЦ большим количеством эозинофильных лейкоцитов.

    Лечение Первичного билиарного цирроза печени

    Особенности лечения ПБЦ:

    В настоящее время достаточно эффективной специфической терапии ПБЦ нет.

    Диета включает адекватный прием белка и поддержание необходимой калорийности пищи. При наличии стеатореи прием нейтральных жиров ограничивается до 40 г/сут.

    В лечении кожного зуда применяют препараты:

    • холестирамин, доза препарата составляет 12 г/сут; холестипол по 5-30 г/сут (при плохой переносимости холестирамина);
    • урсодезоксихолевая кислота (урсосан, урсофальк) 13-15 мг/кг в сутки;
    • фенобарбитал 0,05 г (индуктор печеночного микросомального окисления);
    • антагонист опиатов налоксон в дозе 0,4 мг 3 раза в сутки (парентерально),
    • антагонист 5-гидрокситриптаминовых рецепторов 3-го типа ондан-сетрон;
    • рифампицин 300-450 мг/сут;
    • фозамакс (алендронат) по 10 мг в сутки и презомен по 0,6 мг в сутки.

    Среди препаратов патогенетической терапии доказана эффективность глюкокортикостероидов и цитостатиков.

    Применение бифосфонатов у больных, леченных глюкокортико-стероидами, значительно стабилизирует плотность костной ткани позвоночника.

    Колхицин подавляет синтез коллагена и усиливает его разрушение. Препарат улучшает синтетическую функцию печени. Циклоспорин А облегчает симптомы и улучшает биохимические показатели, но вместе с тем обладает нефротоксичностью и гипертензивным эффектом.

    Метотрексат в дозе 15 мг внутрь 1 раз в неделю также способствует уменьшению выраженности симптомов и снижению биохимической активности. Основным побочным эффектом его может быть развитие легочного фиброза, что обусловливает усугубление исходно имеющихся фибротических изменений легких.

    Препаратом выбора является урсодезоксихолевая кислота (УДХК), обладающая холеретическим, цитопротективным, антиапоптическим, иммуномодулирующим и гипохолестеринемическим эффектами. Длительный прием УДХК улучшает биохимические показатели, включая уровень сывороточного билирубина, улучшает выживаемость, замедляет гистологическое прогрессирование, развитие цирроза и портальной гипертензии.

    В настоящее время предпринимаются попытки использования комбинации различных препаратов, в частности УДХК с метотрексатом, будесонидом, колхицином и др. Препарат применяют внутривенно в Дозах 400-800 мг. Адеметионин принимает участие в процессах переметилирования и пересульфурирования. При этом адеметионин выступает как донор метильной группы или как индуктор ферментов. Препарат, участвуя в реакциях трансмелирования, одной из которых является синтез фосфотидилхолинов повышает подвижность мембран, увеличивает их поляризацию, в свою очередь, способствует улучшению функционирования транспортных систем желчных кислот, связанных с мембранами гепатоцитов.

    При выявлении гиповитаминоза D назначают заместительную терапию:

    • витамин D в дозе 50 000 ME внутрь 3 раза в неделю или 100 000 ME внутримышечно 1 раз в месяц.
    • при лечении остеомаляции с наличием симптомов методом выбора является пероральное или парентеральное введение 1,25-дигидроок-сивитамина D3, дитронела (этидроната) по 400 мг в течение 14 дней с последующим приемом препаратов кальция по 500 мг в сутки в течение 2,5 мес.
    • при сильных болях в костях эффективно внутривенное применение кальция (15 мг/кг в сутки в виде глюконата кальция в 500 мл 5 % раствора глюкозы) в течение 7 дней.

    Методы экстракорпоральной гемокоррекции используются при рефрактерном зуде, сочетающемся с гиперхолестеринемиеи и ксантома-тозной нейропатией.

    Фототерапия в виде УФ-облучения по 9-12 мин ежедневно может уменьшить зуд и пигментацию.

    Трансплантация печени является единственным средством лечения больных циррозом, осложнившимся кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, рефрактерным асцитом, печеночной энцефалопатией, тяжелым остеопорозом со спонтанными переломами костей, кахексией. Тем не менее считается, что трансплантация должна быть проведена до начала функциональной декомпенсации печени, а окончательное решение об операции должно приниматься коллегиально, врачом общей практики и хирургом. Всесторонние исследования подтвердили, что трансплантацию следует проводить как можно раньше, и это действительно может привести к увеличению продолжительности жизни. Рецидив ПБЦ после трансплантации наблюдается у 10-15 % больных. Используемые в настоящее время в посттрансплантационном периоде иммуносупрессоры препятствуют прогрессированию заболевания. Значительную проблему после трансплантации печени представляет реакция отторжения трансплантата, но она успешно поддается лечению стандартным циклоспорином А и преднизолоном. К сожалению, лечение циклоспорином А сопровождается высоким уровнем нефротоксичности и гипертензией, что существенно ограничивает его использование, В данной ситуации, возможно, может помочь сочетание с УДХК.

    Билиарный цирроз является патологией печени, возникающей вследствие длительного нарушения оттока желчи из-за холестаза или поражения желчевыводящих путей. Это процесс хронического воспаления, имеющего аутоиммунный генез. Патология бывает вторичной и первичной. Стоит отметить, что преимущественно у людей с этой патологией наблюдается первичный билиарный цирроз печени.

    Патологическое состояние преимущественно выявляется у женщин среднего возраста – от 40 до 60 лет. Оно проявляется нарастающими симптомами разрушения паренхимы органа, с замещением здоровых гепатоцитов фиброзной тканью, что ведёт к циррозу, а в дальнейшем, если не проведено своевременное лечение, наступает .

    Причины

    Про первичный билиарный цирроз печени говорят тогда, когда неясна этиология заболевания. Болезнь развивается на фоне длительного воспаления в протоках, протекающего без выраженной клинической симптоматики. Такой воспалительный процесс становится следствием развития , который становится причиной развития и последующего отмирания печёночных клеток.

    Медицинские исследования позволили установить, что первичный билиарный цирроз часто сочетается с такими патологиями, как:

    • и некоторыми другими.

    Все эти заболевания также являются следствием аутоиммунных нарушений в организме, поэтому неудивительно, что вместе с ними у пациента может быть выявлен и первичный билиарный цирроз.

    Также предрасполагающими факторами, повышающими вероятность возникновения у женщин и мужчин этого заболевания, могут быть:

    • наследственная предрасположенность;
    • сниженная защитная функция организма;
    • инфекционные возбудители, в частности есть теория, согласно которой на развитие заболевания могут влиять такие вирусы, как и .

    Тем не менее явные причины болезни до сих пор не установлены, поэтому риску заболеть ею подвержены все люди.

    Для полноты понимания проблемы нужно рассмотреть и вторичный билиарный цирроз печени. Об этой патологии говорят тогда, когда имеет место явная закупорка протоков, которая может возникнуть из-за:

    • опухоли;
    • врождённых аномалий строения;
    • закупорки протока конкрементом при ;
    • при оперативном вмешательстве с образованием рубцов.

    Кроме того, вторичный билиарный цирроз печени возникает в тех случаях, когда жёлчные протоки сдавливаются расположенными неподалёку лимфатическими узлами при обширном или же поджелудочной железой, увеличившейся в размерах из-за прогрессирования воспаления в ней.

    Классификация

    Как уже было упомянуто выше, патология делится на два вида в зависимости от причин возникновения. Это первичный и вторичный билиарный цирроз печени, каждая из которых имеет схожие симптомы, но разное лечение.

    Выделяют 4 степени развития процесса. На первой отмечается непродолжительное по времени нарушение циркуляции жёлчи по протокам. Обычно при таких свежих поражениях симптомы болезни не проявляются, поэтому люди не обращаются за врачебной помощью. Эта стадия носит название дуктальной.

    Вторая стадия характеризуется более длительным воздействием на протоки с нарушением их проходимости, из-за чего в печени начинается воспалительный процесс и происходит разрастание соединительной ткани, замещающей здоровые гепатоциты. Это, в свою очередь, приводит к ухудшению работоспособности органа. Эту стадию в медицинской терминологии определяют как дуктуллярную.

    Третья стадия такой патологии, как первичный билиарный цирроз, характеризуется склерозированием протока, что становится причиной отмирания гепатоцитов и замещения повреждённых клеток фиброзной тканью. Симптомы болезни на этой стадии становятся явно выраженными, поэтому именно в этот период люди обращаются за врачебной консультацией. Эта стадия носит название стадии фиброза.

    Последняя - четвёртая стадия - это непосредственно сам цирроз с последующим развитием печёночной недостаточности. Болезнь на данной стадии представляет серьёзную угрозу жизни пациента, поэтому требует незамедлительных медицинских мер.

    Клиническая картина

    Симптомы патологии первичного или вторичного типа идентичны, поскольку независимо от причины развития заболевания поражения в органе происходят одни и те же. Так, основные симптомы, на которые жалуется пациент на ранних стадиях развития заболевания, это:

    • тёмно-коричневый цвет кожи, который появляется на начальных стадиях заболевания преимущественно у большинства пациентов. Изначально потемнение участков кожи наблюдается на сгибающихся поверхностях, а впоследствии распространяется по всему телу;
    • кожный зуд, который появляется на начальной стадии у половины людей с первичным билиарным циррозом, причём зуд может мучить человека долгие месяцы и даже годы, тогда как другие симптомы заболевания появляться не будут;
    • образование специфических утолщённых бляшек, располагающихся на коже век и выступающих над поверхностью – они носят название ксантелазм, и наблюдаются у большей части людей с данным диагнозом;
    • увеличение печени и селезёнки также может отмечаться на начальной стадии развития патологического состояния.

    Кроме того, многие пациенты жалуются на симптомы общего недомогания – слабость, утомляемость, боли в мышцах, а также (а иногда тяжесть) и горечь во рту.

    При прогрессировании патологии и развитии второй, третей и четвёртой стадии, симптомы лишь усиливаются. Зуд становится более выраженным и беспокоит человека как в дневные, так и в ночные часы. При этом участки с изменённой окраской грубеют, на коже ладоней и ступней появляются характерные утолщения, а также очень часто тело покрывает сыпь, которая может носить любой характер. Нарастают и неспецифические симптомы – повышается температура, человек ощущает упадок сил, у него снижается трудоспособность и ухудшается аппетит, из-за чего происходит резкое похудение.

    Сильно увеличивается селезёнка и печень, отмечается сильная боль в области больного органа, а также расширяются вены пищевода и желудка, из-за чего частым симптомом болезни на данных стадиях становится появление кровотечений.

    Естественно, что при такой серьёзной патологии у человека нарушается процесс пищеварения, и отмечаются симптомы нехватки питательных веществ и витаминов. Кроме того, могут развиться различные системные патологии, такие как , эндокринные нарушения. На последней стадии состояние человека крайне тяжёлое и требует срочных реанимационных мероприятий, вплоть до необходимости трансплантации органа.

    Вторичная форма заболевания имеет сходные симптомы, среди которых:

    • выраженная боль в области поражённой печени;
    • интенсивный зуд кожных покровов, усиливающийся в ночное время;
    • болезненность печени при пальпации и увеличение её размеров;
    • раннее появление ;
    • повышение температуры тела до фебрильных показателей на фоне развивающейся инфекции.

    Достаточно быстро эта форма заболевания приводит к развитию цирроза и последующей печёночной недостаточности, симптомы которой угрожают жизни пациента. В частности, симптомами развития у человека печёночной недостаточности являются:

    • тошнота и рвота кишечным содержимым;
    • диспептические расстройства;
    • обесцвечивание кала и моча цвета тёмного пива;
    • (слабоумие).

    Состояние может вызвать такие тяжёлые осложнения, как , внутренние желудочные и кишечные кровотечения, кому и смерть.

    Диагностика и особенности лечения

    Постановка диагноза основывается на изучении жалоб и анамнеза пациента, а также на проведении инструментальных методов обследования и сдачи лабораторных анализов.

    Подход к диагностике должен быть комплексным, так как следует дифференцировать первичный билиарный цирроз печени от других заболеваний этого органа или других органов ЖКТ.

    Данные лабораторной диагностики при первичной и вторичной форме поражения печени будут идентичными, поэтому для установки причин возникновения болезни, от которых зависит лечение, требуется проведение таких инструментальных методов исследования, как:

    • биопсия печени;
    • МРТ и КТ;
    • ретроградная холангиография.

    Только после комплексного обследования пациента врач может принять решение о тактике лечения патологии.

    Как и при любом другом заболевании органов ЖКТ лечение может быть консервативным и хирургическим – все зависит от причины возникновения заболевания и её клинических проявлений. Основными медикаментами, которые применяют при консервативном лечении болезни, являются гепатопротекторы – средства, защищающие гепатоциты от разрушения. Обязательным при первичном билиарном циррозе является приём иммунодепрессантов, как средства купирования нездоровой аутоиммунной реакции организма.

    Для снятия тяжёлого кожного зуда прописываются антигистаминные средства, а также назначаются витамины и препараты, нормализующие обменные процессы в организме. В некоторых случаях показано лечение противовоспалительными препаратами.

    Если говорить про хирургическое лечение, то при вторичной форме заболевания показано удаление жёлчного пузыря с целью предотвращения застоя желчи в протоках и снятия симптомов. Также проводится удаление доброкачественного или злокачественного новообразования, если оно является причиной вторичного билиарного цирроза и влияет на отток желчи по протокам.

    При первичной форме патологии показано трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование, посредством которого врачам удаётся снять давление в печёночной вене. Но самым эффективным способом лечения первичной формы билиарного цирроза является пересадка печени от подходящего донора.

    Правильно подобранная диета позволяет уменьшить клинические проявления болезни, а также облегчить состояние пациента после перенесённой операции. А вот народные способы лечения патологии не дают желаемого эффекта, поскольку направлены исключительно на уменьшение клинических проявлений, но никак не влияют на состояние больного органа. Поэтому народное лечение может применяться как средство дополнительной терапии патологии по рекомендации лечащего врача.

    Печень играет важную роль для организма человека. Она выполняет большое количество жизненно важных функций: выработка желчи, детоксикация организма, выработка и распределение витаминов, гормонов, выполняет функции по пищеварению и обмену веществ. Каждый день через печень пропускается около ста литров крови, которая очищается органом. Но, к сожалению медицине известно огромное количество заболеваний железы. Одним из тяжелых заболеваний можно назвать цирроз печени. Есть особа форма — билиарный цирроз печени. Печеночная ткань начинает замещаться на фиброзную, соединительную. Основной причиной такой патологии считается длительная обструкция желчевыводящих путей. Так, отток желчи нарушается или вовсе прекращается.

    Что такое билиарный цирроз и его причины

    Билиарный цирроз печени имеет две формы: первичный и вторичный. Исходя из этого рассматривают и причины развития патологии. Также, первичный и вторичный билиарный цирроз отличаются друг от друга симптоматикой, течением заболевания. Так как причины форм заболевания разные, то и лечение тоже отличается. В связи с этим очень важно обратиться за помощью к квалифицированному специалисту, который сможет распознать форму билиарного цирроза, и выявить первопричину проблемы.

    Первичный билиарный цирроз печени

    Первичный билиарный цирроз печени (ПБЦ) развивается очень медленно. Запускает механизм развития недуга любое аутоиммунное нарушение в организме. Данную форму можно назвать хронической патологией. В основе первичного билиарного цирроза лежит аномальное изменение желчных протоков из-за нарушения иммунитета. Данная форма недуга развивается преимущественно у женщин в возрасте 40-50 лет. Стоит отметить, что первичный билирный цирроз печени характеризуется разрушением внутрипеченочных желчных протоков, а не только внепеченочных.

    На фоне обструкции протоков все токсины задерживаются в печени, печеночная желчь тоже не выводится. Орган перестает выполнять свои функции из-за постоянного отравления. Наблюдается замещение нормальной ткани печени на соединительную. Данная форма не сильно распространена среди населения. Среди всех циррозов, первичный билиарный встречается только в 6-10% всех случаев.

    На сегодняшний день, к сожалению, этиология и основные причины развития первичного билиарного цирроза неизвестны. Болезнь носит преимущественно семейный характер. Поэтому, можно с уверенностью выделить фактор наследственности. Именно генетическая предрасположенность играет решающую роль. Первичный билиарный цирроз диагностируется у людей, члены семьи которых тоже страдали от недуга. При диагностике данной формы цирроза нередко устанавливаются и различные инфекции мочеполовой системы. Так, выявляется грамотрицательная микрофлора, которая вызывает воспалительные процессы системы.

    Первичный билиарный цирроз нередко нарушает работу эндокринной системы, экзокринной системы. Поэтому, нередко наблюдается сочетание данного недуга с такими болезнями:

    • Васкулит;
    • Сахарный диабет;
    • Синдром Шегрена;
    • Ревматоидный артрит;
    • Системная красная волчанка;
    • Склеродермия;
    • Саркоидоз;
    • Миастения;
    • Гломелуронефрит.

    Вторичный билиарный цирроз печени

    Данная форма цирроза возникает на фоне нарушения желчного оттока по крупным протокам желчи как внутрипеченочным, так и внепеченочным. Данное нарушение наблюдается длительный период времени. В этом случае страдают преимущественно мужчины. Возрастные рамки достаточно разбросаны. Так, заполучить недуг можно как в 25 лет, так и в 50.

    Нормальное движение желчи по протокам нарушается по разным причинам. В случае вторичного билиарного цирроза, наиболее часто встречается механическая закупорка протоков. Такая закупорка развивается на фоне следующих факторов:

    • Образование камней в протоках, желчном пузыре;
    • Опухоли поджелудочной железы;
    • Сужение протоков желчи;
    • Холангит;
    • Кисты желчного протока;
    • Сужение желчных протоков в результате хирургического вмешательства.

    Именно из-за данных заболеваний развивается вторичный билиарный цирроз. Также, плохой отток желчи наблюдается в результате некоторых изменений паренхимы печени по причине воспалительного процесса. Патология диагностируется после выявления токсического, вирусного или алкогольного гепатита. В редких случаях причинами вторичного билиарного цирроза являются наследственный фактор, наследственные, врожденные заболевания.

    Такое длительное нарушение оттока желчи вызывает воспаление, разрушение паренхимы печени. Далее происходит некроз поврежденной ткани, замещение фиброзной тканью. Постепенно развивается цирроз. Длительность периода развития цирроза моет составлять от пары месяцев, до пяти лет. На фоне воспаления и застоя происходит присоединение бактериальной инфекции. Это ускоряет процесс перерождение фиброзной ткани. Аутоиммунные заболевания не играют никакой роли в случае вторичного билиарного цирроза.

    Стадии первичного билиарного цирроза

    Именно первичный билиарный цирроз характеризуется несколькими стадиями. В соответствии с изменениями выделяют четыре стадии течения недуга:

    • Дуктальная — хронический не гнойный деструктивный холангит;
    • Дуктуллярная — пролиферация внутрипеченочных протоков, перидуктальный фиброз;
    • Фиброз стромы;
    • Цирроз.

    Первая стадия протекает с ярким воспалением и изменением междольковых, септальных протоков желчи. При исследовании определяется расширение портальных трактов, инфильтрация этих трактов лимфоцитами, эозинофилами и макрофагами. В данном случае поражаются только портальные тракты, а вот паренхима печени остается неизменной. Также, все признаки холестаза не выявляются.

    На второй стадии происходит распространение инфильтрации лимфоплазмоцитами в близлежащую паренхиму. Число функционирующих протоков внутри печени начинает резко снижаться. При фиброзе стромы происходит развитие тяжей соединительной ткани, в сочетании со всеми инфильтрациями и воспалением. Из-за тяжей портальные тракты начинают соединяться. Редукция протоков желчи усиливается. Далее наблюдается некроз гепатоцитов печени, фиброз в портальных тактах возрастает. На последней четвертой стадии происходит развитие полной картины цирроза железы.

    Симптомы первичного билиарного цирроза

    Сложным является именно первичный билиарный цирроз печени симптомы которого не проявляются на начальной стадии. Так, в 30% случаев данный недуг протекает полностью бессимптомно. Но, как только заболевание прогрессирует, начинают возникать первые симптомы. Самыми ранними признаками считает зуд кожных покровов. Именно он проявляется даже на начальном этапе. К сожалению, не все воспринимают данный симптом, как сложное заболевание.

    Изначально зуд возникает иногда, периодически. С развитием первичного билиарного цирроза зуд кожных покровов сохраняется на постоянной основе. Чесотка значительно усиливается после приема ванны, душа, в ночное время суток. Далее, начинает проявляться желтуха. Стоит отметить, что только зуд может сохраняться на протяжение нескольких месяцев, и даже лет. Поэтому очень трудно распознать недуг без проведения специальных лабораторных исследований. Из-за этого может назначаться неправильное лечение. Ведь с кожным зудом люди обращаются к дерматологу, а не к гастроэнтерологу.

    Желтуха, как правило, развивается очень медленно. На начальной стадии пожелтение кожных покровов не яркое, не интенсивное. В некоторых случаев окрашиваются только склеры глаз, а вот цвет кожи остается неизменным. В 60% всех случаев наблюдается гиперпигментация кожи. Изначально пигментные пятна возникают в области между лопатками, а затем распространяются по всему телу. В большинстве случаев диагностируются ксантомы — кожные бугорки.

    А вот очень редко можно встретить сосудистые «звездочки», покраснение ладоней, что очень характерно для заболеваний печени. У мужчин при данном заболевании часто происходит увеличение молочных желез. У всех больных происходит увеличение печени и селезенки. Процесс деминерализации костной ткани сопровождается болями в пояснице, суставах, костях. Возникает боль в правом подреберье, тошнота, рвота, диарея, запоры, метеоризм, быстрая утомляемость, слабость.

    Поздняя стадия недуга характеризуется такой симптоматикой:

    • Потеря аппетита;
    • Повышение температуры тела;
    • Усиление желтухи;
    • Утолщение и уплотнение кожи в местах пигментации;
    • Кожная сыпь различного характера;
    • Возникновение синдрома мальабсорбции;
    • Варикозное расширение вен желудка и кишечника;
    • Огромные размеры печени;
    • Нарушения эндокринной системы;
    • Снижение функций яичников и яичек;
    • Пневмосклероз;
    • Увеличение лимфоузлов.

    При отсутствии своевременного лечения, практически всегда первичный билиарный цирроз сопровождается синдромом Шегрена. Нарушается работа двенадцатиперстной, тонкой кишки. Поджелудочная железа перестает выполнять свои функции секреции. Нередко у пациентов наблюдаются патологии со стороны почек и сосудов. Очень часто первичный билиарный цирроз сочетается с дисфункцией щитовидной железы в результате аутоиммунной патологии. Поздним осложнением данного заболевания можно назвать рак потоков желчи, и печеночную недостаточность.

    Признаки вторичного билиарного цирроза печени

    Признаки вторичного билиарного цирроза обуславливаются первопричиной развития патологии. Но, можно выделить и некоторые общие симптомы, которые выдают именно цирроз печени. Так, основными признаки вторичного билиарного цирроза считаются желтуха и зуд кожи. Зуд, как правило, проявляется с самого начала развития патологии. Желтушность кожи и слизистых оболочек достаточно интенсивная, в отличие от первичного билиарного цирроза.

    Желтуха носит механический характер. На фоне желтухи происходит потемнение мочи, и практически полное обесцвечивание кала. Во всех случаях наблюдается расстройство стула, отрыжка, тошнота, изжога. Также, отмечается симптоматика интоксикации организма:

    • Повышение температуры тела;
    • Повышенная утомляемость;
    • Слабость;
    • Снижение трудоспособности;
    • Резкое похудение;
    • Истощение;
    • Повышенное потоотделение;
    • Озноб.

    Если происходит присоединение инфекции, повышение температуры наблюдается до 40 градусов. В любом случае сохраняется болевой синдром. Больной чувствует тяжесть в животе, дискомфорт. Иногда заболевание сопровождается внутренними кровотечениями. При проведении ультразвуковой диагностики отмечается значительное увеличение печени в размерах.

    На поздних стадиях вторичного билиарного цирроза можно наблюдать возникновение сосудистых «звездочек», покраснение ладоней, стоп. Происходит расширение вен на животе. На фоне всего этого, при отсутствии лечение, формируется печеночная недостаточность. Конечным этапом считается печеночная кома. Вывести больного из такого состояния крайне сложно, поэтому велика вероятность летального исхода.

    Методы диагностики

    В первую очередь, доктор учитывает жалобы пациента, клинические проявления недуга. На фоне этого квалифицированный специалист сможет поставить предварительный диагноз. Для его подтверждения или опровержения обязательно нужно провести некоторые лабораторные и инструментальные исследования. Анализ крови ранней стадии первичного билиарного цирроза покажет повышение СОЭ, и повышенную активность ферментов холестаза:

    • Щелочная фосфатаза;
    • Гамма-глутамилтрансфераза;
    • Лейцинаминопетидаза;
    • 5-нуклеотидаза.

    Также, по анализу крови определяются некоторые нарушения липидного обмена. Как правило, это повышенный уровень холестерина. В некоторых случаях можно наблюдать и повышение билирубина. Но, это происходит не всегда, так как его нарастание достаточно медленное. Однако поздняя стадия первичного билиарного цирроза отмечает превышение нормы билирубина минимум в десять раз. Также, встречается и большое количество желчных кислот.

    Очень важно для диагностики первичного билиарного цирроза провести анализ на наличие антимитохондриальных антител (АМА). Данные антитела вырабатываются организмом самостоятельно против компонентов собственных же клеток. В таком случае важность имеют анти-М2, анти-М4, анти-М8, анти-М9. При таком заболевании происходит повышение уровня гамма-глобулинов. Любое инструментальное исследование (КТ, УЗИ, МРТ) позволит оценить состояние желчных протоков, убедиться, что их работа нарушена не в результате закупорки камнями.

    Вторичный билиарный цирроз диагностируется с учетом признаков первоначального заболевания, которое вызвало такую патологию протоков. Пациенту очень важно указать, переносил ли он ранее операции на желчных протоках, поджелудочной железе, печени. Данная патология характеризуется признаками воспаления в общем анализе крови: большое количество лейкоцитов, ускорение СОЭ. Общий анализ мочи может показать наличие белка и билирубина, чего быть не должно.

    Биохимический анализ крови указывает на изменения протеинограммы: низкий уровень альбумина, повышение альфа2-глобулина, гамма-глобулина. При подозрении вторичного билиарного цирроза печени важную роль играют именно инструментальные методы диагностики. Даже простое ультразвуковое исследование сможет установить истинную причину закупорки желчных протоков. Так, монитор показывает кисты, злокачественные опухоли, камни. Для более точной и полной картины в обоих случаях рекомендовано проводить пункционную биопсию печени.

    Как лечить?

    Лечение первичного билиарного цирроза включает в себя несколько принципов. Это обязательное соблюдение диеты, симптоматическая терапия, коррекция нарушений в организме из-за развития данного недуга. Правильное питание во время терапии должно быть насыщенно минералами и витаминами. Очень важно уделить внимание жирорастворимым витаминам — Е, К, А, D. Животные жиры, полуфабрикаты, жареную, соленую, копченую пищу нужно полностью исключить. В целом, диета подбирается исключительно лечащим доктором каждому пациенту индивидуально.

    Снять симптоматику помогают некоторые медикаментозные препараты. Обязательно больному назначается урсодеоксихоловая кислота. Далее применяется Метотрексат, Колхицин. Эти средства оказывают иммуномодулирующее воздействие, препятствуют развитию осложнений. Третья стадия заболевания лечится при помощи противофиброзных препаратов.

    Снять симптомы могут следующие лекарства:

    • Антигистаминные препараты;
    • Колестипол;
    • Рифампин;
    • Холестирамин;
    • Налоксин;
    • Налтрексон.

    В случае вторичного билиарного цирроза важно восстановит нормальный отток желчи. Для этого назначается эндоскопия, или хирургическое вмешательство. Если же по каким-то причинам данные манипуляции невозможны, назначаются антибиотики для предотвращения перехода цирроза в термальную стадию. Среди видов хирургического вмешательства можно выделить такие манипуляции:

    • Холедохотомия;
    • Холедохостомия;
    • Удаление конкрементов из желчных путей;
    • Бужирование эндоскопическое;
    • Стентирование эндоскопическое;
    • Расширение желчных протоков;
    • Наружное дренирование протоков желчи.

    Пациентам назначается диета №5. К употреблению разрешены овощи, фрукты, соки, компоты, кисель, овощные супы, нежирные виды мяса, каши. Если говорить о прогнозе жизни, в случае своевременного выявления бессимптомного первичного билиарного цирроза пациент может прожить до 20 лет. Если у больного уже начала проявляться якая симптоматическая картина недуга, продолжительность жизни составляет 5-7 лет. Проведение трансплантации печени заметно улучшает качество жизни больного. При успешном проведении трансплантации жизнь увеличивается на десятилетия. В случае вторичного билирного цирроза, прогноз жизни после лечения более благоприятный. Устранив причину закупорки протоков желчи, полноценная жизнь больного постепенно восстанавливается. В целом, регулярные плановые осмотры у доктора, сдача анализов помогут выявить любую болезнь на ранней стадии ее развития. И тогда лечение будет максимально эффективным и успешным.

    Похожие статьи
     
    Категории
    Видеоматериалы
    Популярное
    Новое