При этом реакции иммунной системы могут быть изменены в двух основных направлениях: усиление или ослабление иммунных реакций. Нормальная иммунная защита является результатом согласованности действий Т-хелперов н Т-супрессоров, способных тормозить иммунные реакции. Поэтому в основе нарушения иммунных процессов лежит изменение биологического взаимодействия Т-хел- перов и Т-супрессорных клеток. При нарушении иммунологического равновесия назначают иммуносупрессивные средства или мероприятия, стимулирующие защитные реакции. Иммуносупрессивные химиотерапевтические препараты, т.е. цитостатики, показаны при заболеваниях иммунного генеза (иммунопатиях), обозначаемых в настоящее время большей частью как аутоиммунные или аутоагрессивные заболевания, а также при трансплантациях тканей и органов. Аутоиммунными заболеваниями называются такие болезни, при которых иммунные процессы, повреждающие клетки, имеют очевидное и существенное значение, причем речь идет о гуморальных или клеточных иммунных реакциях против клеточных или тканевых антигенов.
Под иммуносупрессией понимают обратимое торможение иммунных реакций, достигаемое быстро и на определенный отрезок време
ни. Терапевтический эффект могут давать вещества, которые тормозят клеточные или гуморальные реакции или иммунитет. До настоящего времени изучены многочисленные иммуносупрессивные средства. Однако практическое применение получили немногие (табл. 4): глюкокортикостероиды, некоторые цитостатические препараты (антиметаболиты, ал котирующие соединения, алкалоиды, препараты золота).
| Наименование | Коммер ческое название | Дозы (мг/кг) | Метод вве дения | Крат ность | Механизм действия |
|
| | | собаки | кошки | | | |
| Ауротиоглю- коза | Solganal | 2-Ю \ | 2 | В/м | 1 раз в неделю | Пролонги рованная иммуно супрессия |
| Азатиоприн | Imuran | 2 | 0,1 | П/о | Через 24- 48 ч | Глубокая иммуно супрессия |
| Хлорамбуцил | Leukeran | 0,1 | 0,1 | П/о | Через 48 ч | |
| Циметидин | Tagamet | 5-10 | 5 | П/о в/в | Через 6-12 ч | блокирует Н2- рецепторы |
| Циклофос- фамид | Cytoxan | 2 | 2 | П/о в/в | 1 раз в день | Глубокая иммуно супрессия |
| Циклоспорин А | Sandim mune | 5-10 | | П/о | Через 24 ч | Иммуно супрессия Т-хелперов |
| Даназол | Danocrine | 5 | | П/о | Через 12 ч | Блокирует Рс- рецепторы |
| Дапсон | Avlosulfon | 1 | | П/о | Через 8 ч | снижает функцию нейтрофи лов |
| Дексаметазон | Azium | 0,3-0,9 | 0,3- 0,9 | П/о в/в | Через 12- 48 ч | Глубокая иммуно супрессия, снижение фагоцитоза |
Таблица 4
Продолжение таблицы 4
| Наименование | Коммер ческое название | Дозы (мг/кг) | Метод вве дения | Крат ность | Механизм действия |
|
| | | собаки | кошки | | | |
| Метил п редни- золона ацетат | Depo- medrol | 1 | 2-4 | В/м | 1-2 раза в год | |
| Мисопростол | Cytotec | 4-8 | | П/о | Через 6 ч | Защита слизистых оболочек, антисек- реторное действие |
| Преднизолон | Predniso lone | 1-2 | 1-3 | П/о | Через 12 ч | Иммуно супрессия, снижение фагоцитоза |
| Винкристин | Oncovin | 0,02 | 0,03 | В/в | Через 7-14 дней | Глубокая иммуно супрессия |
В/в - внутривенно, и/м - внутримышечно, п/о - перорально.
ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ
Глюкокортикостероиды составляют одну из основных групп иммуносупрессоров клеточного и гуморального иммунитета с довольно глубоко изученным механизмом действия. Иммунодепрессивный эффект глюкокортикостероидов не связан с деструкцией и лизисом лимфоцитов, как это имеет место при использовании цитотоксических препаратов. Скорее всего он связан с изменением миграции лейкоцитов и их функциональной способности как клеток-эффекторов, а также ингиби- цией продукции или высвобождения растворимых медиаторов воспаления. Функциональные изменения в лимфоцитах, связанные с применением глюкокортикостероидов, включают снижение дифференциации и пролиферации, уменьшение количества поверхностных рецепторов, подавление продукции интерлейкина-2, осуществляемой Т-клетками, снижение хелперной и увеличение супрессорной активности.
Глюкокортикостероиды влияют на многие фазы иммунного ответа. Индуктивная фаза может тормозиться блокированием поверхности лимфоцитов. Оптимальный иммуносупрессивный эффект наблюдается при их кратковременном применении. Длительное применение вызывает проявление побочного действия. Все производные этой группы веществ в основном дают одинаковый эффект, различны только дозировки и степень выраженности побочного действия. Особенно часто используются преднизолон, тримцинолон и дексаметазон.
Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры) - средства, подавляющие иммунный ответ организма.
Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов.
Иммуносупрессорной активностью обладают вещества различных фармакологических групп.
Классификация иммуносупрессоров
- Цитостатические средства:
б) антиметаболиты: азатиоприн (Имуран).
- Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.
- Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандим- мун), такролимус.
- Препараты антител:
б) препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: дак- лизумаб (Зенапакс).
Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, "связанное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов (см. гл. 42 «Противоопухолевые средства»). Однако цитостатики не обладают избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они оказывают угнетающее влияние на кроветворение и вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию; возможны активация вторичной инфекции, развитие септицемии.
В качестве иммуносупрессора из группы цитостатиков наиболее часто применяют азатиоприн.
Азатиоприн (Имуран) представляет собой синтетическое имидазольное производное 6-меркаптопурина. Оказывает иммуносупрессивный и цитостати- ческий эффекты. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов. По механизму действия является антиметаболитом. При пероральном применении в стенке кишечника и в лимфоидной ткани азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, затем превращается в 6-тиоинозиновую кислоту, которая конкурирует с инозиновой кислотой, участвующей в синтезе гуаниловой и аденило- вой кислот. Данный механизм приводит к нарушению синтеза ДНК и блоку редупликации генома клетки в S-фазу клеточного цикла.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь, его биодоступность составляет 20%, что обусловлено высоким пресистемным метаболизмом азатиоприна. Максимальная концентрации достигается в течение 2 ч. Метаболизируется в печени; tw составляет 5 ч. Выводится с желчью и с мочой.
Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболеваний - ревматоидного артрита, не- специфического язвенного колита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита и др. При назначении препарата возможны: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит.
Механизм иммуносупрессорного действия препаратов глюкокортикоидов связан с угнетением продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимфо- цитов. В отличие от цитостатиков, препараты глюкокортикоидов оказывают более избирательное действие (не оказывают влияния на эритро-, тромбо- и лейкопоэз, в меньшей степени подавляют продукцию В-лимфоцитов).
В качестве иммуносупрессоров применяются синтетические препараты глюкокортикоидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон. Синтетические препараты глюкокортикоидов при приеме внутрь быстро всасываются, в крови на 60-70% связываются со специальным транспортным белком транскортином и альбуминами, инактивируются в печени, оказывают более продолжительное действие, чем эндогенные глюкокортикоиды.
В качестве иммуносупрессоров препараты глюкокортикоидов применяют для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматизм, ревматоидный артрит, деформирующий остеоартроз, системная красная волчанка, склеродермия, болезнь Бехтерева, гемолитическая анемия и тромбоцитопения и др.), в комплексной терапии - для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачественных новообразований.
При длительном системном применении препаратов глюкокортикоидов развиваются следующие побочные эффекты: ульцерогенное действие, кушингоидный синдром (ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, груди), стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС, катаракта, синдром отмены.
Циклоспорин (Сандиммун) - антибиотик, продуцируемый грибами, представляет собой нейтральный гидрофобный циклический пептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов. Биодоступность при приеме внутрь составляет 30%. Максимальная концентрация достигается через
- ч. tw у здоровых добровольцев составляет 6,3 ч, а у больных с тяжелыми заболеваниями печени - до 20 ч. Выводится через желудочно-кишечный тракт и почками. Препарат показан для предупреждения аллогенной трансплантации сердца, легких, печени, поджелудочной железы и других органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях. При назначении препарата могут развиться: нарушение функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции, гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка калия "и жидкости.
Тимоглобулин представляет собой препарат антител кролика к тимоци- там человека. Показан для профилактики и лечения реакций отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени, поджелудочной железы; для лечения апластической анемии. Препарат может вызвать следующие побочные эффекты: лихорадка, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь. Анафилактоидные реакции, сопровождающиеся снижением АД, развитием синдрома шокового легкого, лихорадкой, уртикарной сыпью, могут развиться во время или сразу после инфузии препарата. Данные симптомы отмечаются, главным образом, после первого введения, их частота снижается при повторном применении.
Даклизумаб - препарат моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2 (ИЛ-2). Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены. Применяется для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначается в комбинации с циклоспорином и глюкокортикоидами. Даклизумаб может вызвать следующие побочные эффекты: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, инфекционные осложнения, гипергликемию, артралгию, миалгию, головную боль, бессонницу, диспепсию, диарею.
Взаимодействие иммуносупрессорных средств с другими лекарственными средствами
|
Иммуносупрессорные средства |
Взаимодействующий препарат (группа препаратов) |
Результат взаимодействия |
|
Азатиоприн |
Аллопуринол |
Уменьшение пресистемного метаболизма азатиоприна, повышение его биодоступности и токсичности |
|
|
Иммуносупрессоры (препараты глюкокортикоидов, циклофос- фамид, циклоспорин, меркапто- пурин) |
Увеличивается риск развития инфекций и злокачественных новообразований |
|
|
|
Уменьшение содержания антител при иммунизации больных, опасность развития вирусной инфекции |
|
Циклоспорин |
Препараты андрогенов Циметидин Даназол Дилтиазем Эритромицин Препараты эстрогенов Кетоконазол |
Увеличение плазменной концентрации циклоспорина, повышение риска нефро- и гепатотоксичности |
|
|
Нестероидные противовоспалительные средства (особенно ин- дометацин) |
Усиление нефротоксичности |
|
|
Калийсберегающие диуретики Калийсодержащие препараты |
Гиперкалиемия |
|
|
Иммуносупрессоры |
Увеличение риска развития инфекции и лимфопролиферативных нарушений |
|
|
Вакцины, содержащие живые или убитые вирусы |
Уменьшение содержания антител при иммунизации больных, риск развития вирусной инфекции |
|
Иммуноглобулин антитимоцитар- ный |
Циклоспорин |
Чрезмерное усиление иммуносупрессии |
|
Живые вирусные вакцины |
Риск развития генерализованных вирусных инфекций |
Основные препараты
|
Международное непатентованное название |
Патентованные (торговые) названия |
Формы выпуска |
Информация для пациента |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Азатиоприн (Azathioprinum) |
Имуран |
Таблетки по 0,05 г |
Дозируют индивидуально с учетом патологии и переносимости препарата. Принимают перед сном после еды для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка и предупреждения тошноты и рвоты. Пропущенная доза: при приеме препарата 1 раз в сутки не следует принимать пропущенную дозу и двойные дозы; при приеме препарата несколько раз в день пропущенную дозу следует принять как можно скорее, в следующий прием можно принять двойную дозу. Необходимо посоветоваться с врачом, если пропущен прием более одной дозы в этот день. Лечение проводят под тщательным врачебным контролем и под контролем картины периферической крови |
|
Циклоспорин (Cyclosporinum) |
Сандиммун |
Капсулы по 0,05 и 0,1 г; раствор для перорального применения, содержащий 0,1 г в 1 мл; концентрат для внутривенной инфузии (ампулы по 1 и 5 мл, содержащие по 0,05 г препарата в 1 мл) |
Вводят внутривенно и внутрь. Пища увеличивает биодоступность препарата за счет повышения всасывания и уменьшения эффекта первого прохождения через печень. Раствор для перорального приема смешивают с молоком, соком комнатной температуры и сразу выпивают. Во избежание раздражения слизистой ЖКТ препарат принимают после еды. Избегают употребления пищи, богатой калием (картофель, капуста, изюм, курага) из-за риска гиперкалиемии. Сок из грейпфрутов повышает всасывание препарата. Пропущенная доза: следует принять пропущенную дозу как можно скорее, если не прошло 12 ч и не принимать ее вообще, если близок прием следующей дозы препарата. Не следует принимать двойные дозы |
|
Иммуноглобулин антитимо- цитарный (Antithymocyte immunoglobu- linum) |
Тимоглобулин |
Флаконы с лиофи- лизированным порошком для инъекций, содержащие по 0,025 г, в комплекте с растворителем |
Дозируют индивидуально в зависимости от показаний, возраста и массы тела пациента. Назначают под тщательным врачебным контролем |
|
Даклизумаб (Daclizumab) |
Зенапакс |
Концентрирован - ный раствор для инфузий 0,5% по 5 мл (1мл - 5 мг). |
Приготовленный раствор для внутривенного введения можно хранить в течение суток в холодильнике или в течение 4 ч при комнатной температуре. |
Окончание таблицы
- ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (ИМУНОСТИМУЛЯТОРЫ)
3^.2.1. Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги
"Тималин, тактивин, миелопид, имунофан
Тималин и тактивин представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Являются препаратами первого поколения из данной группы. Препараты восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфо- цитов, их субпопуляций и реакции клеточного иммунитета, повышают активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов.
Показания к применению препаратов: комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета - острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии. При использовании препаратов могут возникать аллергические реакции.
Миелопид получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). В его состав входят 6 миелопептидов (МП), каждый из которых обладает определенными биологическими функциями. Так, МП-1 усиливает активность Т-хелперов, МП-3 стимулирует фагоцитарное звено иммунитета. Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В- и Т-клеток. Выпускается в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах. Миелопид применяют в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях. Побочные эффекты препарата - головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения.
Имунофан представляет собой синтетический гексапептид (аргинил-аспа- рагил-лизил-валил-тирозил-аргинин). Препарат стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, повышает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, снижает продукцию ФИО, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов.
Выпускается в виде 0,005% раствора. Применяется при лечении иммунодефицит - ных состояний.
Все препараты этой группы противопоказаны беременным, миелопид и иму- нофан противопоказаны при наличии резус-конфликта матери и плода.
Пожалуй, каждый из нас слышал о том, насколько важен для каждого человека какое иммунитет, какое воздействие он оказывает на все системы и органы человека. Благодаря имеющейся активности всех защитных сил человеческое тело способно противостоять атакам инфекций, вирусов и остальных агрессивных частиц.
Каждый год огромное число людей посещает врача с жалобами на снижение иммунной системы, стараясь восполнить ее своими силами. Но в некоторых ситуациях нормальная работа такой системы может вредить, в этом случае доктору приходится выписывать иммунодепрессанты. Что это за препараты, как они действуют, и их список мы приведем ниже.
Действие лекарственной группы
Иммунодепрессанты – это препараты, действие которых направлено на подавление иммунной системы человека искусственным путем.
В большинстве случаев использовать такие средства необходимо во время оперативных вмешательств, к примеру, при пересадке органов, так как с их помощью можно предупредить отторжение организмом новых тканей. Кроме этого, иммунодепрессанты могут оказать эффективное лечение при различных аутоиммунных заболеваниях.
На сегодняшний день можно выделить несколько групп таких препаратов, которые могут охарактеризовать себя наличием иммунодепрессивных качеств. Каждый из них способен оказать разное воздействие на организм человека.
Так, к примеру, такие препараты, как цитостатики отличаются наличием ярко выраженного иммуносупрессивного свойства. Объясняется оно присутствующим у них, угнетающим воздействием на процессы деления лимфоцитов. Правда, подобная категория препаратов не может оказывать избирательное действие, и часто могут оказаться причиной возникновения ряда побочных эффектов.
Препараты Цитостатики способны угнетать процессы кроветворения, их прием может стать причиной начала развития тромбоцитопении, лейкопении, вторичных инфекций, анемии и остального. Наиболее популярным лекарственным препаратом этой группы считается Азатиоприн.
Иммунодепрессанты также включают в себя глюкокортикоиды, способные оказать подавляющее действие на продукцию интерлейкинов и пролиферацию Т-лимфоцитов. Подобные препараты способны оказать избирательное воздействие на организм, к ним можно отнести Бетаметазон, Триамцинолон, Метилпреднизолон и Преднизолон.
Также в числе иммунодепрессантов можно обнаружить и ряд эффективных антибиотиков: такролимус и циклоспорин, а также препарат моноклональных антител – Даклизумаб. Каждый из них способен оказать эффективное воздействие на иммунную систему человека, при возникновении соответствующих заболеваний.
Использования лекарственных препаратов
Существует несколько наиболее распространенных препаратов, способных эффективно справиться с заболеваниями. Мы приведем список самых доступных и востребованных лекарственных средств, приобрести которые можно в аптеке.
Азатиоприн
Выбирая иммунодепрессанты, рекомендуем обратить внимание на Азатиоприн. Такое лекарственное средство обычно выписывается больному человеку в дозировке четырех миллиграмм на каждый килограмм его веса. Прием препарата нужно начинать за 1–7 дней до предполагаемого оперативного вмешательства, после чего количество средства понижается до двух-трех миллиграмм на килограмм массы больного. При наличии других недугов необходимый объем потребления лекарственного средства должен составлять около полутора миллиграмм на килограмм веса человека в сутки.
Циклоспорин
Вводить такой лекарственный препарат нужно внутривенно, суточная дозировка должна разделяться на два приема. Имеющийся концентра препарата нужно развести в пятипроцентном растворе глюкозы, а его введение в организм должно проходить на протяжении двух-шести часов. Суточная доза на начальном этапе лечения составляет три-пять миллиграмм на килограмм человеческого веса. Внутривенное введение препарата таким способом показано больным, которым планируется сделать пересадку костного мозга.
Раствор, предназначенный для внутривенного введения необходимо разбавить с использованием фруктового сока, молока или охлажденного шоколадного напитка. Рекомендуется выпить такой состав сразу же. Капсулы, в свою очередь, нужно глотать целиком.
Если больному предполагается пересадка органов, то ему выписывают прием 10-15 миллиграмм средства на килограмм веса за 4–12 часов до начала оперативного вмешательства. В дальнейшем такая же дозировка средства применяется на протяжении одной-двух недель. В дальнейшем она уменьшается до поддерживающей, составляя 2–6 миллиграмм на килограмм веса. Для проведения коррекции аутоиммунных заболеваний больному назначается 2.5-5 миллиграмм на килограмм веса Циклоспорина в сутки.
Даклизума
Такие иммунодепрессанты предназначаются для внутривенного введения, вводить его следует медленно в центральную или периферическую вену. В большинстве случаев используют 1 мг/кг лекарственного средства в сутки, разводя его предварительно 0.9% раствором хлорида натрия. Первое введение препарата проводится за сутки до планированной пересадки органов, дальнейшее введение осуществляют с интервалом в две недели.
Полезные свойства препаратов
Такие препараты необходимые при пересадке разных органов человека позволяют предупредить отторжение чужеродных тканей. Как можно судить из практики, использование подобных средств (сопровождается подавлением активной деятельности лимфоцитов) способствует продлению срока жизни пересаженного органа.
При лечении заболеваний иммунной системы, подобная категория препаратов способствует остановке патологических процессов таких заболеваний: красная волчанка, ревматоидный артрит либо замедляет значительно их развитие.
Разновидности препаратов для организма человека
Каждое из описанных лекарств, имеющее иммуносупрессивные качества, способно нанести вред организму в результате большого списка различных побочных эффектов. Особенно большое их количество у препаратов группы цитостатиков. Например, Азатиоприн может привести к рвоте, тошноте, утрате аппетита. В редких случаях применение такого препарата может вызвать развитие токсического гепатита.
В это же время следует отметить, что применение лекарственных препаратов этой группы способствует закономерному угнетению иммунитета. Соответственно, все больные, проходящие лечение с использованием иммунодепрессантов, неустойчивы к воздействию различных болезнетворных микроорганизмов и остальных агрессивных составляющих, в том числе и тех, которые являются устойчивыми к антибиотическим лекарственным средствам. Также имеется информация, что подавление иммунной системы способно значительно увеличить вероятность образования онкологических болезней.
Препараты, подавляющие действие иммунной системы – это достаточно сильные лекарства, применение которых возможно исключительно по назначению врача на протяжении ограниченного отрезка времени. Ни в коем случае не следует заниматься самолечением, принимая лекарство на собственное усмотрение.
Иммуносупрессоры – препараты, подавляющие иммунный ответ. К ним относят кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, производные аминосалициловой кислоты.
Применяются в медицинской практике при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, для создания трансплантационного иммунитета и др.
Классификация иммуносупрессоров
- Глюкортикостероиды: преднизолон, дексаметазон
- Ингибиторы калыдиневрина: циклоспорин, такролимус
- Цитостатики: сиролимус (рапамицин), азатиоприн, метотрексат, талидомид, циклофосфамид
- Моноклональные антитела: муромонаб-СйЗ, даклизумаб, базиликсимаб, инфликсимаб, этанерцепт
- Антигистаминные средства
Преднизолон (и метилпреднизолон) является иммуносупрессором выбора при проведении иммуносупрессивной терапии у взрослых и детей. Дексаметазон обладает сходным иммуносупрессивным действием в эквивалентных дозах; однако, в связи с неблагоприятным влиянием на активность ферментов щеточной каемки его применение не рекомендуется.
Азатиоприн/ У человека этот иммуносупрессивный препарат неэффективен, если только пациент уже не получает стероиды. Достижение нужного результата занимает 24 недели, а преждевременное прекращение лечения может привести к рецидиву. В большинстве случаев азатиоприн применяется не как препарат иммуносупрессор первой линии, а в качестве средства, дающего возможность уменьшить дозу стероидов.
Токсическое влияние иммуносупрессора на костный мозг (нейтропения, анемия) отмечается редко, но у некоторых больных оно может развиться в течение нескольких недель.
Детям с воспалительным заболеванием в большей степени показаны другие иммуносупрессоры, такие как хлорамбуцил или циклофосфамид, при отсутствии у них эффекта от монотерапии преднизолоном.
Олсалазин. Представляет собой две 5-АСК молекулы, соединенные диазосвязью, и вновь высвобождающиеся под влиянием кишечных бактерий. Препарат-иммуносупрессор был разработан с целью снижения частоты развития СКК, который рассматривался как побочное действие сульфапиридина в составе сульфасалазина. Олсалазин с успехом применялся, хотя иногда все же сообщалось о развитии СКК.
Балсалазид . Является новым пролекарством (4-аминобензоил-р-аланин-месаламин). Балсалазид активируется с помощью того же механизма, что и сульфасалазин, но его безопасность и эффективность у маленьких больных не изучена.
Месалазин . Представляет собой 5-АСК без других молекул, входящих в состав его аналогов (может также называться месаламином). Для лечения колита у людей существует лекарственная форма иммуносупрессора с медленным высвобождением активного вещества в связи с наличием оболочки, растворяющейся в кишечнике. Преждевременное высвобождение в тонком отделе кишечника, вероятно, способно абсорбироваться и оказывать нефротоксический эффект, но при pH в кишечнике человека большая часть 5-АСК становится активной именно в его толстом отделе. Безопасность пероральных форм иммуносупрессора неизвестна. Клизмы и свечи с месалазином безопасны, но эти формы введения иммуносупрессора не нашли широкого применения.
Иммуносупрессор циклоспорин
Циклоспорин А (ЦсА) – эффективный иммуносупрессор, один из девяти циклоспоринов, выделенных из грибов, является мощным иммуносупрессивным препаратом, применяемым при трансплантации органов и отдельных (ауто) иммунных заболеваний у человека. Может быть нефротоксичным, поэтому в идеале рекомендуется внимательный мониторинг концентрации иммуносупрессора в сыворотке крови.
В гастроэнтерологии ЦсА применялся в качестве монотерапии при лечении анального фурункулеза. Активность иммуносупрессора можно усилить с помощью одновременного введения кетоконазола, который подавляет его метаболизм в печени. В предварительных исследованиях эффективность циклоспорина при ВЗК была непостоянной, поэтому его еще нельзя рекомендовать.
Микофенолата мофетил является иммуномодулятором, который применяется для предотвращения отторжения трансплантата. Препарат является антиметаболитом, подавляющим синтез пуринов в лимфоцитах.
Такролимус является антибиотиком класса макролидов, его получают из Streptomyces, препарат подавляет активацию Т-клеток и применяется как иммуносупрессор для предотвращения отторжения трансплантата. У детей он более токсичен, чем циклоспорин, но может применяться местно для лечения фурункулеза.
