Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается улучшенного способа получения 1%-ного раствора никотиновой кислоты для инъекций путем растворения при 20-30С никотиновой кислоты в предварительно прокипяченной депонизированной воде, в который после растворения добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия или кислого углекислого натрия с последующим перемешиванием, доведением рН до 6-7, фильтрацией, фасовкой и стерилизацией. Получают более стабильный при хранении раствор.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается парэнтеральных лекарственных форм никотиновой кислоты.

Никотиновая кислота играет исключительно важную роль в качестве незаменимого пищевого фактора и эффективного лекарственного средства. Впервые она была получена в 1867 г окислением никотина хромовой кислотой и была названа с учетом этого факта.

В 30-е годы было установлено витаминное действие, а позднее - участие в многочисленных физиологических функциях организма.

В настоящее время известно, что никотиновая кислота может использоваться для восполнения абсолютного и относительного дефицита витамина РР (специфическое противопеллагрическое средство) как вазодилатирующее средство, что она участвует в регуляции тканевого, углеводного и жирового обмена, обладает детоксицирующей и гипогликемической активностью, снижает общий уровень холестерина, липопротеидов низкой плотности (особенно триглицеридов), расширяет сосуды.

В соответствии с этим основными показаниями для применения никотиновой кислоты являются: профилактика и лечение пеллагры (авитаминоз РР), заболевания печени (острые и хронические гепатиты, циррозы), спазмы сосудов конечностей, головного мозга, атеросклероз, вяло заживающие раны, язвы, невриты лицевого нерва, инфекционные заболевания, желудочно-кишечные заболевания /гастриты с пониженной кислотностью, энтероколиты, колиты/.

На второй международной конференции по применению никотиновой кислоты в кардиологии, состоявшейся 27.10.1995 в США, отмечалось, что по данным наблюдений за последние 15 лет применение никотиновой кислоты позволило снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на 11%, от инфаркта миокарда на 27%, от инсульта на 24%.

Учитывая вышеизложенное, а также тот факт, что препарат имеет очень низкую стоимость, поиск новых способов получения лекарственных форм никотиновой кислоты в настоящее время не утратил своего значения.

В ряде случаев предпочтительно использование парентеральных форм никотиновой кислоты. Например, при пеллагре вводят 1% раствор парэнтерально по 1 мл 1-2 раза в день в течение 10-15 дней, при ишемическом инсульте вводят внутривенно 1 мл 1% раствора для инъекций.

При разработке технологии получения растворов следует учитывать физико-химические свойства никотиновой кислоты. Затруднения вызваны плохой растворимостью препарата, который представляет собой порошок, трудно растворимый в холодной воде - 1:70, лучше растворимый в горячей воде - 1:15. Кроме того, водные растворы имеют низкое значение рН (около 3,6), что вызывает болезненные ощущения при введении раствора.

Известен антипеллагрический препарат (SU 63474, 30.04.1944, А61К 31/455, В.М.Носкова). Для получения раствора для инъекций 50-100 мг никотиновой кислоты растворяют в физиологическом растворе. Однако раствор плохо переносится больными из-за сильно раздражающего действия в месте введения.

Были предприняты попытки устранить раздражение. Например, патент US 2233419 А, 20.01.1938, C 07 D 213/80, описывает получение водных растворов для парэнтерального введения, содержащих соли алифатических аминов никотиновой кислоты. Подобные растворы находят свое применение в основном в дерматологической практике.

Снизить раздражающее действие кислоты можно также за счет получения ее натриевой соли. Например, известен способ получения раствора для инъекций путем растворения 0,86 г никотиновой кислоты и 0,53 г натрия двууглекислого в дважды дистиллированной воде в колбе на 100 мл, рН 7 (Машковский М.Д., Лекарственные средства, Медгиз, 1954, стр.214). Способ не обеспечивает достаточной стабильности раствора при хранении.

Позднее было предложено введение натрия гидрокарбоната в количестве 0,7 г на 1 г никотиновой кислоты ((Машковский М.Д., Лекарственные средства, М., 1993, ч.1, с.30-31). Однако в данном источнике не описывается, каким образом получают данный препарат. В то же время общеизвестно, что технологические режимы, температурные, временные и другие, существенно влияют на конечный состав препарата и его свойства.

Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы получить более стабильный при хранении раствор никотиновой кислоты для инъекций с улучшенной переносимостью при введении.

Задача решается с помощью способа, включающего следующие стадии:

Подготовка растворителя,

Получение 1%-ного раствора никотиновой кислоты,

Фильтрация,

Фасовка,

Стерилизация,

Упаковка.

Для получения раствора берут на 10 г кислоты никотиновой 7 г натрия гидрокарбоната или натрия углекислого кислого и воды до 1 л.

Используемую в качестве растворителя деионизированную воду предварительно кипятят в течение 1-2 часов. Затем охлаждают ее до 25-30С. Поддерживая данную температуру, в части воды растворяют никотиновую кислоту при постоянном перемешивании в течение 10-15 минут. В другой части отдельно растворяют натрия гидрокарбонат или натрия углекислый кислый. Затем при постоянном перемешивании в раствор никотиновой кислоты с постоянной скоростью 5-10 мл/мин добавляют раствор натрия гидрокарбоната или натрия углекислого кислого. Перемешивание продолжают еще 20-25 минут. При этом предотвращается бурная реакция образования никотината натрия, как это происходит в известных способах.

Устанавливают рН раствора 6-7, разбавляя раствор водой или укрепляя растворами никотиновой кислоты и натриевой соли углекислоты. Затем осуществляют фильтрацию. Готовый раствор фасуют в ампулы из нейтрального стекла по 1 мл и передают на стерилизацию при температуре 120С в течение 8 минут при давлении 0,11 МПа (в известных способах стерилизацию проводили при 100С в течение 30 минут), после чего проверяют на герметичность и упаковывают.

Полученный предложенным способом 1% раствор никотиновой кислоты очень стабилен, длительное время не мутнеет и сохраняет свои свойства. Кроме того, при осуществлении способа снижаются потери используемых реагентов. Раствор более физиологичен и при введении вызывает в меньшей степени раздражение кожи.

Формула изобретения

Способ получения 1%-ного раствора никотиновой кислоты для инъекций, характеризующийся тем, что в части предварительно прокипяченной в течение 1-2 ч деионизированной воды растворяют при 25-30С никотиновую кислоту при постоянном перемешивании в течение 10-15 мин, затем, не прекращая перемешивания, в раствор никотиновой кислоты с постоянной скоростью 5-10 мл/мин добавляют растворенный в другой части воды натрия гидрокарбонат или натрия углекислый кислый, причем на 1 г никотиновой кислоты берут 0,7 г указанной соли натрия, перемешивают еще 20-25 мин, устанавливают рН раствора 6-7, фильтруют раствор, фасуют его в ампулы из нейтрального стекла и стерилизуют при температуре 120С в течение 8 мин при давлении 0,11 МПа.

Похожие патенты:

Изобретение относится к оборудованию для проведения каталитического окисления парогазовых смесей в стационарных условиях, предпочтительно для получения никотиновой кислоты, которая находит применение в фармацевтической промышленности, тонком органическом синтезе, сельском хозяйстве

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных пиридин-2.,3-дикарбоновых кислот ф-лы (R)CH-C(COOH} Ј(СООН), где R-H или С1-С2-алкил, или их N-окисей, которые используют в синтезе соединений, обладающих гербицидным действием

ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Никотиновая кислота C 6 H 5 NO 2 является β-пиридин-карбоновой кислотой. В химически чистом виде представляет собой бесцветные кристаллы игольчатой формы, легко растворимые в воде и спирте. Никотиновая кислота термостабпльна и сохраняет свою биологическую активность при кипячении и автоклавировании. Устойчива к воздействию света, кислорода воздуха и щелочей. Амид никотиновой кислоты С 6 Н 6 N 2 О обладает теми же биологическими свойствами, что и никотиновая кислота. В организме человека и животных никотиновая кислота превращается в амид никотиновой кислоты и в таком виде входит в состав тканей организма.

Никотиновую кислоту можно получить из никотина, содержащегося в табаке, путем окисления его азотной кислотой или перманганатом калия.

В организме человека превращение никотина в никотиновую кислоту не происходит, никотин не обладает свойствами витамина.

Витамин РР назван двумя латинскими буквами Р по своему свойству предотвращать развитие пеллагры. Preventive pellagra означает "предотвращающий пеллагру". Слово "пеллагра" происходит от итальянских слов pelle agra, в переводе на русский язык - шершавая кожа, что характеризует один из симптомов этой болезни.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

• Участие в обменных процессах [показать]

  Никотиновая кислота и ее амид играют очень важную роль в обмене веществ и в функциях различных органов и систем организма.

  Амид никотиновой кислоты входит в состав коферментных групп (кодегидрогеназной системы - коэнзимов I и II), принимающих участие в окислительно-восстановительных и других обменных процессах в организме. Недостаток никотиновой кислоты в пище может привести к нарушению образования кодегидрогеназ и регуляции процессов окисления.

  Коэнзим I, или кодегидрогеназа I, пли дифосфопиридиннуклеотид, состоит из одной молекулы никотинамида, двух молекул фосфорной кислоты, одной молекулы аденина и двух молекул рибозы.

  Коэнзим II, или трифосфопиридиннуклеотид, содержит те же молекулы, что и коэнзим I, с присоединением еще одной молекулы фосфорной кислоты. Оба коэнзима являются пиридиновыми нуклеотидами. Они играют важную роль в качестве катализаторов процессов дегидрогенизации некоторых метаболитов. Кодегидрогеназа, участвующая в этой реакции, присоединяет два атома водорода и восстанавливается в дигидроформу. Дегидрогеназа далее вновь окисляется и превращается в кодегидрогеиазу. Амид никотиновой кислоты является активной частью обоих коэнзимов; он служит переносчиком водорода и обеспечивает обратимость восстановительно-окислительной реакции кодегидрогеназы.

  Активность кодегидраз снижается при недостатке в организме никотиновой кислоты. Установлено, что у больных пеллагрой окислительно-восстановительные процессы большей частью понижены; введение в организм больного никотиновой кислоты способствует нормальному течению окислительно-восстановительных процессов. 3. И. Малкин с сотрудниками обнаружил, что введение никотиновой кислоты или ее амида вызывает понижение содержания общего глютатиона в крови и его окисленной фракции. Эта реакция рассматривается автором как показатель нормализации окислительно-восстановительных процессов, наступающих под влиянием никотиновой кислоты.

  Никотиновая кислота принимает участие в регуляции углеводного обмена в организме, влияя на содержание сахара, а также продуктов углеводного обмена (пировиноградная, молочная кислоты и др.) в крови.

  Л. А. Черкес, Ю. С. Гроссман и др. показали, что никотиновая кислота обладает инсулиноподобным действием и снижает содержание сахара в крови у экспериментальных животных. Введение животным никотиновой кислоты тормозило развитие адреналиновой гипергликемии. Никотиновая кислота способствовала лучшему использованию организмом сахара. Поданным 3. И.Малкина, никотиновая кислота повышает содержание сахара в крови при гипогликемии и понижает при гипергликемии. По наблюдениям А. Л. Мясникова, Т. А. Панфиловой, под влиянием никотиновой кислоты повышается содержание сахара в крови утром, натощак, а также повышаются показатели гипергликемической кривой.

  Э. М. Алексер и В. И. Калижникова изучали влияние никотиновой кислоты на уровень сахара в крови у здоровых лиц и у больных диабетом. У здоровых лиц не наблюдалось снижения содержания сахара в крови. У больных сахарным диабетом введение парентерально 200 мг никотиновой кислоты вызывало гипогликемический эффект через 1/2-1 1/2 часа после введения.

  Противоречивость полученных различными авторами данных можно объяснить разными методами проведения исследования, неодинаковыми дозами никотиновой кислоты, примененными в эксперименте, использованием различных животных, постановкой наблюдений как на здоровых, так и на больных людях.

  Никотиновая кислота оказывает влияние на обмен пировиноградной и молочной кислот; при повышенном содержании пировиноградной и молочной кислот в крови и моче после введения никотиновой кислоты уровень обеих кислот снижается как в крови, так и в моче.

  Никотиновая кислота обычно не вызывает каких-либо изменений в показателях азотистого обмена у здоровых лиц (А. Л. Мясников).

  Было установлено соотношение между уровнем содержания в организме никотиновой кислоты и использованием организмом белка пищи (в частности, белка кукурузы). Так, обогащая диету никотиновой кислотой, можно повысить использование организмом не только белка кукурузы, но и белков других зерновых продуктов, содержащих недостаточное количество триптофана или никотиновой кислоты, или обоих веществ вместе (В. Н. Букин).

  Значительным интерес представляют исследования, направленные на выяснение значения никотиновой кислоты в обмене холестерина. Еще 20 лет назад было показано, что никотиновая кислота снижает у человека содержание холестерина в крови при исходном повышенном его уровне и повышает, если до введения этого витамина наблюдалась гипохолестеринемия (3. И. Малкин), т. е. оказывает нормализующее влияние на обмен холестерина. В эксперименте на кроликах, получавших в течение 3 месяцев диету с добавлением холестерина, Altschul показал, что введение парентерально никотиновой кислоты способствовало поддержанию более низкого уровня холестерина в крови (в среднем 229 мг%) по сравнению с контрольными животными, не получавшими никотиновой кислоты (в среднем 540 мг%). По вопросу о механизме действия никотиновой кислоты на холестериновый обмен имеется много предположений, однако ясности в этом вопросе еще нет и необходимо его дальнейшее изучение.

  Установлена известная взаимосвязь между количеством введенной в организм никотиновой кислоты и содержанием в крови железа. Под влиянием никотиновой кислоты, по-видимому, происходит мобилизация железа из органов, в которых оно депонируется (селезенка, поджелудочная железа) и повышение его содержания в крови (А. И. Гайденко).

• Влияние на нервную систему [показать]

  Никотиновая кислота оказывает влияние на функциональное состояние центральной нервной системы (Я. Б. Максимович, В. В. Ефремов с соавторами). Установлено, что в головном мозгу содержится наибольшее по сравнению с другими органами количество дифосфопиридиннуклеотида, что позволяет предположить, что головной мозг использует этот витамин в большом количестве (Я. Б. Максимович). Автор наблюдал в эксперименте на здоровых собаках изменения в условнорефлекторной деятельности под влиянием введения никотиновой кислоты: укрепление нестойких дифференцировок, усиление и укрепление процессов торможения и др. По мнению автора, это действие никотиновой кислоты подобно действию брома.

  Я. Б. Максимович исследовал у детей дошкольного возраста влияние никотиновой кислоты на высшую нервную деятельность. Дополнительное введение никотиновой кислоты вызывало у детей усиление тормозного процесса н упрочение дифференцировок. Это позволяет сделать вывод, что никотиновая кислота может активно влиять на функции коры больших полушарий головного мозга.

• Влияние на сердечно-сосудистую систему [показать]

  Вскоре после приема перорально никотиновой кислоты (особенно если она принята до еды) или после введения ее парентерально часто наступает ощущение жара, сопровождающееся покраснением кожи лица, шеи и груди, иногда это ощущение жара распространяется по всему телу, за исключением конечностей. Этой реакции на никотиновую кислоту обычно не возникает, если принимать препарат перорально после еды, так как тогда всасывание его происходит медленнее. Покраснение кожи вызывается расширением мельчайших кожных капилляров и артериол. Наблюдается также повышение температуры кожи тела, которое отчетливо обнаруживается вскоре после внутривенного введения никотиновой кислоты. Введение амида никотиновой кислоты не вызывает указанных явлений.

  Отмечено увеличение скорости кровотока, особенно при введении никотиновой кислоты внутривенно.

  Методом капилляроскопии было выявлено, что никотиновая кислота увеличивает просвет капилляров и скорость кровотока.

  Сосудорасширяющее свойство никотиновой кислоты, сопровождающееся ощущением жара и покраснением кожи, послужило основанием для разработки простого, безопасного и доступного метода определения скорости кровотока путем введения никотиновой кислоты (Г. С. Зензинов и Д. И. Рафальсон). Для этого в переднюю кубитальную вену вводят 25 мг никотиновой кислоты. Секундомером определяют время от начала введения препарата до появления покраснения лица и субъективного ощущения жара. Секундомером отмечают также время появления кислого вкуса или металлического привкуса во рту. Разница во времени показывала скорость тока крови от кубитальной вены до капилляров лица.

  Вопрос о влиянии никотиновой кислоты на артериальное давление не получил еще окончательного решения. Большинство авторов полагает, что чаще всего этот витамин не изменяет артериального давления и иаблюдаемое иногда снижение давления является кратковременным.

  Никотиновая кислота при введении внутривенно повышает кратковременно венозное давление (К. Ф. Власов, И. Н. Ганелина, А. В. Садкин и А. А. Нечаев и др.). Менее четкие данные о повышении венозного давления получены при пероральиом введении никотиновой кислоты (Н. А. Ратнер с сотрудниками).

  Большинство авторов не наблюдало существенных изменений электрокардиограммы при введении никотиновой кислоты, за исключением изменения частоты сокращений сердца. Отмечали как учащение ритма сердечных сокращений, так и замедление, а также отсутствие влияния. Наблюдавшиеся разными авторами гемодинамические реакции на введение никотиновой кислоты имеют, возможно, рефлекторный характер.Б.вшмЮ

• Влияние на органы пищеварения [показать]

  Никотиновая кислота повышает общую кислотность желудочного содержимого и содержание свободной соляной кислоты, а также часовое напряжение, т. е. количество сока, выделяемого за час. Это явление наблюдается в период химической фазы секреции и непостоянно в сложнорефлекторной фазе. Следовательно, никотиновая кислота может быть использована в качестве препарата, стимулирующего образование соляной кислоты при пониженной секреторной функции желудка. Кислотоповышающий эффект никотиновой кислоты проявляется отчетливо при исследовании желудочной секреции, когда вслед за физиологическим раздражением (мясной бульон, капустный сок) или одновременно с ним вводится никотиновая кислота. Имеются данные, что при повышенной секреторной функции желудка никотиновая кислота понижает возбужденное состояние желудочных желез и способствует нормализации желудочной секреции (Ф. К. Пермяков, Я. Б. Максимович и Е. Н. Сердюк).

  Никотиновая кислота усиливает моторную функцию желудка и ускоряет эвакуацию его содержимого при нормальной секреции; при ахилии эвакуация желудочного содержимого, наоборот, замедляется после введения никотиновой кислоты. Приведенные факты могут быть объяснены влиянием никотиновой кислоты на регуляторные процессы, осуществляемые центральной нервной системой.

  При РР-гиповитаминозе часто наблюдается понос, который объясняют расстройством функции кишечника в результате поражения его нервного аппарата. Применение никотиновой кислоты парентерально обычно ликвидирует понос, что подтверждает предположение о нормализующем влиянии этого витамина на нервнорегуляторные механизмы.

  Никотиновая кислота стимулирует внешнюю секрецию поджелудочной железы, повышая содержание в панкреатическом соке ферментов (трипсин, амилаза, липаза).

  Печень более богата никотиновой кислотой, чем другие органы. Никотиновая кислота положительно влияет на некоторые функции печени. При заболеваниях печени, сопровождающихся нарушением углеводного обмена (болезнь Боткина и др.), никотиновая кислота способствует нормализации процессов синтеза и распада гликогена и накоплению, его в печени; благодаря этому быстрее нормализуется гликорегулирующая функция печени (С. М. Рысс и др.).

  Имеются данные о положительном влиянии никотиновой кислоты на пигментную функцию печени. У больных болезнью Боткина, получавших никотиновую кислоту, эта функция печени восстанавливалась быстрее, чем у больных, не получавших никотиновой кислоты. Отмечено также благоприятное влияние никотиновой кислоты на восстановление нарушенной антитоксической функции печени. Положительный эффект достигался только при длительном применении этого препарата.

• Влияние на органы кровотворения [показать]

  Никотиновая кислота оказывает стимулирующее влияние на функцию органов кровотворения, усиливая, по-видимому, процесс образования эритроцитов и в меньшей степени лейкоцитов. Это свойство никотиновой кислоты было показано многими экспериментальными исследованиями на здоровых и анемизированных кровопусканием животных (С. И. Яковлев, Т. В. Фокина, Vasile и др.).

• Влияние на фагоцитоз [показать]

  Никотиновая кислота в эксперименте (Ю. С. Гросман) оказывает выраженное стимулирующее влияние на фагоцитоз как у интактных животных, так и на фоне угнетения фагоцитарной реакции наркотическими веществами, ганглноблокаторами и рентгеновским облучением. Препараты никотиновой кислоты в отличие от препаратов стероидных гормонов, подавляющих воспаление, в том числе и фагоцитоз, повышают фагоцитарную активность, интенсивность фагоцитоза и переваривающую способность фагоцитов.

  Приведенные данные о свойствах витамина РР могут быть объяснены влиянием его на регуляторные процессы, осуществляемые центральной нервной системой и соответственно изменениями в обменных процессах.

  Всасывание и обмен [показать]

  Всасывание поступившей с пищей никотиновой кислоты происходит в желудке, двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике. Всосавшаяся никотиновая кислота поступает в кроВ 1 , где она превращается в никотинамид, и далее-в печень. В печени никотинамид превращается в дифосфонуклеотиды и трифосфонуклеотиды и откладывается в виде указанных соединений. Синтез кодегидраз происходит, главным образом, в печени. В крови никотиновая кислота содержится преимущественно в эритроцитах. Содержание никотиновой кислоты колеблется от 260 до 0,830 у в 100 мл цельной крови как при достаточном, так и недостаточном ее поступлении в организм. Даже при пеллагре содержание никотиновой кислоты в крови иногда мало изменяется, поэтому оно не может служить надежным показателем достаточности или недостаточности этого витамина в организме.

  При исследовании обмена никотиновой кислоты более рациональным является определение дифосфопиридин-нуклеотидов в эритроцитах. У здоровых людей при рациональном питании содержание днфосфопиридиннукле-отидов составляет от 40 до 48 у/мл эритроцитоВ 1 по другим данным от 60 до 80 у/мл эритроцитов.

  Основным продуктом расщепления дифосфопири-диннуклеотидов и трифосфопиридиннуклеотидов является Ni-метилникотинамид, наряду с ним с мочой выделяется и пиридон (метилпиридонкарбонокислотный амид).

  Известное представление об обмене никотиновой кислоты в организме можно получить, исследуя содержание в моче упомянутого продукта обмена никотиновой кислоты - Ni-метплникотинамида. У здоровых людей выделение с мочой Ni-метилникотинамида составляет от 4 до 11 мг за сутки (В. В. ЕфремоВ 1 С. Е. Каплан). После нагрузки никотиновой кислоты количество выделяемого человеком Ni-метилникотинамида значительно повышается. Прекращение введения в организм никотиновой кислоты приводит к снижению выделения Ni-метилникотин-амида до первоначального уровня. Однако количество выделяемого с мочой Ni-метилникотинамида может меняться под влиянием ряда других причин. Так, витамин РР может образовываться в организме из триптофана; если в рационе питания содержатся продукты, в состав которых входит много триптофана (например, творог), то некоторое количество витамина РР будет синтезироваться в организме за счет расщепления триптофана и, следовательно, может увеличиться содержание Nj-метил-никотинамида в моче. Физическая нагрузка также приводит к повышенному выделению Ni-метилникотинамида с мочой.

  Недостаточное содержание белка в диете также влечет за собой повышенное выделение никотиновой кислоты с мочой. Экспериментально было установлено (А. Н. Тихомирова), что у крыс на диете, бедной белками, наблюдается резкое усиление экскреции Ni-ме-тилникотинамида с мочой, выходящее за пределы нормы.

  Выделение Ni-метилникотинамида с мочой подвержено значительным колебаниям на протяжении суток, связанным главным образом с приемами пищи. Однако в ранние утренние часы, т. е. максимально отдаленные от приема пищи, в моче эти колебания невелики.

  По данным О. В. Максютинской, в моче, взятой натощак у собак, установлен известный параллелизм между содержанием дифосфопиридиннуклеотидов в крови и выведением с мочой Ni-метилникотинамида. В среднем при содержании дифосфопиридиннуклеотидоВ 1 равном 60- 70 у/мл эритроцитоВ 1 выделение Ni-метилникотинамида натощак составляло 5-6 у/мл мочи. Эти наблюдения были подтверждены на здоровых людях, у которых утром натощак через час после отдачи ночной порции мочи производились исследования дериватов никотиновой кислоты в крови и моче (Я. Б. Максимович, О. В. Максю-тинская). Оказалось, что у/мл - показатель выделения №|-метнл1шкоти11амида с утреннем мочой, взятой натощак по приведенной методике, пропорционален содержанию дифосфопиридиннуклеотидов в крови. Авторы полагают, что определение величины у/мл- показатель выделения Ni-метилникотинамида в утренней часовой порции мочи, взятой натощак, можно рассматривать как объективный тест для изучения РР-витаминной обеспеченности организма. Тест этот прост и удобен и аналогичен тесту, предложенному Н. С. Железняковой для изучения экскреции аскорбиновой кислоты. Одноразовый забор мочи натощак у обследуемых лиц в отношении простоты имеет безусловные преимущества перед другими методами исследования обмена витаминов и заслуживает внимания. По данным Я. Б. Максимовича и О. В. Максютинской, выделение Ni-метилникотинами-да здоровыми взрослыми людьми за час утром натощак колеблется в пределах от 2,3 до 3,5 у/мл мочи.

  При изучении обмена никотиновой кислоты следует учитывать, что часть ее выделяется из организма с потом (от 20 до 100 у в ЮО мл пота). Никотиновая кислота содержится в женском молоке в количестве от 128 до 336 у/мл.

  Потребность в витамине PP и содержание его в пищевых продуктах [показать]

  Таблица 1. Содержание никотиновой кислоты в пищевых продуктах
  Продукты растительного к животного происхождения	Количество витамина PP в мг на 100 г продукта
  Арахис	8,6
  Ячмень	3,0
  Горошек зеленый	1,3
  Картофель	1,0
  Горох сухой	1,8
  Мука пшеничная высшего сорта	1.0
  Мука пшеничная обойная	2-4.0
  Мука ржаная обойная	1,7
  Мука кукурузная	0,6
  Хлеб пшеничный из муки высшего и 1-го сорта	0,7
  Хлеб пшеничный из обойной муки	1,8
  Гречиха	4,0
  Рис полированный	0,6
  Грибы	6,0
  Дрожжи сухие пекарские	40,0
  Пшеничные зародыши	3,0
  Мясо тощее баранина (сырая)	6,0
  Мясо тощее баранина (вареная)	4,0
  Мясо тощеe говядина (сырая)	5,0
  Мясо тощее говядина (вареная)	2,5
  Мясо тощeе говядина (жареная)	4,0
  Мясо тощее свинина (сырая)	6,0
  Мясо тощeе свинина (жареная)	5,5
  Мясо телятина (сырая)	7,0
  Печень говяжья	15,0
  Рыба палтус	6,0
  Треcка	2,0
  Сельдь	3,5
  Свекла	0,5
  Соя, бобы	3,0
  Кукуруза	2,0
  Томаты	0,6
  Турнeпс	0,8
  Фасоль	2,0
  Овес	1,0
  Персики	0,6
  Шпинат	0,5
  Чечевица	3,0
  Яйцо	0,6

  Если пища человека длительно не содержит никотиновой кислоты или содержит ее мало, то постепенно развивается гиповитаминоз, а затем и авитаминоз - пеллагра. Поэтому витамин РР должен постоянно вводиться с пищей (или в виде препаратов этого витамина), особенно если в пищевом рационе мало белковых продуктов, содержащих триптофан, который используется для синтеза никотиновой кислоты. В образовании никотиновой кислоты из триптофана принимает активное участие витамин B 6 . Недостаток его в организме приводит к неполному превращению триптофана и образованию промежуточных продуктов распада - ксантуреновой кислоты и др., которые выделяются с мочой.

  Существенным представляется вопрос о возможности покрытия потребности человека в никотиновой кислоте за счет ее синтеза бактериальной флорой кишечника.

  Известно, что растения, микробы и некоторые животные способны сами синтезировать витамин РР и не нуждаются в получении его извне. Микрофлора кишечника животных обладает способностью синтезировать витамин РР. Наблюдения, проведенные на крысах, показали, что при введении животным препарата фталазола в кишечнике погибает кишечная палочка и одновременно снижается содержание никотиновой кислоты и выделение N 1 -метилникотинамида с мочой. На основании этого факта высказывается предположение, что гибель кишечной флоры ведет к прекращению синтеза никотиновой кислоты в кишечнике.

  Бактериальная флора в кишечнике у человека также синтезирует витамин РР, однако в количестве, явно недостаточном для удовлетворения потребностей организма; по-видимому, витамин РР не всасывается в толстом кишечнике и не предохраняет человека от заболевания пеллагрой.

  Потребность взрослого человека в никотиновой кислоте составляет 15-25 мг в сутки, в зависимости от тяжести выполняемой работы, для детей - от 5 до 15 мг, в зависимости от возраста. Для юношей и девушек суточная потребность в никотиновой кислоте составляет 25 мг в сутки.

  При беременности и кормлении потребность в витамине РР составляет 20 мг для беременных и 25 мг для кормящих женщин. При токсикозах беременности потребность в никотиновой кислоте повышается.

  При исследовании молока родильниц на содержание дифосфопиридиннуклеотидов было установлено, что при нормальном течении беременности это молоко удовлетворяет потребность новорожденного в никотиновой кислоте. В молоке женщин, перенесших токсикоз беременности, содержание дифосфопиридиннуклеотидов снижено и не обеспечивает суточную потребность новорожденного в этом витамине (В. Ф. Горват).

  При разнообразном питании потребность организма в витамине РР обычно удовлетворяется. При развитии явлений РР-витаминной недостаточности необходимо принимать препараты этого витамина.

  Витамин РР содержится в большом количестве в сухих пекарских дрожжах, в говяжьей печени, мясе, рыбе, яичном желтке и других продуктах (табл. 1).

  ТОКСИЧНОСТЬ

  Никотиновая кислота обладает слабой токсичностью, вызывая иногда сосудистую реакцию, особенно при приеме натощак. Амид никотиновой кислоты значительно менее токсичен и не вызывает сосудистой реакции.

  Я.Б. Максимович наблюдал, что при очень больших дозах никотиновой кислоты (30-40 мг иа 1 кг веса) и длительном применении (3-4 месяца) у подопытных мышей возникали тяжелые поражения (кожи спинки, иногда и брюшка, изъязвления у корня хвоста, а затем и отпадение хвоста, атаксия и др.) и высокая смертность. В начале 2-го месяца после введения никотиновой кислоты осталась в живых лишь треть подопытных мышей, а к концу опыта, в разные сроки от начала исследования, погибли все мыши. В то же время в контрольной группе, не получавшей никотиновой кислоты, за 120 дней пало 24% животных. Следует отметить, что ни одна подопытная самка не забеременела, а если в опыт попадала беременная самка, то она, как правило, гибла в родах, а приплод в большинстве случаев был мертворожденным. Таким образом, очень высокие дозы никотиновой кислоты оказались весьма токсичными для животных.

  Вопрос о токсичности больших доз никотиновой кислоты для человека (из расчета 40-50 мг в сутки на 1 кг веса), применяемых при лечении атеросклероза на протяжении 1-3 месяцев заслуживает проверки.

  РР-ГИПО- И АВИТАМИНОЗ

  РР-гипо- и авитаминоз развиваются главным образом при недостаточном поступлении с пищей этого витамина.

  Известную роль в возникновении РР-гиповитаминоза играет пища с недостаточным содержанием триптофана. Поэтому в странах, где население питается однообразно и преимущественно кукурузой - продуктом, бедным триптофаном, имеет распространение РР-гиповитаминоз и авитаминоз - пеллагра. Хронический алкоголизм также может способствовать развитию РР-витамииной недостаточности.

  При РР-гиповитаминозе развивается понос, боль в подложечной области, тошнота, ухудшается аппетит. Язык отечен, с отпечатками зубов по краям, увеличен в размере, сосочки сначала гипертрофированы, затем сглажены, цвет языка ярко-красный (иногда только по краям и на кончике). Нарушена секреторная функция желудка (снижение кислотности) и моторная. В некоторых случаях на открытых и закрытых частях кожи появляются небольшие круглые пятна. Одновременно у больных появляются слабость, апатия, быстрая утомляемость, ухудшение памяти и другие изменения со стороны нервной системы (рассеянность, забывчивость и т. п.). При продолжающемся недостатке витамина РР в пище и без лечения никотиновой кислотой у больного развивается пеллагра.

  РР-гиповитаминоз проявляется в качестве нерезких, начальных симптомов развивающегося РР-авитаминоза; введение никотиновой кислоты больному в лечебных дозах в этот период ведет к ликвидации заболевания.

  Пеллагра проявляется типичными изменениями со стороны желудочно-кишечного тракта, кожи и центральной нервной системы, для запоминания называемых "три Д" - диарея, дерматит и деменция. Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта характеризуются появлением упорного истощающего поноса с обильным выделением кала с гнилостным запахом, урчанием и вздутием живота.

  Типичны жалобы на чувство жжения во рту, особенно у корня языка, изжогу, слюнотечение, потерю аппетита. Желудочная секреция большей частью понижена, иногда наблюдается ахилия. Язык ярко-красный, блестящий, с грибовидными сосочками и часто бороздами ("шахматный язык").

  Со стороны кожи наблюдается покраснение симметричных участков ее, главным образом на руках, ногах, лице, шее. Кожа на этих участках становится пигментированной, темно-красного цвета, шелушащейся, морщинистой. В развитии дерматитов известное значение имеет солнечное облучение. Локализация изменений кожи на шее дала повод для именования "пеллагрозного воротника", тыльной поверхности кистей и фаланг пальцев - "пеллагрозной перчатки", лица - "пеллагрозной маски", стопы и голени - "пеллагрозных чулок или сапог". По видимому, при пеллагре повышается реактивность кожи и воздействие на нее солнечных лучей вызывает описанную специфическую пигментацию. Наблюдаемые в весенние месяцы обострения пеллагры можно объяснить помимо недостаточности витамина, также усилением солнечной радиации, способствующей выявлению кожных симптомов пеллагры.

  Реже при пеллагре наблюдается пигментация закрытых частей тела - кожи мошонки, промежности, подмышечных впадин.

  Нарушения со стороны центральной нервной системы выражаются психическим расстройством в виде угнетенного состояния, депрессии, психоза, деменции; отмечаются также нарушения со стороны спинного мозга, симпатического и периферического нервов (ригидность мускулатуры, контрактуры и др.). Развивается истощение организма.

  Значительные затруднения возникают при диагностике затяжной формы пеллагры, выделенной С. М. Рыссом. Эта форма в отличие от описанной "острой" формы отличается очень медленным и постепенным прогрессированием на протяжении 3-9 месяцев. Основные жалобы больных те же, что и при острой форме; при обследовании больных отмечается маскообразное лицо, заторможенность и медлительность движений, сухая и шершавая кожа, особенно на животе и на тыльных поверхностях конечностей. Наиболее характерным симптомом является гиперкератоз с различной локализацией и степенью выраженности. При этой форме пеллагры понос у больных возникает периодически, изменения со стороны нервной системы и психики менее выражены, а синдром полиневрита наблюдается чаще, чем при острой форме. Похудания может не быть. Течение волнообразное с обострением весной и летом (С. М. Рысс).

  Возможно развитие пеллагры даже при удовлетворительном питании вследствие нарушения всасывания в кишечнике, что наблюдается при энтероколитах различной этиологии, после хирургического вмешательства (например, частичной резекции тонкого кишечника), длительного охлаждения, физического или умственного перенапряжения. Так, в период Великой Отечественной войны 1941-1945 гг. у 86% больных пеллагрой заболеванию предшествовал понос, который в 40% случаев был вызван дизентерийной инфекцией.

  Установление точной нозологической формы пеллагры часто затруднено, так как заболевание большей частью протекает с осложнениями. В СССР пеллагра не встречается, но в некоторых странах (Филиппины, Испания и др.) это заболевание еще наблюдается и нередко приводит людей к смерти.

  В настоящее время выяснено, что в возникновении пеллагры играет роль ряд факторов, в том числе и недостаток витаминов В 1 , В 2 , В 6 и др., а не только недостаток витамина РР в пище. Для предупреждения пеллагры важно достаточное содержание в пищевом рационе белков и, в частности, содержащих триптофан, поскольку из него образуется никотиновая кислота. Однако для полного обеспечения потребности в витамине РР и предупреждения пеллагры он должен постоянно поступать в организм с пищей.

  Лечение пеллагры

  При пеллагре никотиновая кислота применяется 5 раз в сутки по 100 мг или 3 раза по 200 мг, т.e. 500-600 мг в сутки. При особо острых состояниях РР-витамннной недостаточности, связанных с острыми психопатическими явлениями, дозировка может быть повышена до 1 г в сутки, по 200 мг 5 раз в сутки.

  Так как РР-витаминная недостаточность часто сочетается с недостатком в витаминах В 1 , В 2 и В 6 , то следует одновременно вводить препараты витаминов группы В.

  ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

  Лечебное применение никотиновой кислоты имеет целью ликвидацию развившейся недостаточности этого витамина или использование его фармакодинамических свойств.

  • При заболеваниях сердечно-сосудистой системы и органов дыхания [показать]

    Отмечено благоприятное действие никотиновой кислоты у больных с недостаточностью кровообращения. У больных пороком сердца в стадии декомпенсации (отеки, застойная печень) в некоторых случаях применение одних сердечных препаратов (дигиталис и меркузал) оказывалось неэффективным, в то же время назначение никотиновой кислоты приводило к исчезновению пли уменьшению отекоВ 1 одышки и других явлений (3. И. Малкин).

    Благоприятное действие никотиновой кислоты при лечении больных с недостаточностью кровообращения можно объяснить ее положительным влиянием иа окислительные процессы в тканях, которые обычно нарушены у этих больных (С. М. Рысс).

    Вопрос о возможности лечения стенокардии никотиновой кислотой еще не решен окончательно. В то время как ряд авторов указывает на положительное действие никотиновой кислоты при данном заболевании, большинство исследователей считает, что применение никотиновой кислоты может приводить к возникновению загру-динных болей и к другим типичным для стенокардии явлениям. Поэтому никотиновую кислоту при стенокардии можно применять в дозах не более 50 мг на прием. При резко выраженном склерозе венечных сосудов применение ее противопоказано.

    Никотиновую кислоту можно применять в комплексной терапии при гипертонической болезни I-II стадии по 25-50 мг 3-4 раза в сутки только перорально после еды. Введение никотиновой кислоты не снижает артериального давления, однако часто больные отмечают улучшение самочувствия (улучшение сна, аппетита, появление чувства бодрости, уменьшение головной боли и т.п.).

    Имеются указания на возможность использования никотиновой кислоты при расстройствах периферического кровообращения, при облитерирующем эндартериите и болезни Рейно.

    В настоящее время в литературе широко обсуждается вопрос о применении больших доз никотиновой кислоты для лечения и профилактики атеросклероза. Altschul с соавторами показали, что никотиновая кислота в больших дозах (3-5 г в сутки) снижает содержание липидов и холестерннов в крови. П. Е. Лукомский сообщил о весьма благоприятном действии больших доз никотиновой кислоты у больных коронарным атеросклерозом. Установлено снижение содержания в сыворотке крови холестерина, р-липопротеидов и р-глобулиноВ 1 увеличение альбуминов. Одновременно уменьшились проявления коронарной недостаточности.

    Вместе с тем известны и отрицательные последствия введения больших доз никотиновой кислоты; отмечены нарушения функций печени (уменьшение толерантности к глюкозе, повышение в крови щелочной фосфатазы и сывороточной трансаминазы); прижизненная биопсия печени выявила наличие фиброза и холангиолита (С. М. Рысс). Поэтому целесообразность применения высоких доз никотиновой кислоты для лечения атеросклероза представляется нам не доказанной. Окончательное решение по данному вопросу возможно только после накопления экспериментального материала и установления безвредности этого метода лечения.

    В литературе имеются противоречивые данные о применении никотиновой кислоты при бронхиальной астме. По мнению В. Н. Смотрова, никотиновую кислоту нужно применять в тех случаях, когда адреналин и эфедрин неэффективны. В. С. Нестеров предлагает лечить больных бронхиальной астмой внутривенными введениями 1 % раствора никотиновой кислоты; 8-10 вливаний на курс лечения. Автор предполагает, что никотиновая кислота, воздействуя на симпатический нерВ 1 расширяет бронхиолы и таким образом купирует приступ бронхиальной астмы. С. М. Рысс рекомендует в период астматического приступа вводить внутривенно 50 мг никотиновой кислоты. Если указанная доза не купирует приступ и астматическое состояние продолжается, следует через час повторить введение; за сутки 2-4 внутривенных вливания никотиновой кислоты. После выведения больного из астматического состояния внутривенные введения можно прекратить и в дальнейшем назначить препарат перорально после еды по 50 мг 2-4 раза з сутки или по 25 мг через каждые 3 часа (кроме ночи) на протяжении 2- 4 недель. При атеросклерозе сосудов применение никотиновой кислоты противопоказано.

  • При заболеваниях органов пищеварения [показать]

    Поскольку никотиновая кислота оказывает положительное влияние на секреторную и двигательную функции желудка, ее рекомендуют использовать в комплексной терапии больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью. Применение с лечебной целью никотиновой кислоты при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишкн представляется нецелесообразным. Наряду с положительным действием никотиновой кислоты при данном заболевании - прекращением рвоты (3. И. Малкин) - имеются клинические наблюдения, указывающие на повышение секреции и усиление болей в подложечной области. В связи с этим применение никотиновой кислоты при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в лечебных дозах является противопоказанным (А. Л. Мясников, С. М. Рысс).

    Никотиновая кислота широко используется в комплексной терапии хронических колитов и энтероколитов различной этиологии.

    По данным Е. А. Беюл с соавторами, при хроническом энтерите, хроническом колите и после резекции тонкого кишечника наблюдается нарушение обмена никотиновой кислоты, установленное путем определения выделения N 1 -метилникотинамида с мочой и содержания дипиридин-нуклеотидов в крови. Степень нарушения обмена никотиновой кислоты зависит от тяжести процесса как в тонком, так и в толстом кишечнике. Так, у больных с тяжелым колитом наблюдался более низкий уровень выделения N 1 -метилникотинамида, чем у больных с легкой формой заболевания. Было также отмечено, что при нарушениях со стороны тонкого кишечника изменения в обмене никотиновой кислоты выражены более резко, чем при заболевании толстого кишечника. Авторы считают обоснованным дополнительное введение никотиновой кислоты этим больным парентерально или перорально. Клинические наблюдения подтверждают, что очень часто введение никотиновой кислоты при хроническом колите способствует прекращению поноса.

    При применении антибиотиков и сульфаниламидных препаратов в период обострения хронического колита показано одновременное введение препаратов никотиновой кислоты.

    С. М. Бременер и Е. И. Зубкова исследовали влияние тетрациклина на обмен никотиновой кислоты у больных хроническим постдизентерийным колитом и хроническим колитом невыясненной этиологии. Эти данные совпадают с результатами, полученными Е. А. Беюл с соавторами при изучении обмена никотиновой кислоты у больных при патологических состояниях тонкого и толстого кишечника.

    Так, до лечения содержание дифосфопиридиннуклеотидов в эритроцитах (18,57±0,28 γ/мл), а также суточная экскреция N 1 -метилникотинамида (2,35±0,04 мг) были понижены.

    Больные получали, кроме диеты (2-й стол), физиологические дозы витаминов А, В 1 , В 2 и С и 30-45 мг в сутки никотиновой кислоты. К концу лечения (2-3 недели) тетрациклином и затем витаминами В 6 и В 12 показатели обмена никотиновой кислоты нормализовались. Одновременно был отмечен и терапевтический эффект.

    Приведенные данные подтверждают целесообразность введения больным хроническим энтероколитом и колитом повышенного количества никотиновой кислоты.

    Обмен никотиновой кислоты нарушен у больных острой и хронической дизентерией, причем у больных хронической дизентерией эти нарушения выражены более резко (К. В. Бунин). Наибольшее выделение N 1 -метилникотинамида и снижение содержания дифосфопиридин-нуклеотидов в крови наблюдается в остром периоде болезни. Вместе с тем лечение синтомицином не оказывало какого-либо неблагоприятного влияния на обмен никотиновой кислоты у больных острой и хронической дизентерией. Добавление к рациону питания больных свежего творога в количестве 400 г в день способствовало нормализации показателей обмена никотиновой кислоты - повышению содержания дифосфопиридиннуклеотидов в крови и снижению до нормы урпнарной экскреции N 1 -метилникотинамида. К. В. Бунин рекомендует назначать больным острой дизентерией после стихания острых явлений болезни препараты никотиновой кислоты по 20 мг в сутки, а при хронической дизентерии - по 100 мг в сутки с первых же дней обострения и в течение последующих 20-25 дней.

    А. Э. Шарпенак с сотрудниками наблюдали повышенное выделение с мочой N 1 -метилникотинамида при ряде заболеваний, в частности при острой и хронической дизентерии. Особенно резко была выражена уринарная экскреция N 1 -метилникотинамида при токсической дизентерии (38 мг при норме 4-11 мг в сутки), что свидетельствует о громадной потере организмом тканевых запасов витамина PP. Авторы считают, что поскольку большая часть витамина РР находится в организме в виде пиридиннуклеотидов связанных с белками, то такое увеличение экскреции N 1 -метилникотинамида с мочой, в несколько раз превышающее количество этого витамина, вводимого с пищей, может быть объяснено отсутствием достаточного количества белка, необходимого для задержки никотиновой кислоты в организме.

    Нами были отмечены благоприятные сдвиги в показателях обмена никотиновой кислоты у больных раком желудка после обширной резекции желудка. Так, до операции содержание дифосфопиридиннуклеотидов в эритроцитах составляло 23,3±1,38 γ/мл, после операции 27,8±1,20 γ/мл. Аналогично увеличивалась суточная уринарная экскреция N 1 -метилникотинамида с 2,2±0,16 мг до операции до 5,0±0,4 мг после операции. Таким образом, было отмечено, что удаление злокачественной опухоли способствовало нормализации суточной уринарной экскреции N 1 -метилникотинамида и незначительному улучшению показателей содержания дифосфопиридиннуклеотидов в эритроцитах.

    Никотиновая кислота показана для включения в комплексную терапию при болезни Боткина и хронических гепатитах. Введение никотиновой кислоты улучшает пигментную функцию печени (С. М. Рысс), снижает содержание билирубина в крови, быстрее восстанавливается нормальная окраска кожи, склер, а также кала, уменьшается кожный зуд. Никотиновая кислота оказывает положительное влияние на гликорегулирующую функцию печени при болезни Боткина. Введение никотиновой кислоты способствует лучшему депонированию гликогена в печени, что важно при болезнях печени.

    Было выявлено положительное действие никотиновой кислоты на антитоксическую функцию печени при длительном ее применении. Вместе с тем обнаружено отрицательное влияние никотиновой кислоты на протеопектическую функцию печени, т. е. на способность печени фиксировать полипептиды. При этом заболевании наряду с никотиновой кислотой рекомендуется применение также других витаминов группы В и витамина С.

    Мы установили, что у больных хроническим холециститом наблюдается пониженное содержание дифосфопиридиннуклеотидов в эритроцитах. Введение антибиотиков (тетрациклин, стрептомицин с пенициллином) не оказывало влияния на уровень дифосфопиридиннуклеотидов в эритроцитах. Содержание N 1 -метилникотинамида в моче оставалось в пределах нормы на протяжении всего периода лечения указанными антибиотиками. Выявленное нами пониженное содержание дифосфопирндиннуклеотидов в эритроцитах крови, несмотря па то что больные получали физиологические дозы препарата никотиновой кислоты (30 мг в сутки), выдвигает вопрос о целесообразности введения никотиновой кислоты в больших дозах больным хроническим холециститом при лечении антибиотиками.

  • При сахарном диабете [показать]

    Свойство никотиновой кислоты оказывать влияние на углеводный обмен и, в частности, вызывать некоторое понижение содержания сахара в крови является основанием для использования ее в терапии больных с легкими формами сахарного диабета. Курс лечения продолжается не менее 3-4 недель, ежедневно вводят 600 мг никотиновой кислоты (3-4 раза в сутки по 150-200 мг). Целесообразно применение никотиновой кислоты в сочетании с инсулином для лечения больных при тех формах диабета, где применение инсулина приводит к достаточной усвояемости углеводов. В этих случаях эффективность терапии повышается: быстрее улучшается самочувствие и состояние больного, понижается содержание сахара в крови и моче. При включении в комбинированную терапию никотиновой кислоты дозу инсулина иногда несколько снижают без ущерба для эффективности лечения (Е. М. Рысс).

  • При болезнях нервной системы [показать]

    Никотиновая кислота может быть использована внутривенно по 50 мг в комплексной терапии при болезнях нервной системы (невралгии, радикулиты), особенно в тех случаях, когда болевые ощущения вызваны спазмом мелких сосудов тканей и нервных стволов (И. Я. Раздольскнй). Применение никотиновой кислоты в ряде случаев устраняет спазм сосудов, в результате чего создаются более благоприятные условия в пострадавших нервных тканях.

    В ранних стадиях рассеянного склероза наблюдается положительный терапевтический эффект от применения никотиновой кислоты - уменьшается головная боль, улучшаются движения, повышается чувствительность. Никотиновая кислота может быть также применена при синдроме Меньера, нарушении мозгового кровообращения, мигрени.

  • При лучевой болезни [показать]

    Никотиновая кислота, вводимая больному в течение нескольких дней до рентгенотерапии (или радиотерапии) наряду с другими витаминами, способствует в некоторых случаях предупреждению лучевой болезни. При возникновении лучевой болезни никотиновая кислота способствует обратному развитию заболевания (уменьшается тошнота, прекращается рвота, улучшается состав крови). Действие никотиновой кислоты более эффективно в сочетании с витаминами В 6 , В 12 и В 1 .

  • При кожных заболеваниях [показать]

    Никотиновая кислота может быть применена в комплексной терапии при себорейной экземе, язвах голени, фонодерматозах, гиперпигментации кожи и других заболеваниях. Tier отрицает положительный эффект от применения никотиновой кислоты при отморожениях и полиморфных эритемах.

  • При глазных болезнях [показать]

    Никотиновая кислота используется при воспалении зрительного нерва, при некоторых заболеваниях роговицы и конъюнктивы, при амблиопиях и глаукоме в комбинации с миотиками.

    Лечебные дозы и препараты никотиновой кислоты

    Витамин РР выпускается в виде порошка, таблеток, драже и в ампулах. Вес драже 0,25 г с содержанием никотиновой кислоты 15 мг. В таблетках содержится 15 и 20 мг никотиновой кислоты. Никотинамид выпускается в таблетках по 0,005 и 0,025 г при весе таблетки 0,1 и 0,2 г.

    Препарат никотиновой кислоты (натрия никотинат) выпускается также в ампулах по 1 мл в виде 1% раствора, а никотинамид в ампулах в виде 1% (по 1 мл), 2,5% (по 1 и 2 мл) и 5% (по 2 мл) растворов.

    Никотиновая кислота выпускается также в сочетании с календулой в таблетках. Таблетка содержит 0,25 г порошка календулы и 0,1 г никотиновой кислоты. Этот препарат имеет сокращенное название КН - по первым буквам входящих в его состав веществ: календулы и никотиновой кислоты. Препарат КН применяется в качестве симптоматического неспецифического средства при новообразованиях пищевода и желудочно-кишечного тракта, не подлежащих хирургическому лечению или лучевой терапии.

    По имеющимся наблюдениям, применение таблеток КН улучшает самочувствие, уменьшает диспепсические явления у больных раком пищевода, желудка, кишечника. Сначала назначают по полтаблетки 1-2 раза в сутки, а при хорошей переносимости в дальнейшем - по 1 таблетке 2 раза в сутки после еды. Таблетки предварительно размельчают и смешивают с водой. Курс лечения: таблетки принимают 10 дней с перерывами по 3 дня в течение 2-3 месяцев. При возникновении побочных явлений (сосудистая реакция и др.) уменьшают дозу препарата КН или прекращают лечение.

    Все препараты никотиновой кислоты отпускаются только по рецепту.

    Высшая разовая дозировка не должна превышать 0,1 г. Чаще используют разовые дозы в 20, 30, 50 и 100 мг с приемом препарата 3 раза в сутки после еды. Высшая суточная дозировка 30 мг, иногда при наличии показаний ее повышают до 600 мг.

    Витамин РР применяют перорально и внутривенно. Подкожные и внутримышечные инъекции болезненны и их обычно избегают. Внутривенные вливания производят медленно.

Никотиновая кислота (витамин В3, витамин РР, ниацин) - описание и инструкция по применению (таблетки, уколы), в каких продуктах содержится, как применять для похудения, для роста и укрепления волос, отзывы и цена препаратов

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Никотиновая кислота представляет собой водорастворимый витамин, который также называется ниацином , витамином РР или В 3 . Данный витамин обеспечивает нормальное протекание всех окислительно-восстановительных биохимических реакций в любых органах и тканях. А поскольку окислительно-восстановительные реакции являются основой жизнедеятельности любой клетки, то, соответственно, никотиновая кислота необходима для нормального функционирования любых органов и тканей организма.

Дефицит никотиновой кислоты приводит к пеллагре – заболеванию, которое также носит образное название "три Д", поскольку его основными проявлениями являются дерматит , диарея и деменция .

Действие никотиновой кислоты

Никотиновая кислота является единственным витамином, который относится к лекарствам, поскольку обладает способностью лечить какие-либо заболевания. В принципе, именно витамин РР является наиболее эффективным лекарственным средством, снижающим уровень холестерина в крови.

Однако помимо своей терапевтической активности, никотиновая кислота выполняет ряд очень важных биологических функций. Так, никотиновая кислота активирует ферменты, которые обеспечивают выработку энергии в клетках из жиров и углеводов. То есть, именно под действием витамина РР происходит превращение сахаров и жиров в энергию, необходимую для жизнедеятельности каждой клетки любого органа или ткани. Соответственно, при недостатке этого витамина нарушается процесс выработки энергии, вследствие чего клетки различных органов перестают работать нормально и выполнять свои функции. Именно поэтому никотиновая кислота поддерживает нормальное функционирование всех органов и тканей, а особенно важна для сердца и сосудов.

Кроме того, ниацин активирует ферменты, обеспечивающие образование половых гормонов у мужчин и женщин (эстрогенов , тестостерона , прогестерона), а также инсулина, кортизона и тироксина .

В качестве лекарственного средства витамин РР обладает следующими терапевтическими эффектами:

• Сосудорасширяющий;
• Гиполипидемический (снижает уровень атерогенных липидных фракций в крови);
• Гипохолестеринемический (снижает уровень холестерина в крови).

Благодаря вышеуказанным эффектам никотиновая кислота нормализует соотношение липидных фракций, концентрацию холестерина и триглицеридов в крови, а также расширяет кровеносные сосуды, улучшая микроциркуляцию в различных органах и тканях, в том числе в головному мозгу . Кроме того, ниацин уменьшает склонность к тромбообразованию.

Именно поэтому в качестве лекарственного препарата ниацин является наиболее эффективным средством контроля уровня холестерина в крови. Так, у людей, перенесших инфаркт миокарда , регулярное применение никотиновой кислоты повышает процент и удлиняет срок выживаемости гораздо лучше любых других фармацевтических препаратов.

Кроме того, никотиновая кислота борется с основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как:

• Повышенный уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови;
• Низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови;
• Высокая концентрация липопротеина в крови;
• Высокий уровень триглицеридов (ТГ, ТАГ) в крови.

Никотиновая кислота существенно снижает риск развития или ухудшения течения сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с вышеуказанными факторами.

Также применение никотиновой кислоты позволяет существенно уменьшить дозировку инсулина у людей, страдающих сахарным диабетом I типа. Кроме того, при регулярном использовании витамин РР профилактирует развитие диабета, поскольку защищает клетки поджелудочной железы от повреждений. По данным исследования, проведенного в Новой Зеландии, профилактический прием никотиновой кислоты детьми в возрасте 5 – 7 лет сократил количество случаев развития сахарного диабета наполовину (на 50%).

При остеоартрите никотиновая кислота уменьшает выраженность болевого синдрома и улучшает подвижность пораженных суставов.

Витамин РР оказывает седативное (успокаивающее) действие. Кроме того, никотиновая кислота повышает эффективность лекарственных препаратов, использующихся для лечения депрессии , тревожности , сниженного внимания, алкоголизма и шизофрении . При указанных состояниях изолированное применение никотиновой кислоты дает положительный терапевтический эффект.

Никотиновая кислота обладает отличными детоксикационными свойствами, поэтому ее применяют для выведения токсических веществ из организма людей, какое-либо время подвергавшихся их воздействию.

Регулярный прием никотиновой кислоты позволяет профилактировать приступы мигрени и облегчить их течение.

Суточная потребность в никотиновой кислоте и продукты, ее содержащие

Поскольку в организме человека не существует депо никотиновой кислоты, то данный витамин должен поступать с пищей ежедневно в количествах, необходимых для удовлетворения потребностей всех органов и систем. Суточная потребность в витамине РР для людей различного возраста следующая:

• Дети младше 1 года – 6 мг в сутки;
• Дети 1 – 1,5 лет – 9 мг в сутки;
• Дети 1,5 – 2 лет – 10 мг в сутки;
• Дети 3 – 4 лет – 12 мг в сутки;
• Дети 5 – 6 лет – 13 мг в сутки;
• Дети 7 – 10 лет – 15 мг в сутки;
• Дети 11 – 13 лет – 19 мг в сутки;
• Юноши 14 – 17 лет – 21 мг в сутки;
• Девушки 14 – 17 лет – 18 мг в сутки;
• Взрослые женщины и мужчины старше 18 лет – 20 мг в сутки;
• Взрослые женщины и мужчины, занятые тяжелым физическим трудом – 25 мг в сутки;
• Беременные женщины и кормящие матери – 20 – 25 мг в сутки.

Суточная потребность в витамине РР увеличивается до 25 – 30 мг в сутки в следующих ситуациях:

• Работа, связанная с нервно-психическим напряжением (например, пилоты, хирурги, диспетчеры и т.д.);
• Проживание в условиях крайнего Севера;
• Работа в жарком климате;
• Работа в горячих цехах (например, доменное производство, обжимные и сталеплавильные цеха и т.д.);
• Периоды беременности и кормления грудью ;
• Тяжелая физическая работа;
• Питание с малым содержанием белков и преобладанием в рационе растительных жиров над животными.

Наибольшие количества никотиновой кислоты содержатся в следующих продуктах питания:

• Белый гриб;
• Грецкий орех;
• Дрожжи;
• Картофель;
• Кайенский перец;
• Корень лопуха ;
• Куриное мясо;
• Курага;
• Листья малины ;
• Листья одуванчика ;
• Овсянка;
• Перечная мята ;
• Плоды шиповника ;
• Проростки пшеницы ;
• Продукты, изготовленные из цельных злаков;
• Печень говяжья;
• Рыба;
• Свинина;
• Семена подсолнечника ;
• Семена фенхеля ;
• Сердце;
• Фисташки;
• Фундук;
• Чернослив;
• Шампиньоны;
• Яйца;
• Ячневая крупа.

Никотиновая кислота (витамин В 3 , витамин РР, ниацин) – регулятор холестерина в крови - видео

Симптомы дефицита и передозировки никотиновой кислотой

Дефицит никотиновой кислоты в организме может быть полным и неполным. На первом этапе при неполном дефиците витамина РР развиваются различные неспецифические симптомы , являющиеся признаками неблагополучия в организме. Однако в данном случае в тканях имеется еще небольшое количество никотиновой кислоты, которое обеспечивает протекание процессов жизнедеятельности, а потому специфические симптомы и тяжелые нарушения работы различных органов отсутствуют. На втором этапе, когда никотиновая кислота, имеющаяся в тканях, израсходуется, возникает абсолютный дефицит витамина, который характеризуется развитием специфического заболевания – пеллагры, и еще целым рядом тяжелых нарушений функционирования различных органов.

Неполный дефицит никотиновой кислоты проявляется следующими симптомами:

• Вялость;
• Апатия;
• Сильная утомляемость ;
• Головокружение;
• Головная боль;
• Бледность кожных покровов и слизистых оболочек;
• Снижение сопротивляемости организма к инфекционным заболеваниям.

При длительно существующем или полном дефиците витамина РР развивается пеллагра , проявляющаяся следующими симптомами:

• Хронические поносы (стул до 3 – 5 раз в день, имеющий жидкую водянистую консистенцию , но не содержащий примесей крови или слизи);
• Ощущение тяжести в области желудка;
• Изжога и отрыжка;
• Ощущение жжения во рту;
• Повышенная чувствительность десен;
• Слюнотечение;
• Покраснение слизистых оболочек;
• Отечность губ;
• Трещины на губах и коже;
• Многочисленные воспаления на коже;
• Выступающие в виде красных точек сосочки языка;
• Глубокие трещины на языке;
• Красные пятна на коже кистей рук, лица, шеи и локтей;
• Отек кожи (кожный покров болит, чешется и на нем появляются пузыри);
• Слабость в мышцах;
• Головные боли;
• Ощущение онемения и боли в конечностях;
• Ощущение ползания "мурашек";
• Шаткая походка;
• Повышенное артериальное давление;
• Деменция (слабоумие);
• Депрессия;
• Язвы.

В данном списке перечислены все возможные признаки пеллагры, однако наиболее типичными и яркими проявлениями этого заболевания являются деменция (слабоумие), диарея (понос) и дерматит. Если у человека присутствуют все три признака – диарея, деменция и дерматит в той или иной степени выраженности, то это однозначно свидетельствует о дефиците витамина РР, даже если другие вышеперечисленные симптомы отсутствуют.

При длительном поступлении очень больших количеств никотиновой кислоты в организм у человека могут появиться обмороки , зуд кожи, нарушения сердечного ритма и расстройства работы пищеварительного тракта. Иных симптомов интоксикации избыточное потребление витамина РР не вызывает, поскольку никотиновая кислота малотоксична.

Пеллагра (дефицит никотиновой кислоты) - симптомы и признаки, лечение (как восполнить дефицит витамина В 3) - видео

Препараты никотиновой кислоты

Витамин РР в лекарственных препаратах содержится в двух формах – собственно никотиновой кислоты и никотинамида. Обе формы являются активными компонентами препаратов, обладают одинаковой фармакологической активностью и сходным терапевтическим действием. Именно поэтому лекарственные средства, содержащие обе формы витамина РР в качестве активных веществ, обычно объединяют под одним общим названием "препараты никотиновой кислоты".

В настоящее время на фармацевтическом рынке стран СНГ имеются следующие препараты никотиновой кислоты, содержащие никотинамид в качестве активного компонента:

• Ниацинамид таблетки и раствор для инъекций;
• Никонацид;
• Никотинамид таблетки и раствор для инъекций.

Кроме того, в странах СНГ имеются следующие препараты, содержащие никотиновую кислоту в качестве активного компонента:

• Апелагрин;
• Ниацин;
• Никоверин (никотиновая кислота + папаверин);
• Никотиновая кислота;
• Никотиновая кислота буфус;
• Никотиновая кислота-Виал;
• Эндурацин.

Препараты никотиновой кислоты выпускаются в двух фармацевтических формах – таблетки и раствор для инъекций. Соответственно, данные препараты могут приниматься внутрь или вводиться инъекционно.

Никотиновая кислота – показания к применению

Препараты никотиновой кислоты показаны к применению при следующих заболеваниях и состояниях:

• Профилактика пеллагры и дефицита витамина РР;
• Лечение пеллагры;
• Атеросклероз сосудов головного мозга и нижних конечностей;
• Хроническая артериальная недостаточность I – III степени;
• Гиперлипидемия (повышенный уровень в крови различных видов липидов, например, триглицеридов, холестерина и других);
• Спазм периферических сосудов различного генеза (например, при облитерирующем эндартериите , болезни Рейно , мигрени, нарушениях мозгового кровообращения, склеродермии и т.д.);
• Комплексная реабилитационная терапия после инсульта и инфаркта миокарда;
• Стенокардия стабильная и нестабильная;
• Атеросклеротический кардиосклероз ;
• Люди, имеющие факторы риска ИБС в сочетании с гиперлипидемией;
• Болезнь Хартнупа;
• Гиперкоагуляция (повышенная свертываемость крови со склонностью к тромбозам);
• Неврит лицевого нерва;
• Интоксикации;
• Длительно незаживающие раны ;
• Язвы на коже и слизистых;
• Частые или длительно текущие инфекционные заболевания ;
• Заболевания органов желудочно-кишечного тракта (особенно гастрит с пониженной кислотностью);
• Заболевания печени (цирроз, хронические гепатиты).

Никотиновая кислота – инструкция по применению

Уколы (ампулы)

Можно водить препараты никотиновой кислоты в виде подкожных, внутримышечных и внутривенных инъекций. Внутривенно растворы вводят струйно, но медленно. Для внутривенного введения никотиновой кислоты необходимо обращаться в медицинское учреждение, поскольку делать такие инъекции должна только высококвалифицированная медицинская сестра. Дело в том, что внутривенное введение никотиновой кислоты может провоцировать тяжелые аллергические реакции, которые можно купировать только в условиях медицинского учреждения.

Подкожные и внутримышечные инъекции можно производить в домашних условиях самостоятельно, однако необходимо помнить, что такие уколы очень болезненные. Для производства инъекции в первую очередь необходимо правильно выбрать место. Для внутримышечных инъекций оптимальными участками являются наружная верхняя треть плеча, передненаружная поверхность бедра, передняя брюшная стенка (для людей без избыточного веса) и верхний наружный квадрант ягодицы. Для подкожных инъекций оптимальными участками являются области предплечья и наружной передней стенки живота.

Выбрав место для инъекции, необходимо протереть его ватным тампоном, смоченным антисептиком (спиртом, хлоргексидином и др.). Затем набрать в шприц необходимое количество раствора, выпустить несколько капель, подняв его вверх иглой, и произвести инъекцию. После инъекции необходимо место укола вновь обработать ватным тампоном, смоченным антисептиком. Для каждой последующей инъекции необходимо выбирать новое место, отступая от прежнего вкола на 1 – 1,5 см.

Внутримышечная инъекция производится следующим образом: игла вводится глубоко в ткани, после чего при помощи медленного надавливания на поршень выпускается раствор. Внутрикожная инъекция производится следующим образом: двумя пальцами захватывается в складку небольшой участок кожи. Затем в эту складку вводят иглу, удерживая ее практически параллельно основной коже и одновременно перпендикулярно к боковой поверхности складки. Иглу вводят до тех пор, пока ощущается сопротивление тканей. Как только игла начинает идти свободно, введение останавливают. После этого, медленно надавливая на поршень шприца, выпускают раствор в ткани.

Выбор метода введения никотиновой кислоты производится врачом в зависимости от тяжести течения заболевания, общего состояния и необходимой скорости появления положительных эффектов. Для внутривенных, внутримышечных и подкожных инъекций используют 1%, 2,5% и 5% растворы никотиновой кислоты, которые вводят по 1 – 2 раза в сутки. Количество раствора, необходимого для введения, рассчитывают по количеству никотиновой кислоты, содержащейся в нем.

Дозировки и длительность терапии зависят от заболевания и являются следующими:

• Для лечения пеллагры и симптомов дефицита витамина РР – взрослым внутривенно вводят по 50 мг или внутримышечно по 100 мг по 1 – 2 раза в сутки в течение 10 – 15 дней;
• При ишемическом инсульте – раствор никотиновой кислоты вводят по 100 – 500 мг внутривенно.

При всех остальных заболеваниях, а также детям препараты никотиновой кислоты применяют внутрь в виде таблеток.

Никотиновая кислота в таблетках

Таблетки рекомендуется принимать после еды и запивать прохладными напитками (водой , морсом, компотом и т.д.). Прием таблеток никотиновой кислоты до еды может провоцировать неприятные ощущения, такие, как ощущение жжения в области желудка , тошнота и т.д. Таблетки желательно проглатывать целиком, но при необходимости можно и разжевывать или измельчать.

Дозировка и длительность применения никотиновой кислоты зависят от тяжести состояния и вида заболевания. В настоящее время рекомендованы следующие дозировки таблеток при различных состояниях для людей разного возраста:

• Для профилактики пеллагры и дефицита витамина РР – взрослым принимать по 12,5 – 25 мг в сутки, а детям – по 5 – 25 мг в день;
• Для лечения пеллагры – взрослым принимать по 100 мг по 3 – 4 раза в сутки в течение 15 – 20 дней. Детям принимать по 12,5 – 50 мг по 2 – 3 раза в сутки;
• При атеросклерозе принимать по 2 – 3 г (2000 – 3000 мг) в сутки, разделив на 2 – 4 приема;
• При гиперлипидемиях и нарушениях обмена жиров начинают прием с низкой дозировки и постепенно повышают ее до необходимой. В первую неделю принимать по 500 мг по 1 разу в сутки. При отсутствии побочных эффектов во вторую неделю принимать по 500 мг по два раза у сутки. На третью неделю довести дозировку до 500 мг по 3 раза в сутки и принимать таблетки в общей сложности в течение 2,5 – 3 месяцев. Затем необходимо сделать месячный перерыв и при необходимости вновь пройти курс терапии;
• Для повышения концентрации ЛПВП необходимо принимать по 1000 мг никотиновой кислоты в сутки;
• При наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний принимать по 500 – 1000 мг в сутки;
• При других заболеваниях взрослым принимать по 20 – 50 мг по 2 – 3 раза в сутки, а детям – по 12,5 – 25 мг по 2 – 3 раза в день.

Оптимальная суточная дозировка таблеток никотиновой кислоты для взрослых составляет 1,5 – 2 г (1500 – 2000 мг), а максимально допустимая – 6 г (6000 мг).

Длительность одного курса лечения различных заболеваний никотиновой кислотой в среднем составляет 2 – 3 месяца. Такие курсы терапии можно при необходимости проводить повторно, выдерживая между ними интервалы длительностью минимум 1 месяц.

Если по каким-либо причинам лечение было прервано до завершения полного курса, то можно снова начать прием никотиновой кислоты через 5 – 7 дней, но в меньших дозировках и постепенно снова довести до нужной. В этом случае курс лечения удлиняется только на 5 – 7 дней перерыва.

Особые указания

Никотиновую кислоту не следует применять для коррекции концентраций липидных фракций у людей, страдающих сахарным диабетом, поскольку это нецелесообразно из-за низкой эффективности. Кроме того, следует с осторожностью применять никотиновую кислоту людям, страдающим заболеваниями желудка, поскольку витамин РР раздражает слизистую оболочку желудка и кишечника , и может спровоцировать обострение хронической патологии. Данным людям необходимо принимать никотиновую кислоту в половинных от рекомендованных лечебных дозировок.

При длительном применении никотиновой кислоты каждые три месяца необходимо контролировать функции печени , производя определение уровней липидов , глюкозы и мочевой кислоты , а также активности АсАТ, АлАТ и щелочной фосфатазы в крови. При резком увеличении уровней указанных показателей выше нормы необходимо снизить дозировку. Для снижения возможного негативного воздействия никотиновой кислоты на печень необходимо включать в рацион питания продукты, содержащие метионин (например, творог), или принимать препараты с метионином.

На начальном этапе лечения необходимо контролировать уровень глюкозы крови и при необходимости начинать терапию с малых доз, постепенно повышая их до терапевтических.

К сожалению, высокие и эффективные дозы никотиновой кислоты могут принимать не все люди, поскольку они плохо переносятся, вызывая приливы жара, покраснения кожи и нарушения работы ЖКТ. В таких ситуациях индивидуально подбираются максимальные дозировки, которые хорошо переносятся человеком.

Кроме того, при длительном применении никотиновой кислоты из организма может вымываться аскорбиновая кислота. Поэтому для профилактики ее дефицита вместе с никотиновой кислотой необходимо принимать витамин С.

Также необходимо помнить, что применение никотиновой кислоты в лечебных дозировках может спровоцировать следующие негативные последствия:

• Повышение кислотности желудочного сока с обострением язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
• Повышение уровня глюкозы крови;
• Повышение уровня мочевой кислоты в крови вплоть до формирования подагры ;
• Увеличение частоты приступов аритмии ;
• Акантоз (коричневые пятна на коже);
• Отек сетчатки глаза, провоцирующий расплывчатость и затуманенность зрения .

Указанные негативные симптомы являются нестойкими и после отмены никотиновой кислоты проходят быстро, самостоятельно и бесследно без какого-либо лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Никотиновую кислоту необходимо с осторожностью применять одновременно с препаратами для снижения артериального давления , Аспирином и антикоагулянтами, поскольку эффект их взаимодействия сложно предсказать.

Никотиновая кислота усиливает эффекты сердечных гликозидов (Строфантин, Коргликон и т.д.), спазмолитиков (Но-Шпа , Папаверин и др.), фибринолитиков (Стрептокиназа, Урокиназа и др.) и алкоголя.

При приеме с гиполипидемическими средствами может увеличиваться риск развития токсических эффектов на печень.

Кроме того, витамин РР уменьшает выраженность терапевтического эффекта противодиабетических препаратов.

Электрофорез с никотиновой кислотой

Электрофорез с никотиновой кислотой применяется в лечении остеохондроза . Данный метод позволяет быстро вывести молочную кислоту из пораженных воспалительным процессом тканей, которая собственно и вызывает резкую, мучительную боль и выраженный отек.

При применении электрофореза никотиновая кислота доставляется непосредственно в пораженный участок тканей, благодаря чему обеспечивается ее действие в том месте, где это необходимо. Кроме того, из-за поступления витамина РР непосредственно в пораженные ткани терапевтический эффект развивается быстро, и облегчение наступает буквально после первой процедуры. Также после электрофореза с никотиновой кислотой облегчается поступление других лекарственных препаратов (принимаемых внутрь или вводимых в виде инъекций), кислорода и питательных веществ в пораженные участки тканей, поскольку витамин РР улучшает микроциркуляцию крови. Именно благодаря указанным эффектам при применении электрофореза с никотиновой кислотой процесс заживления и купирования приступа остеохондроза проходит гораздо быстрее.

Для проведения электрофореза применяется 1% раствор никотиновой кислоты. Процедуры проводят по одному разу в сутки в течение 10 дней. При необходимости курс электрофореза с никотиновой кислотой можно проводить периодически для профилактики обострений и предотвращения прогрессирования остеохондроза.

Применение в различных сферах

Никотиновая кислота для волос

Витамин РР улучшает микроциркуляцию крови в коже головы, что увеличивает количество питательных веществ и кислорода, поступающих к волосяным луковицам. Вследствие более интенсивного притока кислорода и питательных веществ волосы под действием никотиновой кислоты перестают выпадать , начинают быстрее расти и приобретают блестящий красивый вид. Витамин РР устраняет сухость, уменьшает количество секущихся концов,поддерживает нормальную окраску волос, профилактируя появление седины. Таким образом, никотиновая кислота положительно влияет на здоровье и скорость роста волос.

Однако необходимо помнить, что все указанные эффекты никотиновой кислоты обусловлены не ее свойствами, а тем, что витамин РР усиливает кровоток в области волосяных луковиц, вследствие чего волосы получают больше питательных веществ и витаминов. Соответственно, эффект от применения никотиновой кислоты для волос будет заметным только в том случае, если человек нормально и полноценно питается и в его организме имеется достаточное количество витаминов и минералов, которые кровоток может доставить к волосяным луковицам. Если же человек плохо питается или страдает от дефицита витаминов и минералов в организме, то эффекта от применения никотиновой кислоты для волос не будет, поскольку усиление микроциркуляции в области волосяных луковиц не увеличит количество питательных веществ и кислорода, поступающих к ним.

Никотиновую кислоту для волос можно применять следующими способами:

• Принимать внутрь в виде таблеток курсами;
• Добавлять в различные средства для ухода за волосами (маски, шампуни и т.д.) с целью их обогащения;
• Наносить раствор никотиновой кислоты на кожу головы в чистом виде.

Принимать никотиновую кислоту внутрь для улучшения состояния волос необходимо короткими курсами – по 10 – 20 дней по 1 таблетке (50 мг) в сутки. Подобные курсы можно проводить повторно, выдерживая между ними интервалы длительностью 3 – 4 недели.

Добавлять никотиновую кислоту в домашние и готовые средства по уходу за волосами необходимо в виде 2 – 2,5% раствора. На каждые 100 мл маски или шампуня добавляют по 5 – 10 капель раствора никотиновой кислоты и используют готовый состав сразу. Нельзя хранить обогащенные витамином РР косметические средства для волос, поскольку при доступе кислорода витамин РР быстро разрушается.

Наиболее простым и весьма эффективным способом применения никотиновой кислоты для волос является ее втирание в кожу головы. Для этого используют ампулы с 1% раствором. Ампулы вскрывают непосредственно перед применением, раствор выливают в небольшую емкость и аккуратно пальцами втирают в кожу головы мягкими массирующими движениями по проборам. Сначала обрабатывают макушку и лоб, затем затылок и височные области.

В зависимости от длины и густоты волос на один раз необходимо 1 – 2 ампулы раствора никотиновой кислоты. Рекомендуется втирать никотиновую кислоты после мытья волос. Через некоторое время после нанесения никотиновой кислоты на кожу головы может появиться ощущение тепла и легкого покалывания, что является нормальным и свидетельствует об активации кровотока. После нанесения смывать раствор витамина не нужно, поскольку он всасывается в кожу и волосы, и оказывает свое положительное действие.

Для получения оптимального эффекта необходимо втирать никотиновую кислоту в кожу головы каждый день в течение месяца. После этого необходимо сделать перерыв минимум на 1 месяц, после чего курс применения витамина РР можно повторить.

Никотиновая кислота для лица

Поскольку витамин РР активирует микроциркуляцию крови в периферических тканях, то он увеличивает количество питательных веществ и кислорода, доставляемых в кожу , а также ускоряет обменные процессы во всех ее слоях. Подобное действие приводит к тому, что под действием никотиновой кислоты состояние кожи улучшается, поскольку она получает лучшее питание, а ее структуры постоянно поддерживаются в оптимальном состоянии за счет хорошей скорости обмена веществ.

Пластические хирурги в США рекомендуют своим пациентам перед операцией пропить курс никотиновой кислоты, поскольку это сокращает сроки восстановления нормальной структуры кожи после хирургического вмешательства. Кроме того, косметологи активно рекомендуют принимать никотиновую кислоту людям, кожа которых тусклая, дряблая и уставшая. В принципе, любая девушка или женщина может периодически принимать никотиновую кислоту для улучшения состояния кожного покрова.

Делать это следует по определенной схеме. За 10 дней до предполагаемой очередной менструации необходимо начать прием таблеток никотиновой кислоты в дозировке 50 мг в сутки, и делать это до начала месячных. В первый день менструации прием никотиновой кислоты прекращают. Затем таким же образом пропивают никотиновую кислоту еще в течение двух менструальных циклов. Итоговая длительность терапии таблетками витамина РР составляет 3 менструальных цикла по 10 дней в каждом. Подобные курсы можно периодически повторять, выдерживая между ними интервалы длительностью не менее 2 месяцев. За один курс применения неровности на коже разглаживаются, а прыщи и постакне (даже старые) полностью проходят.

Через некоторое время после приема никотиновой кислоты может появиться легкое покраснение лица , которые является нормальной реакцией и обусловлено расширением кровеносных сосудов. Покраснение быстро пройдет. Однако именно из-за эффекта покраснения лица многие косметологи не рекомендуют применять никотиновую кислоту, опасаясь, что это разочарует и отпугнет клиентов.

Наносить раствор никотиновой кислоты на кожу наружно не рекомендуется, поскольку это может спровоцировать ее сильное пересушивание и резкое покраснение с образованием телеангиэктазий (сосудистых звездочек). Однако если имеется желание провести эксперимент, то можно внести 3 – 5 капель 1% раствора никотиновой кислоты в 50 мл крема и нанести готовый состав на лицо.

Никотиновая кислота для похудения

Диетологи и врачи считают никотиновую кислоту эффективным средством, ускоряющим процесс похудения и делающим его переносимость более легкой. Однако необходимо знать, что сама по себе никотиновая кислота не способствует похудению, она лишь ускоряет обменные процессы в организме человека и улучшает настроение. И поэтому витамин РР поможет быстрее похудеть только тем людям, которые соблюдают диету и занимаются физическими упражнениями.

Никотиновую кислоту с целью похудения необходимо принимать по 20 – 100 мг в сутки в течение 15 – 20 дней одновременно с соблюдением диеты. После этого следует прекратить прием никотиновой кислоты, но при необходимости курс ее применения можно повторить через 1 – 1,5 месяца.

Побочные эффекты

Сразу после приема или инъекции никотиновой кислоты могут развиваться следующие преходящие побочные эффекты, обусловленные высвобождением гистамина:

• Покраснение кожи лица и верхней половины туловища;
• Ощущение покалывания и жжения в области покрасневшей кожи;
• Ощущение прилива крови к голове;
• Снижение артериального давления ;
• Ортостатическая гипотензия при быстром внутривенном введении (падение давления при переходе из положения лежа в стоя или сидя);
• Снижение толерантности к глюкозе;
• Гипергликемия (повышение уровня глюкозы в крови);
• Повышение активности АсАТ, ЛДГ и щелочной фосфатазы;
• Раздражение слизистой оболочки ЖКТ.

Противопоказания к применению

Никотиновая кислота противопоказана к применению при следующих состояниях или заболеваниях:

• Повышенная индивидуальная чувствительность или аллергические реакции на компоненты препаратов;
• Обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
• Тяжелые заболевания или нарушения функций печени;
• Подагра;
• Гиперурикемия (повышенный уровень мочевой кислоты в крови);
• Тяжелое течение гипертонической болезни;
• Тяжелый атеросклероз (противопоказано внутривенное введение растворов никотиновой кислоты).

Следует соблюдать осторожность при применении никотиновой кислоты при следующих заболеваниях и состояниях:

• Гастрит с повышенной кислотностью;
• Стадия ремиссии язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
• Сахарный диабет;
• Период беременности и грудного вскармливания ;
• Геморрагии;

Никотиновая и изоникотиновая кислота. Амид никотиновой кислоты (витамин РР), гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид), фтивазид.

Никоти́новая кислота́ (ниацин, витамин PP, витамин B3) - витамин, участвующий во многих окислительныхреакциях живых клеток, лекарственное средство.

Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в холодной воде (1:70), лучше в горячей (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало - в эфире .

Содержится в ржаном хлебе, ананасе, свёкле, гречке, фасоли, мясе, грибах, печени, почках. В пищевой промышленности используется в качестве пищевой добавки E375 (на территории России с 1 августа 2008 года исключена из списка разрешённых добавок).

Гиповитаминоз РР приводит к пеллагре - заболеванию, симптомами которого являются дерматит, диарея,деменция.

Синтез и свойства

Современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны также на окислении производных пиридина. Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β-пиколина (3-метилпиридина):

либо окислением хинолина до пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты с последующим ее декарбоксилированием:

Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С.

Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.

Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли - бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин - бетаин N-метилникотиновой кислоты - содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений.

Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и т. д. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашел применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).

ИЗОНИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

выберите первую букву в названии статьи: А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я

Изоникотиновая кислота (4-пиридинкарбоновая кислота, g-пиридинкарбоновая кислота), мол. м. 123,11; бесцв. кристаллы. т. пл. 323-5 °С (с разл.) в запаянном капилляре, т. кип. 260°С/15 мм рт.ст. (с возг.); раств. в холодной (1:100) и кипящей (1:50) воде, не раств. в диэтиловом эфире. этаноле. ацетоне. рК а при 25 °С в воде 1,70 (присоединение протона) и 4,89 (отщепление протона).

Образует плохо растворимую в горячей воде медную соль. При взаимод. с алкилгалогенидами в щелочной среде образует бетаины. По карбоксильной группе изоникотиновая кислота дает ангидрид, галогенангидриды, сложные эфиры. амиды и т. п. Аналогично др. производным пиридина легко вступает в реакции нуклеоф. замещения. В промышленности изоникотиновую кислоту полумаютокислением с помощью HNO 3 метилольных производных g-пиколиновой фракции кам.-уг. смолы, содержащей g-пиколин. Лаб. методы синтеза: 1) декарбоксилирование пиридиндикарбоновых и пиридинтрикарбоновых кислот; 2) восстановление 2,6-дигалогенизоникотиновых кислот, получаемых из лимонной кислоты через 2,6-дигидроксиизоникотиновую кислоту. Для определения изоникотиновой кислоты используют методы алкалиметрич. водного титрования или осаждения медной соли изоникотиновой кислоты с иодометрич. определением избытка осаждающего реагента. Изоникотиновая кислота - промежут. продукт в синтезе ряда противотуберкулезных препаратов группы гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид, фтивазид. метазид и др.), антидепрессантов -ингибиторов моноаминооксидазы типа ниаламида, хинуклидиновых лек. ср-в (фенкарол, оксилидин, ацеклидин и др.)

Витамин РР (никотинамид, никотиновая кислота)

ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Никотиновая кислота C 6 H 5 NO 2 является β-пиридин-карбоновой кислотой. В химически чистом виде представляет собой бесцветные кристаллы игольчатой формы, легко растворимые в воде и спирте. Никотиновая кислота термостабпльна и сохраняет свою биологическую активность при кипячении и автоклавировании. Устойчива к воздействию света, кислорода воздуха и щелочей. Амид никотиновой кислоты С 6 Н 6 N 2 О обладает теми же биологическими свойствами, что и никотиновая кислота. В организме человека и животных никотиновая кислота превращается в амид никотиновой кислоты и в таком виде входит в состав тканей организма.

Никотиновую кислоту можно получить из никотина, содержащегося в табаке, путем окисления его азотной кислотой или перманганатом калия.

В организме человека превращение никотина в никотиновую кислоту не происходит, никотин не обладает свойствами витамина.

Витамин РР назван двумя латинскими буквами Р по своему свойству предотвращать развитие пеллагры. Preventive pellagra означает "предотвращающий пеллагру". Слово "пеллагра" происходит от итальянских слов pelle agra, в переводе на русский язык - шершавая кожа, что характеризует один из симптомов этой болезни.

Изониазид (тубазид) - лекарственное средство, противотуберкулёзный препарат (ПТП), гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК). Показан для лечения туберкулёза всех форм локализации. Представляет опасность для собак, которые обладают повышенной чувствительностью к препарату.

Гидразид изоникотиновой кислоты C₆H₇N₃O

Получают п утём гидролиза 4-цианопиридина до изоникотиновой кислоты - предшественника гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид):

Фтивазид (4-Пиридинкарбоновой кислоты [(4-гидрокси-3-метоксифенил)метилен]гидразид)- противотуберкулёзный препарат, производное гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид). Светло-жёлтый или жёлтый мелкокристаллический порошок со слабым запахом ванилина, без вкуса. Очень мало растворим в воде, мало - в этиловом спирте, легко растворим в растворах неорганических кислот и щелочей .

Фтивазид является гидразоном и его получают взаимодействием изониазида с ванилином. Изониазид может быть получен из 4-цианопиридина или изоникотиновой кислоты. Способ получения из изоникотиновой кислоты представлен на схеме: