Главная
Интересные факты об зрении
Карбапенемы спектр действия. Новые антибиотики в клинической практике

Карбапенемы спектр действия. Новые антибиотики в клинической практике

27.06.2019

АНТИБИОТИКИ-КАРБАПЕНЕМЫ

МЕРОПЕНЕМ (Mcropenem)

Синонимы: Меронем.

Фармакологическое действие. Антибиотик группы карбапенемов широкого спектра действия. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии), нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Активен в отношении многих клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных (развивающихся только в присутствии кислорода) и анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) микроорганизмов, в том числе штаммов, продуцирующих бета-лактамазы (ферменты, разрушающие пенициллины).

Показания к применению. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: инфекции нижних отделов дыхательных путей и легких; инфекции мочеполовой системы, включая осложненные инфекции; инфекции органов брюшной полости; гинекологические инфекции (включая послеродовые); инфекции кожи и мягких тканей; менингит (воспаление оболочек мозга); септицемия (форма заражения крови микроорганизмами). Эмпирическая терапия (лечение без четкого определения причины заболевания), включая начальную монотерапию (лечение одним препаратом) при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с ослабленным иммунитетом (защитными силами организма) и у больных с нейтропенией (уменьшением числа нейтрофилов в крови).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат вводят внутривенно каждые 8 ч. Разовую дозу и.продолжительность терапии устанавливают индивидуально, с учетом локализации инфекции и тяжести ее течения. Взрослым и детям с массой тела более 50 кг при пневмонии (воспаление легких), инфекциях мочеполового тракта, гинекологических инфекциях, в

том числе эндометрите (воспалении внутренней оболочки матки), инфекциях кожи и мягких тканей назначают в разовой дозе 0,5 г. При пневмонии, перитоните (воспалении брюшины), септицемии, а также при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией разовая доза 1 г; при менингите - 2г. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет разовая доза составляет 0,01-0,012 г/кг. У больных с нарушением функции почек режим дозирования устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена -креатинина). Меропенем вводят в виде внутривенной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин. Для внутривенных инъекций препарат разводят стерильной водой для инъекций (5 мл на 0,25 г препарата, что обеспечивает концентрацию раствора 0,05 г/мл). Для внутривенных инфузии препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% раствором глюкозы.

Побочное действие. Крапивница, сыпь, зуд, боль в животе, тошнота, рвота, понос; головная боль, парестезии (чувство онемения в конечностях); развитие суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими), в том числе, кандидоза (грибкового заболевания) полости рта и влагалища; в месте внутривенного введения - воспаление и боль, тромбофлебит (воспаление стенки вены с ее закупоркой). Реже - эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови); ложноположительная прямая или непрямая проба Кумбса (исследования, диагносцируюшего аутоиммунные заболевания крови). Описаны случаи обратимого повышения сывороточного билирубина (пигмента желчи), активности ферментов: трансаминаз, шелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, к карбапенемам, пенициллинам и другим беталактамным антибиотикам.

С осторожностью назначают меропенем пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами (воспалением толстой кишки), а также пациентам с заболеваниями печени (под контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови). Следует иметь в виду возможность возникновения псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом) в случае развития диареи (поноса) на фоне приема антибиотика. Совместное введение меропенема с потенциально нефротоксичными (повреждающими почки) препаратами должно применяться с осторожностью.

Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Применение меропенема в периоды беременности и кормления грудью возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза от его применения, по мнению врача, оправдывает возможный риск для плода или ребенка. В каждом случае требуется строгий врачебный контроль. Нет опыта применения меропенема в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или вторичным иммунодефицитом. Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 мес. не установлена, в связи с чем его не рекомендуют для повторного применения у этой категории пациентов. Нет опыта применения у детей с нарушением функции печени и почек.

Форма выпуска. Сухое вещество для внутривенного введения во флаконах по 0,5 г и 1 г.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

МЕРОПЕНЕМ ( Mcropenem )

Синонимы: Меронем.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат вводят внутривенно каждые 8 ч. Разовую дозу и.продолжительность терапии устанавливают индивидуально, с учетом локализации инфекции и тяжести ее течения. Взрослым и детям с массой тела более 50 кг при пневмонии (воспаление легких), инфекциях мочеполового тракта, гинекологических инфекциях, в

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, к карбапенемам, пенициллинам и другим беталактамным антибиотикам.

Форма выпуска. Сухое вещество для внутривенного введения во флаконах по 0,5 г и 1 г.

РАЗНЫЕ БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

ТИЕНАМ ( Tienam )

Фармакологическое действие. Тиенам - комбинированный препарат, состоящий из имипенема и циластатина натрия. Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия с бактерицидным (уничтожающим бактерии) эффектом. Циластатин натрия - специфический ингбитор фермента (препарат, подавляющий активность фермента), осуществляющего метаболизм (разложение в организме) имипенема в почках и в результате этого значительно повышающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводяших путях.

Показания к применению. Тиенам применяют при различных инфекциях, вызванных чувствительными к имипенему возбудителями, при инфекциях брюшной полости, нижних дыхательных путей, септицемии (форме заражения крови микроорганизмами), инфекциях мочеполовой системы, инфекциях кожи мягких тканей, костей и суставов. При менингите (воспалении оболочек мозга) применять тиенам не рекомендуется.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят внутривенно и внутримышечно. Обычная суточная доза для взрослых 1-2 г (в 3-4 приема). При тяжелых инфекциях доза для взрослых может быть увеличена до 4 г в сутки с дальнейшим ее уменьшением. Вводить в сутки более 4 г не рекомендуется. При нарушении функции почек препарат применяют в уменьшенных дозах - в зависимости от тяжести поражения по 0,5-0,25 г через 6-8-12 г.

Дозу 0,25 г препарата разводят в 50 мл растворителя, а дозу 0,5 г - в 100 мл растворителя. Вводят в вену медленно - в течение 20-30 мин. При дозе 1 г введение раствора производят в течение 40-60 мин.

Детям с массой тела более 40 кг вводят тиенам в той же дозе, что и взрослым, а с массой тела менее 40 кг - из расчета 15 мг/кг с перерывами в 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Детям в возрасте до 3 мес. тиенам не назначают.

Для капельных введений разводят раствор тиенама в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

При необходимости вводят раствор тиенама внутримышечно. Обычная доза для взрослых 0,5-0,75 г через каждые 12 ч. Суточная доза не должна превышать 1,5 г. Вводят глубоко в мышцы. При гонорейном уретрите (воспалении мочеиспускательного канала) или цервиците (воспалении шейки матки) назначают однократно внутримышечно в дозе 500 мг. Для приготовления раствора препарата используют растворитель (2-3 мл), к которому добавлен раствор лидокаина. При разведении образуется суспензия (взвесь твердых частиц в жидкости) белого или слегка желтоватого цвета.

Растворы тиенама нельзя смешивать с растворами других антибиотиков.

Побочное действие. Возможные побочные явления в основном такие же, как при применении цефалоспоринов (см., например, Цефаклор).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; повышенная чувствительность к цефалоспориновым и пенициллиновым антибиотикам. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Для внутривенного введения тиенам выпускается во флаконах вместимостью 60 мл, содержащих по 0,25 г (250 мг) имипенема и 0,25 г циластатина, и во флаконах вместимостью 120 мл, содержащих по 0,5 г имипенема и 0,5 г циластатина. Растворяют в буферном расторе натрия гидрокарбоната. Для внутримышечных инъекций препарат выпускается во флаконах, содержащих по 0,5 или 0,75 г имипенема и такое же количество циластатина.

Условия хранения. Список Б. Порошок -во флаконах при комнатной температуре. Растворы, приготовленные на изотоническом растворе натрия хлорида, могут храниться при комнатной температуре (+25 °С). в течение 10 ч, в холодильнике (+4 °С) - до 48 ч. Растворы, приготовленные на 5% растворе глюкозы - соответственно в течение 4 или 24 ч. Готовая суспензия тиенама должна быть использована в течение часа.

АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ ЛИНКОМИЦИНА

КЛИНДАМИЦИН ( Clindamycin )

Синонимы: Далацин Ц, Климицин, Клеоцин, Клинимицин, Клиницин, Собелин, Клинокцин и др.

Фармакологическое действие. По химической структуре, механизму действия и антимикробному спектру близок к линкомицину, но в отношении некоторых видов микроорганизмов более активен (в 2-10 раз).

Препарат хорошо проникает в жидкости и ткани организма в том числе и в костную ткань. Через гистогематические барьеры (барьер между кровью и тканью мозга) проходит плохо, но при воспалении мозговых оболочек

концентрация в спинномозговой жидкости значительно возрастает.

Показания к применению. Показания к применению в основном такие же, как и для линкомицина: инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, органов брюшной полости, септицемии (форма заражения крови микроорганизмами) и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы препарата зависят от тяжести заболевания, состояния больного и чувствительности возбудителя инфекции к препарату.

Взрослым при инфекционных заболеваниях брюшной полости, как и при других осложенных или тяжелых инфекциях, препарат обычно назначают в виде инъекций в дозе 2,4-2,7 г в сутки, разделенных на 2-3-4 введения. При более легких формах инфекции лечебный эффект достигается при назначений меньших доз препарата - 1,2-1,8 г/сут. (в 3-4 введения). С успехом применяются дозы до 4,8 г/сут.

При аднексите (воспалении придатков матки) и пель-виоперитоните (воспалении брюшины, локализованном в области малого таза) вводят внутривенно капельно в дозе 0,9 г каждые 8 ч (при одновременном назначении антибиотиков, активных в отношении грамотрицательных возбудителей). Внутривенное введение лекарств проводится в течение, по крайней мере, 4 дней и затем в течение 48 часов после наступления улучшения состояния пациентки. После достижения клинического эффекта лечение можно продолжить пероральными формами (для приема внутрь) препарата по 450 мг каждые 6 часов до завершения 10-14-дневного курса терапии.

Внутрь препарат также применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний легкой и средней степени тяжести. Взрослым назначают по 150-450 мг каждые 6 ч. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально, но при инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком, его следует продолжать не менее 10 дней.

Для лечения инфекций шейки матки, вызываемых Chlamidia trachomatis (хламидиями), - по 450 мг препарата 4 раза в сутки в течение 10-14 дней.

Детям предпочтительнее назначать препарат в форме сиропа. Для приготовления сиропа во флакон с ароматизированными гранулами надо добавить 60 мл воды. После этого флакон содержит 80 мл сиропа с концентрацией 75 мг клиндамицина в 5 мл.

Для детей старше 1 мес. суточная доза составляет 8-25 мг/кг массы тела в 3-4 приема. У детей с массой тела 10 кг и менее минимальной рекомендуемой дозой следует считать по "/2 чайной ложки сиропа (37,5 мг) 3 раза в сутки.

Детям старше 1 месяца препарат для парентерального (минуя пищеварительный тракт) введения назначают в дозе 20-40 мг/кг массы тела в сутки только в случаях острой необходимости.

Для приготовления растворов препарата в качестве растворителя используют воду для инъекций, физиологический раствор, 5% раствор глюкозы. Приготовленные растворы сохраняют активность в течение суток. Концентрация препарата в растворе не должна превышать 12 мг/мл, а скорость вливания не должна превышать 30 мг/мин. Продолжительность вливания - 10-60 мин. Для обеспечения желаемой скорости поступления препарата в организм 50 мл раствора с концентрацией 6 мг/мл вводятся в течение 10 мин; 50 мл раствора с концентрацией 12 мг/мл - в течение 20 мин; 100 мл раствора с концентрацией 9 мг/мл -в течение 30 мин. Для введения 100 мл раствора с концентрацией 12 мг/мл потребуется 40 мин.

При бактериальных вагинитах (воспалении влагалища, вызванном бактериями) назначают вагинальный крем. Разовая доза (один полный аппликатор) вводится во влагалище перед сном. Курс лечения - 7 дней.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для линкомицина.

Форма выпуска. В капсулах, содержащих по 0,3 г, 0,15 г и 0,075 г клиндамицина гидрохлорида (75 мг - для детей); 15% раствор клиндамицина фосфата (по 150 мг в 1 мл); в ампулах по 2; 4 и 6 мл; ароматизированные гранулы (для детей) для приготовления сиропа, содержащего по 75 мг клиндамицина гидрохлорида пальмитата в 5 мл, во флаконах по 80 мл; крем вагинальный 2% в тубах по 40 г с приложением 7 разовых аппликаторов (5 г - одна разовая доза - 0,1 г клиндамицина фосфата).

Условия хранения. Список Б: В сухом, защищенном от света месте.

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД ( Lincomycini hydrochloridum )

Синонимы: Нелорен, Албиотик, Циллимицин, Линкоцин, Линколненсин, Лиоцин, Мицивин, Медоглииин, и др.

Фармакологическое действие. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов; на грамотрицательные бактерии и грибы не действует. В терапевтических концентрациях оказывает бактериостатическое (препятствующее размножению бактерий) действие. Хорошо всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 ч после введения. Проникает в костную ткань.

Показания к применению. Стафилококковые инфекции; септические процессы (заболевания, связанные с наличием в крови микробов); остеомиелиты (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), вызванные устойчивыми к пенициллину возбудителями.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Суточная доза для взрослых при парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении составляет 1,8 г, разовая - 0,6 г. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть увеличена до 2,4 г. Препарат вводят 3 раза в сутки с интервалами 8 ч. Детям назначают в суточной дозе 10-20 мг/кг независимо от возраста.

Внутривенно линкомицина гидрохлорид вводят только капельно со скоростью 60-80 капель в минуту. Перед введением 2 мл 30% раствора антибиотика (0,6 г) разбавляют 250 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Продолжительность лечения - 7-14 дней; при остеомиелите курс лечения до 3 нед. и более.

Внутрь препарат принимают за 1-2 ч до или через 2-3 ч после еды, так как при наличии пищи в желудке он плохо всасывается.

Разовая доза внутрь для взрослых 0,5 г, суточная - 1,0-1,5 г. Суточная доза для детей 30-60 мг/кг (в. 2+3 приема с интервалами 8-12 ч).

Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет 7-14 дней (при остеомиелите 3 недели и более).

Больным с почечно-печеночной недостаточностью линкомицина гидрохлорид назначают парентерально в суточной дозе, не превышающей 1,8 г, с интервалом между введениями 12 ч.

Побочное действие. Часто - тошнота, рвота, боли в эпигастрии (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины), диарея (понос), глоссит (воспаление языка), стоматит (воспаление слизистой оболчки полости рта). Редко -

обратимая лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейрофилов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови); транзиторное (проходящее) повышение уровня печеночных трансаминаз (ферментов) и билирубина в плазме крови. При внутривенном введении в больших дозах возможен флебит (воспаление стенки вены). При быстром внутривенном введении -понижение артериального давления, головокружение, слабость. При длительном лечении препаратом в высоких дозах возможно развитие псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом). Очень редко - аллергические реакции в виде крапивницы, эксфолиативного дерматита (покраснения кожи всего тела с выраженным ее шелушением), отека Квинке, анафилактического шока (аллергической реакции немедленного типа).

Противопоказания. Нарушения функции печени и почек. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Капсулы 0,25 г (250 000 ЕД) в упаковке по 6, 10 и 20 штук; флаконы 0,5 г (500 000 ЕД). 30% раствор в ампулах по 1 мл (0,3 г в ампуле), по 2 мл (0,6 г в ампуле).

Условия хранения. Список Б. При комнатной температуре.

ЛИНКОМИЦИНОВАЯ МАЗЬ ( Ungentum Lincomycini )

Фармакологическое действие. Мазь, содержащая антибиотик линкомицин. Обладает противомикробным действием.

Показания к применению. Гнойничковые заболевания кожи и мягких тканей.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Наружно 1 -2 раза в день наносят тонким слоем после удаления гноя и некротических (омертвевших) масс.

Побочное действие. Аллергические реакции.

Противопоказания. Заболевания печени и почек. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. 2% мазь в тубах по 15 г. 100 г мази содержат: линкомицина гидрохлорида - 2,4 г, окиси цинка - 15 г, крахмала картофельного - 5 г, парафина нефтяного -0,5 г, вазелина медицинского -до 100 г.

Условия хранения. В прохладном месте.

АНТИБИОТИКИ- АМИНОГЛИКОЗИДЫ

АМИКАЦИН ( Amikacinum )

Синонимы: Амикацина сульфат, Амика, Амитрекс, Буклин, Бриклин, Фабианол, Канимакс, Ликацин, Лукадин, Сифамик, Амикозид, Селемеиин, Фарциклин.

Фармакологическое действие. Один из наиболее активных антибиотиков-аминогликозидов. Эффективен в отношении грамположительных и особенно грамотрииательных бактерий.

Показания к применению. Инфекции дыхательного, желудочно-кишечного и мочеполового тракта, инфекционные заболевания кожи и подкожной ткани, инфицированные ожоги, бактериемия (наличие бактерий в крови), септицемия (форма заражения крови микроорганизмами) и неонатальный сепсис (микробное заражение крови новорожденного, происшедшее в период внутриутробного развития или родов), эндокардит (воспаление внутреней оболочки сердца), остеомиелит (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), перитонит "(воспаление брюшины) и менингит (воспаление оболочек мозга).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы подбирают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Препарат обычно вводят внутримышечно. Возможно также внутривенное введение (струйное в течение 2 мин или капельное). При инфекциях средней тяжести суточная доза для взрослых и детей составляет 10 мг/кг массы тела в 2-3 приема. Новорожденным и недоношенным детям назначают в начальной дозе 10 мг/кг, затем каждые 12 ч вводят по 7,5 мг/кг. При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, и инфекциях, угрожающих жизни, амикацин назначают в дозе 15 мг/кг в сутки в 3 приема. Продолжительность лечения при внутривенном введении составляет 3-7 дней, при внутримышечном - 7-10 дней. Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значении клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина).

Побочное действие.

Противопоказания.

Форма выпуска. Раствор в ампулах по 2 мл, содержащих по 100 мг или 500 мг амикацина сульфата.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Gentamycini sulfas )

Синонимы: Гарамицин, Бироцин, Целермицин, Цидомицин, Гаразол, Гентабиотик, Генталин, Гентамин, Гентаплен, Гентоцин, Геомицин, Лидоген, Мирамицин, Квилаген, Ребофацин, Рибомицин, Амгент, Гентамакс, Генцин, Гентамицин бене, Мегентал.

Фармакологическое действие. Обладает широким спектром антимикробного действия, подавляя рост большинства грамотрицательньгх и грамположительных микроорганизмов. Высокоактивен в отношении синегнойной палочки.

Быстро всасывается. Проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга). Максимальная концентрация в сыворотке крови отмечается через час после инъекции. При повторном введении в дозе 0,4-0,8 мг/кг с интервалом 8 ч наблюдается кумуляция препарата (накопление препарата в организме). Выделяется из организма почками.

Показания к применению. Инфекции мочевыводяших путей: пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), цистит (воспаление мочевого пузыря), уретрит (воспаление мочеиспускательного канала); дыхательного тракта: пневмония (воспаление легких), плеврит (воспаление оболочек легкого), эмпиема (скопление гноя в легких), абсцесс (гнойник) легкого; хирургические инфекции: хирургический сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), перитонит (воспаление брюшины); инфекции кожи: фурункулез (множественное гнойное воспаление кожи), дерматит (воспаление кожи), трофические язвы (медленно заживающие дефекты кожи), ожоги - вызванные возбудителями, устойчивыми к другим антибиотикам широкого спектра действия.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. При инфекциях мочевыводяших путей разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 0,4 мг/кг, суточная 0,8-1,2 мг/кг. Больным с тяжелым течением инфекционного заболевания суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг. При сепсисе и других тяжелых инфекциях (перитонит, абсцесс легких и др.) разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 0,8-1 мг/кг, суточная - 2,4-3,2 мг/кг. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Детям раннего возраста препарат назначают только по жизненным показаниям при тяжелых инфекциях. Суточная доза для новорожденных и детей грудного возраста равна 2-5 мг/кг, 1 -5 лет - 1,5-3,0 мг/кг, 6-14 лет - 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастов - 5 мг/кг. Суточную дозу вводят в 2-3 приема. Средняя продолжительность лечения - 7-10 дней. Внутривенные инъекции производят в течение 2-3 дней, а затем переходят на внутримышечное введение.

Для внутримышечного введения используют гентамицина сульфат в виде раствора в ампулах или готовят раствор ex tempore (перед употреблением), добавляя во флакон с порошком (или пористой массой) 2 мл стерильной воды для инъекций. Внутривенно (капельно) вводят только готовый раствор в ампулах.

При воспалительных заболеваниях дыхательных путей применяют также в виде ингаляций (0,1% раствор).

При пиодермии (гнойном воспалении кожи), фолликулитах (воспалении волосяных луковиц), фурункулезе и др. назначают мазь или крем, содержащий 0,1% гентамицина сульфат. Смазывают пораженные участки кожи 2-3 раза в день. Курс лечения - 7-14 дней.

При конъюнктивитах (воспалении наружной оболочки глаза), кератитах (воспалении роговицы) и других инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз закапывают глазные капли (0,3% раствор) 3-4 раза в день.

Побочное действие. Может вызывать ототоксический и, относительно реже, нефротоксический эффект (может оказывать повреждающее воздействие на органы слуха и почки).

Противопоказания. Неврит (воспаление) слухового нерва. Уремия (заболевание почек, характеризующееся накоплением в крови азотистых шлаков). Нарушение функции печени и почек. Не следует назначать препарат новорожденным и беременным, а также в сочетании с канамицином, неомицином, мономицином, стрептомицином. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Порошок (пористая масса) по 0,08 г во флаконах; 4% раствор в ампулах по 1 и 2 мл (40 или 80 мг в ампуле); 0,1% мазь в тубах (по 10 или 15 г); 0,3% раствор (глазные капли) в тюбиках-капельницах.

Условия хранения. Список Б. В сухом помещении при комнатной температуре.

ГЕНТАЦИКОЛ ( Gentacicolum )

Синонимы: Септопал.

абсцессы /гнойники/, флегмоны /острое, четко не отграниченное гнойное воспаление/ и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат в виде части пластины или 1-2 пластин (в зависимости от величины пораженной поверхности) наносят на участок поражения после его хирургической обработки. Пластины постепенно (в течение 14-20 сут.) рассасываются.

Форма выпуска. Пластины из коллагеновой губки, пропитанные раствором гентамицина сульфата. Одна пластина содержит 0,0625 или 0,125 г гентамицина.

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

- ГУБКА АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ

С ГЕНТАМИЦИНОМ (Spongia antiseptica cum Gentamycino )

Показания к применению. Применяют в качестве антисептического (обеззараживающего) средства при инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит /воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани/, абсцессы /гнойники/, флегмоны /острое, четко не отграниченное гнойное воспаление/ и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операция на костях.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для гентамицина сульфата.

Форма выпуска. Сухая пористая масса светло-желтого цвета в виде пластин размером от 50*50 до 60*90 мм.

В 1 г губки содержится 0,27 г гентамицина сульфата, по 0,0024 г фурациллина и кальция хлорида, а также желатин пищевой.

Условия хранения. В защищенном от света месте при комнатной температуре.

Гентамицин также входит в состав препаратов випсогал , гаразон , тридерм , целестодерм В с гарамицином .

КАНАМИЦИН ( Kanamycinum )

Синонимы: Кантрекс, Кармицина, Кристаломишша, Энтероканацин, Камаксин, Каминекс, Канацин, Канамитрекс, Каноксин, Резитомицин, Токомицина, Япамицин и др.

Антибактериальное вещество, продуцируемое лучистым грибом Streptomyces kanamyceticus и другими родственными организмами.

Фармакологическое действие. Канамицин - антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное (уничтожающее бактерии) действие на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также на кислотоустойчивые бактерии (включая микобактерии туберкулеза). Действует на штаммы микобактерий туберкулеза, устойчивые к стрептомицину, парааминосалиииловой кислоте, изониазиду и противотуберкулезным препаратам кроме флоримицина. Эффективен, как правило, в отношении микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, эритромицину, левомииетину, но не

в отношении препаратов группы неомицина (перекрестная устойчивость).

Не действует на анаэробные (способные существовать в отсутствии кислорода) бактерии, грибы, вирусы и большинство простейших.

Выпускается в виде двух солей: канамицина сульфата (моносульфата) для приема внутрь и канамицина сульфата для парентерального (минуя пищеварительный тракт) применения.

КАНАМИЦИНА МОНОСУЛЬФАТ ( Kanamycini monosulfas )

Показания к применению. Применяют только при инфекциях желудочно-кишечного тракта (дизентерия, дизентерийное носительство," бактериальный энтероколит /воспаление тонкой и толстой кишки, вызванное бактериями/), вызванных чувствительными к нему микроорганизмами (кишечная палочка, сальмонеллы, шигелла и др.), а также для санации (обработки) кишечника при подготовке к операциям на желудочно-кишечном тракте.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат применяют внутрь в виде таблеток. Доза для взрослых составляет 0,5-0,75 г на прием. Суточная доза - до 3 г.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 1 г, суточная - 4г.

Детям назначают 50 мг/кг (при тяжелых заболеваниях - до 75 мг/кг) в сутки (в 4-6 приемов).

Средняя продолжительность курса лечения - 7-10 дней.

Для санации кишечника в предоперационном периоде назначают внутрь в течение суток перед операцией по 1 г каждые 4 ч (в сутки 6 г) вместе с другими антибактериальными препаратами или в течение 3 суток: в 1 -е сутки по 0,5 г каждые 4 ч (суточная доза 3 г) и в последующие 2 суток - по 1 г 4 раза (всего 4 г в сутки). .

Побочное действие. Лечение канамицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. При внутримышечном введении канамицина возможно воспаление слухового нерва (иногда с необратимой потерей слуха). Поэтому лечение проводят под контролем аудиометрии (измерения остроты слуха) - не реже 1 раза в неделю. При первых признаках ототоксического действия (повреждающего воздействие на органы слуха), даже незначительном шуме в ушах, канамицин отменяют. Вследствие трудности определения состояния слухового аппарата применять канамицин для лечения детей надо с особой осторожностью.

Канамицин может также оказывать токсическое действие на почки. Нефротоксические реакции (повреждающие воздействия на почки): цилиндрурия (выделение с мочой большого количества белковых “слепков” с почечных канальцев, как правило, свидетельствующее о заболении почки), альбуминурия (белок в моче), микрогематурия (невидимое глазом выделение крови с мочой) - чаще возникают при длительном применении препарата и обычно быстро проходят после его отмены. Исследования мочи необходимо проводить не реже 1 раза в 7 дней. При первых нефротоксических проявлениях препарат отменяют.

При приеме препарата в отдельных случаях наблюдаются диспепсические явления (расстройства пищеварения).

Противопоказания. Канамицина моносульфат противопоказан при воспалении слухового нерва, нарушениях функции печени и почек (за исключением туберкулезных поражений). Не допускается назначение канамицина одновременно с другими ото- и нефротоксичными (оказывающими повреждающее воздействие на органы слуха и почки) антибиотиками (стрептомицин, мономицин, неомицин,

флоримииин и др.). Канамицин можно применять не ранее, чем через 10-12 дней после окончания лечения этими антибиотиками. Не следует применять канамицин вместе с фуросемидом и другим мочегонными средствами.

У беременных, недоношенных детей и детей первого месяца жизни применение канамииина допускается только по жизненным показаниям.

Форма выпуска. Канамииина моносульфат в таблетках по 0,125 и 0,25 г (125 000 и 250 000 ЕД)

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

КАНАМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Kanamycini sulfas )

Фармакологическое действие. При внутримышечном введении канамицин быстро поступает в кровь и сохраняется в ней в терапевтической концентрации 8-12 ч; проникает в плевральную (находящуюся между оболочками легких), перитонеальную (брюшную), синовиальную (накапливающуюся в полости сустава) жидкости, в бронхиальный секрет (отделяемое бронхов), желчь. В норме канамицина сульфат не проходит через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга), но при воспалении мозговых оболочек концентрация препарата в спинномозговой жидкости может достигать 30-60% от концентрации его в крови.

Антибиотик проникает через плаценту. Выводится канамицин главным образом почками (в течение 24-48 ч). При нарушении функции почек выведение замедляется. Активность канамицина в щелочной моче значительно выше, чем в кислой. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и выводится в основном с калом в неизмененном виде. Также плохо всасывается при вдыхании в виде аэрозоля, при этом создается высокая концентрация в легких и верхних дыхательных путях.

Показания к применению. Канамицина сульфат применяют для лечения тяжелых гнойно-септических заболеваний: сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), менингит (воспаление оболочек мозга), перитонит (воспаление брюшины), септический эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца вследствие наличия в крови микробов); инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания (пневмония - воспаление легких, эмпиема плевры - скопление гноя между оболочками легких, абсцесс - гнойник легкого и др.); инфекций почек и мочевыводящих путей; гнойных осложнений в послеоперационном периоде; инфекционных ожогов и других заболеваний, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизмами, устойчивыми к другим антибиотикам, или сочетанием грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Применяют также канамицина сульфат для лечения туберкулеза легких и других органов при устойчивости к противотуберкулезным препаратам I и II ряда и другим противотуберкулезным средствам, кроме флоримицина.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят канамицина сульфат внутримышечно или капельно внутривенно (при невозможности внутримышечного введения) и в полости; применяют также для ингаляций (вдыхания) в виде аэрозоля.

Для внутримышечного введения используют канамицина сульфат в виде порошка во флаконе. Перед введением содержимое флакона (0,5 или 1 г) растворяют соответственно в 2 или 4 мл стерильной воды для инъекций или 0,25-0,5% раствора новокаина.

Для внутривенного капельного введения применяют канамицина сульфат в виде готового раствора в ампулах. Разовую дозу антибиотика (0,5 г) добавляют к 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводят со скоростью 60-80 капель в минуту.

При инфекциях нетуберкулезной этиологии (причины) разовая доза канамицина сульфата для внутримышечного и внутривенного введения составляет для взрослых 0,5 г, суточная - 1,0-1,5 г (по 0,5 г каждые 8-12 ч). Высшая суточная доза - 2 г (по 1 г через 12ч).

Продолжительность лечения - 5-7 дней в зависимости от тяжести и особенностей течения процесса.

Детям вводят канамицина сульфат только внутримышечно: до 1 года назначают в средней суточной дозе 0,1 г, от 1 года до 5лет -0,3 г, старше 5 лет -0,3-0,5 г. Высшая суточная доза составляет 15 мг/кг. Суточную дозу делят на 2-3 введения.

При лечении туберкулеза канамицина сульфат вводят взрослым 1 раз в сутки в дозе 1 г, детям - по 15 мг/кг.

Препарат вводят 6 дней в неделю, на 7-й день - перерыв. Число циклов и обшая продолжительность лечения определяются стадией и течением заболевания (1 мес. и более).

При почечной недостаточности схему введения канамицина сульфата корректируют путем уменьшения доз или увеличения интер"валов между введениями.

Для введения в полости (плевральную /полость между оболочками легких/, полость сустава) применяют 0,25% водный раствор канамицина сульфата. Вводят 10-50 мл. Суточная доза не должна превышать дозу для внутримышечного введения. При проведении перитонеального диализа (способа очистки крови от вредных веществ путем промывания брюшины) I -2 г канамицина сульфата растворяют в 500 мл диализирующей (очищающей) жидкости.

В виде аэрозоля применяют раствор канамицина сульфата при туберкулезе легких и инфекциях дыхательных путей нетуберкулезной этиологии: 0,25-0,5 г препарата растворяют в 3-5 мл изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Разовая доза для взрослых 0,25-0,5 г, для детей - 5 мг/кг. Препарат вводят 2 раза в сутки. Суточная доза канамицина сульфата 0,5-1,0 г для взрослых, 15 мг/кг -для детей. Длительность лечения при острых заболеваниях 7 дней, при хронических пневмониях - 15-20 дней, при туберкулезе - 1 мес. и более.

Побочное действие и противопоказания. См. Канамицина моносульфат.

Форма выпуска. Флаконы по 0,5 и 1 г (500 000 или 1 000 000 ЕД), 5% раствор в ампулах по 5 мл, пипетки глазные с каплями по 0,001 г, аэрозольные баллончики.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Канамицин входит также в состав препаратов же л пластан, губка гемостатическая с канамицином, каноксицел.

мономицин ( Monomycinum )

Синонимы: Катенулин, Гуматин.

Выделен из культуральной жидкости Streptomyces cir - culatus var . monomycini .

Фармакологическое действие. Обладает широким спектром антимикробного действия: активен в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов и кислотоустойчивых бактерий. При приеме внутрь плохо всасывается. При парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении быстро всасывается в кровь, хорошо проникает в органы и ткани, не кумулирует (не накапливается); выводится из организма почками.

Показания к применению. Гнойно-воспалительные процессы различной локализации; перитониты (воспаление брюшины), абсцессы (гнойники) легкого и эмпиема

плевры (скопление гноя между оболочками легких), заболевания желчного пузыря и желчных ходов, остеомиелиты (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), инфекции мочевыводяших путей, заболевания желудочно-кишечного тракта (дизентерия, колиэнтериты /воспаление тонкой кишки, вызванное болезнетворной разновидностью кишечной палочки/); для стерилизации кишечника в предоперационном периоде при операции на желудочно-кишечном тракте и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь по 0,25 г (250 000 ЕД) 4-6 раз в сутки: детям по 10-25 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Внутримышечно по 0,25 г (250 000 ЕД) 3 раза в сутки. Детям назначают из расчета 4-5 мг/кг в сутки в 3 введения.

Побочное действие. Неврит (воспаление) слухового нерва, нарушение функции почек, при приеме внутрь - диспепсические расстройства (расстройства пищеварения).

Противопоказания. Тяжелые дегенеративные изменения (нарушение структуры ткани) печени, почек, неврит (воспаление) слухового нерва различной этиологии (причины). Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Во флаконах в комплекте с растворителем по 0,25 г (250 000 ЕД); по 0,5 г (500 000 ЕД).

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +20 °С.

НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Neomycini sulfas )

Синонимы: Неомицин, Мицерин, Софрамицин, Актилин, Бикомииин, Энтерфрам, Фрамицетин, Миацин, Мицифрадин, Фрамииин, Неофрацин, Неомин, Нивемицин, Софрана и др.

Неомицин является комплексом антибиотиков (неомицин А, неомицин В, неомицин С), образующихся в процессе жизнедеятельности лучистого гриба (актиномицета) Streptomyces fradiae или родственных микроорганизмов.

Фармакологическое действие. Неомицин обладает широким спектром антибактериального действия. Эффективен в отношении ряда грамположительных (стафилококки, пневмококки и др.) и грамотрицательных (кишечная палочка, палочка дизентерии, протей и др.) микроорганизмов. В отношении стрептококков малоактивен. На патогенные (болезнетворные) грибы, вирусы и анаэробную флору (микроорганизмы, способные существовать в отсутствии кислорода) не действует. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно и в небольшой степени. Препарат действует бактерицидно (уничтожает бактерии).

При внутримышечном введении неомицин быстро поступает в кровь; терапевтическая концентрация сохраняется в крови в течение 8-10 ч. При приеме внутрь препарат всасывается плохо и практически оказывает только местное действие на микрофлору кишечника.

Несмотря на высокую активность, неомицин имеет в настоящее время ограниченное применение, что связано с его высокой нефро- и ототоксичностью (повреждающим воздействием на почки и органы слуха). При парентеральном (минуя пищеварительный тракт) применении препарата могут наблюдаться поражение почек и повреждение слухового нерва вплоть до полной глухоты. Может развиться блок нервно-мышечной проводимости.

При приеме внутрь неомицин обычно токсического (повреждающего) действия не оказывает, однако при нарушении выделительной функции почек возможна его кумуляция (накопление) в сыворотке крови, что увеличивает опасность побочных явлений. Кроме того, при нарушении целостности слизистой оболочки кишечника, при циррозе печени, уремии (конечной стадии заболевания почек, характеризующейся накоплением в крови азотистых шлаков) всасывание неомицина из кишечника может усилиться. Через неповрежденные кожные покровы препарат не всасывается.

Показания к применению. Назначают неомицина сульфат внутрь при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, в том числе при энтеритах (воспалении тонкой кишкц), вызванных устойчивыми к другим антибиотиками микроорганизмами, перед операцией на пищеварительном тракте (для санации /обработки/ кишечника).

Местно применяют при гнойных заболеваниях кожи (пиодермия /гнойное воспаление кожи/, инфицированные экземы /нейроаллергическое воспаление кожи с присоединившимся микробным заражением/ и др.), инфицированных ранах, конъюнктивитах (воспалении наружной оболочки глаза), кератитах (воспалении роговицы) и других заболеваниях глаз и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь назначают в виде таблеток или растворов. Дозы для взрослых: разовая -0,1-0,2 г, суточная - 0,4 г. Детям грудного и дошкольного возраста назначают 4 мг/кг 2 раза в сутки. Курс лечения составляет 5-7 дней.

Для детей грудного возраста можно приготовить раствор антибиотика, содержащий в 1 мл 4 мг препарата, и давать ребенку на прием столько миллилитров, сколько килограммов составляет масса его тела.

Для предоперационной подготовки назначают неомицин в течение 1-2 дней.

Наружно используют неомицин в виде растворов или мазей. Применяют растворы на стерильной дистиллированной воде, содержащие 5 мг (5000 ЕД) препарата в 1 мл. Разовая доза раствора не должна превышать 30 мл, суточная - 50-100 мл.

Общее количество 0,5% мази, применяемое однократно, не должно превышать 25-50 г, 2% мази - 5-10 г; в течение суток -соответственно, 50-100 и 10-20 г.

Побочное действие. Неомицина сульфат при местном применении хорошо переносится. При приеме внутрь иногда возникают тошнота, реже рвота, жидкий стул, аллергические реакции. Длительный прием неомицина может привести к развитию кандидоза (грибкового заболевания). Ото- и нефротоксичность (повреждающее воздействие на органы слуха и ткани почек).

Противопоказания. Неомицин противопоказан при заболеваниях почек (нефроз, Нефрит) и слухового нерва. Не следует применять неомицин вместе с другими антибиотиками, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин).

В случае появления во время лечения неомицином шума в ушах, аллергических явлений и при обнаружении белка в моче необходимо прекратить прием препарата.

Назначение беременным требует особой осторожности. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 и 0,25 г; во флаконах по 0,5 г (50 000 ЕД); 0,5% и 2% мазь (в тубах по 15 и 30 г).

Условия хранения. Список Б. В сухом месте при комнатной температуре. Растворы неомицина сульфата готовят перед употреблением.

БАНЕОЦИН (Baneocin )

Фармакологическое действие. Комбинированный антимикробный препарат для наружного применения, содержащий два бактерицидных (уничтожающих бактерии)

антибиотика с синергическим действием (усиливающим действие друг друга при совместном применении). Спектр антимикробного действия неомицина включает в себя большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бацитрацин активен, главным образом, в отношении грамположительных микроорганизмов (гемолитический стрептококк, стафилококки, клостридии, Corynebacterium diphtheriae , Treponema pallidum ); некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria , Haemophilus influenzae ), а также актиномицитов и фузобактерий. Устойчивость к бацитрацину встречается чрезвычайно редко. Препарат банерцин не активен в отношении Pseudomonas , Nocardia , вирусов и большинства грибов. Местное применение препарата в значительной степени снижает риск системной сенсибилизации (повышенной чувствительности организма к препарату). Тканевая переносимость банеоцина расценивается как отличная; инактивация (потеря активности) препарата биологическими продуктами, кровью и тканевыми компонентами не отмечается. Порошок банеоцин, способствуя естественному потоотделению, оказывает приятное охлаждающее действия.

Показания к применению. В дерматологии (лечении кожных болезней) препарат в виде порошка применяется для лечения и профилактики бактериальных инфекций кожи и поверхностных ран, ожогов. При вторичном бактериальном инфицировании при Herpes simplex , Herpes zoster , ветряной оспе. Мазь применяется для лечения бактериальных инфекций кожи и слизистых оболочек: контагиозное (передающееся от больного к здоровому человеку /заразное/) импетиго (поверхностное гнойничковое поражение кожи с образованием гнойных корок), фурункулы (гнойное воспаление волосяного мешка кожи, распространившееся на окружающие ткани), карбункулы (острое разлитое гнойно-некротическое воспаление нескольких расположенных рядом сальных желез и волосяных луковиц) - после их хирургического лечения, фолликулит (воспаление волосяных луковиц) волосистой части головы, гнойный гидраденит (гнойное воспаление потовых желез), множественный абсцесс (гнойники) потовых желез, абсцессы - после вскрытия, паронихия (воспаление околоногтевой ткани), эктима (воспалительное заболевание кожи, характеризующееся появлением гнойничков с глубоким изъязвлением в центре), пиодермия (гнойное воспаление кожи); вторичные инфекции при дерматозах (кожных болезнях -язвах, экземах). Для лечения и профилактики вторичных инфекций раневых поверхностей, а также при косметических процедурах (прокалывании мочки уха, трансплантации /пересадке/ кожи). В акушерстве и гинекологии применяется для лечения в послеоперационном периоде по поводу разрывов промежности и эпизиотомии (рассечения промежности во время родов для предотвращения ее разрыва), лапаротомии (вскрытия брюшной полости); для лечения маститов (воспаления молоковыносяших протоков молочной железы) при дренировании, для профилактики маститов. В оториноларингологии (лечении болезней уха, горла и носа) препарат в виде мази применяется в случае вторичных инфекций при остром и хроническом рините (воспалении слизистой оболочки носа), наружном отите (воспалении наружного уха); для лечения в послеоперационном периоде при вмешательствах на придаточных пазухах носа, сосцевидном отростке. В педиатрической (детской) практике порошок препарата применяется для профилактики пупочной инфекции, а также при бактериальном пеленочном дерматите (воспалении кожи у грудных детей при недостаточно частой смене пеленок). Мазь применяют при тех же показаниях, что у взрослых.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Необходимое количество мази или порошка

наносят на пораженный участок; если это целесообразно - под повязку (повязка способствует повышению эффективности мази). У взрослых и детей порошок применяют 2-4 раза в сутки; мазь - 2-3 раза в сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 1 г. Курс лечения - 7 дней. При повторном курсе максимальная доза должна быть снижена вдвое. У больных с ожогами, занимающими более 20% поверхности тела, порошок следует применять 1 раз в сутки.

В случае применения банеоцина для профилактики мастита необходимо перед кормлением удалить остатки препарата с молочной железы кипяченой водой и стерильной ватой.

Больным с нарушениями функции печени и почек следует проводить анализы крови и мочи, а также аудиометрическое исследование (определение остроты слуха) до и во время интенсивной терапии банеоцином. Не следует наносить препарат на глаза. При применении банеоцина для лечения хронических дерматозов или хронического среднего отита препарат способствует сенсебилизации к другим препаратам, включая неомицин.

Если имеет место системная абсорбция (всасывание в кровь) банеоцина, одновременное назначение цефалоспориновых антибиотиков повышает риск возникновения нефротоксических (повреждающего воздействия на почки) побочных эффектов; одновременное назначение фуросемида, этакриновой кислоты и антибиотиков аминогликозидов повышает риск возникновения нефро- и ототоксических (повреждающего воздействия на почки и органы слуха) побочных эффектов; а назначение миорелаксантов и местных анестетиков - нарушений нервно-мышечной проводимости.

Побочное действие. В редких случаях отмечается покраснение, сухость кожи, кожные высыпания и зуд в месте нанесения препарата. Возможны аллергические реакции, протекающие по типу контактной экземы (нейро-аллергического воспаления кожи в месте контакта с неблагоприятным фактором /физическим, химическим и т. п./). У больных с обширными повреждениями кожных покровов, особенно при применении высоких доз препарата, возможно появление системных побочных эффектов вследствие всасывания препарата: поражение вестибулярного (поражение перепончатого лабиринта внутреннего уха) и кохлеарного (поражение структурного элемента внутреннего уха - “улитки”) аппарата, нефротоксические эффекты и блокада нейромышечной проводимости (проведения импульсов из нервной системы на мышцы). При длительном лечении возможно развитие суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванных устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к бацитрацину и/или неомицину, либо другим антибиоти-камаминогликозидам. Существенные поражения кожи. Поражения вестибулярной и кохлеарной системы у больных с нарушениями выделительной функции почек в случаях, если повышен риск системной абсорбции (всасывания в кровь) препарата. Нельзя использовать препарат в наружном слуховом проходе при перфорации (сквозном дефекте) барабанной перепонки.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с ацидозом (закислением крови), тяжелой миастенией (мышечной слабостью) и другими заболеваниями нервно-мышечного аппарата, так как у этих больных повышен риск возникновения нарушений нервно-мышечной проводимости. Нервно-мышечная блокада может быть устранена введением препаратов кальция или прозерина. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным и кормящим грудью женщинам, особенно при повышенной вероятности системного всасывания препарата, так как неомицин, как и другие аминогликозиды, проникает через плацентарный барьер (барьер между организмом матери и плода). Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Порошок по 6 г и 10 г в дозаторах. Мазь в тубах по 20 г. 1 г препарата содержит 5000 ME неомицина сульфата и 250 ME бацитрацина.

Условия хранения. Список Б. Порошок - при температуре не ниже 25 °С в сухом, защищенном от света месте. Мазь - при температуре не ниже 25 "С.

БИВАЦИН ( Bivacyn )

Фармакологическое действие. Комбинированный антибиотик для местного применения, в состав которого входит неомицина сульфат и бацитрацин. От препарата банеоцин отличается количественным соотношением компонентов. Оказывает бактериолитическое (разрушающее бактерии) действие, имеет широкий спектр действия, включающий большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (см. также банеоцин).

Показания к применению. Пиодермия (гнойное воспаление кожи), эритразма (бактериальное поражение кожи, локализующееся на внутренних поверхностях бедер, прилегающих к мошонке), профилактика инфицирования дерматитов и дерматозов (заболеваний кожи воспалительного и невоспалительного характера). Острый и хронический конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), кератит (воспаление роговицы), кератоконъюнктивит (сочетанное воспаление роговицы и наружной оболочки глаза), блефарит (воспаление краев век), блефароконъюнктивит (сочетанное воспаление краев век и наружной оболочки глаза), дакриоцистит (воспаление слезного мешка); профилактика инфекционных осложнений после глазных операций. Инфицированные раны и ожоги, гнойные заболевания мягких тканей; профилактика инфекционных заболеваний при артропластике (восстановлении функции сустава путем замещения поврежденных элементов суставной поверхности). Средний и наружный отит (воспаление среднего и наружного уха); профилактика инфекционных осложнений при антротомии (хирургическом вскрытии пещеры сосцевидного отростка височной кости).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Аэрозольный баллончик встряхивают и распыляют коротким нажатием 1 или 1 риза в день на пораженный участок с расстояния 20-25 см. После применения необходимо продуть клапан. Мазь наносят тонким слоем на пораженный участок 2-3 раза в день. Раствор из стерильного порошка применяют в хирургии, а также в глазной и ЛОР практике (при лечении заболеваний уха, горла и носа) по 1-2 капле 4-5 раз в день на нижнее веко или в наружный слуховой проход.

Побочное действие. В редких случаях отмечается жгучая боль и зуд в месте нанесения препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Аэрозоль для наружного применения (1 г - 3500 ЕД неомицина сульфата и 12 500 ЕД бацитрацина). Мазь в тубах по 30 г. Сухое вещество во флаконах по 5 г. Сухое вещество для приготовления стерильного раствора для местного применения во флаконах по 50 г (1 г - 3500 ЕД неомицина сульфата и 12 500 ЕД бацитрацина).

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Аэрозольные баллончики -вдали от солнечных лучей и источников тепла.

НЕОГЕЛАЗОЛЬ ( Neogelasol )

Аэрозольный препарат, содержащий неомицин, гелиомицин, метилурацил, вспомогательные вещества и пропеллент хладон-12.

Фармакологическое действие. Аэрозоль действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы и ускоряет заживление инфицированных ран.

Показания к применению. Применяют при гнойных заболеваниях кожи и мягких тканей: пиодермии (гнойном воспалении кожи), карбункулах (остром разлитом гнойно-некротическом воспалении нескольких расположенных рядом сальных желез и волосяных луковиц), Фурункулах (гнойном воспалении волосяного мешочка кожи, распространившемся на окружающие ткани), инфицированных ранах, трофических язвах (медленно заживающих дефектах кожи) и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Пенистую массу наносят на пораженную поверхность (с расстояния 1-5 см) 1-3 раза в сутки. Курс лечения составляет 7-10 дней.

Побочное действие. При использовании препарата могут наблюдаться гиперемия (покраснение) вокруг места нанесения, зуд.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска. В аэрозольных баллонах; перед применением следует баллон несколько раз встряхнуть.

В баллоне вместимостью 30 г содержится неомицина сульфата 0,52 г, гелиомицина 0,13 г и метилурацила 0,195 г; в баллонах вместимостью 46 и 60 г - соответственно 0,8 и 1,04 г, 0,2 и 0,26 г, 0,3 и 0,39 г.

Условия хранения. В защищенном от света месте при комнатной температуре, вдали от огня и отопительных приборов.

НЕОЭФРАЦИН ( Neophracinum )

Фармакологическое действие. Является ценным вспомогательным средством при лечении гнойных изменений, первично или вторично осложняющих другие дерматологические (кожные) заболевания. Препарат в виде аэрозоля прост в применении, а испарение основы дает местный охлаждающий и анестезирующий (обезболивающий) эффект при отсутствии раздражающего действия.

Показания к применению. Гнойные заболевания кожи, особенно вызванные стафилококками (например, фурункулез /множественное гнойное воспаление кожи/, импетиго /поверхностное гнойничковое поражение кожи с образованием гнойных корок/). Гнойные осложнения аллергических заболеваний кожи. Небольшие инфицированные ожоги и обморожения.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Места болезненных изменений спрыскивают струей аэрозоля, держа емкость в вертикальном положении на расстоянии около 20 см в течение 1-3 секунд. Беречь глаза от попадания аэрозоля.

Побочное действие. Контактный дерматит (воспаление кожи), кожные аллергические реакции. При продолжительном применении на больших поверхностях поврежденной кожи и зияющих ранах может быть ототоксичным (повреждаюше воздействующим на органы слуха).

Противопоказания. Сверхчувствительность к неомииину. Варикозные язвы (изъязвление на месте расширенных

вен конечностей). Не применять в сочетании с отоксическими и нефротоксическими (повреждающими почки) средствами. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Аэрозоль неомицина в аэрозольных баллончиках емкостью 75 мл.

Условия хранения. Препарат следует хранить в темном месте при комнатной температуре. Емкость нельзя нагревать, беречь от повреждений. Беречь от огня. Хранить в недоступном для детей месте.

ТРОФОДЕРМИН ( Trofodermin )

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов - анаболического стероида клостебола ацетата и антибиотика широкого спектра действия неомицина сульфата. При местном применении стимулирует заживление кожных дистрофий (в данном случае -- сухость, трещины и шелушение кожи) и язвенных поражений. Способствует рубцеванию и сокращает время заживления ран. Оказывает противомикробный эффект, подавляя инфекцию, осложняющую течение заболевания и замедляющую процесс заживления. Основной наполнитель крема оказывает благоприятное воздействие на кожу, смягчает ее, обладает оптимальным для кожи значением рН (показателя кислотно-щелочного состояния), способен проникать в глубокие слои кожи. Спрей изготовляется на безводном наполнителе, что позволяет использовать его при лечении язв, пролежней (омертвения тканей, вызванного длительным давлением на них при лежании) и ожогов.

Показания к применению. Ссадины и эрозии (поверхностный дефект слизистой оболочки), изъязвленные поражения кожи: варикозные язвы (изъязвления на месте расширенных вен конечностей), пролежни, травматические язвы; выбухание узлов и трещины заднего прохода, ожоги, инфицированные раны, замедленное заживление, реакции на облучение, кожная дистрофия.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Крем наносят тонким слоем на пораженную поверхность 1-2 раза в день, спрей - 1-2 раза в день. Обработанные поверхности можно прикрывать стерильной марлей.

Побочное действие. Длительное применение препарата может вызвать явления сенсибилизации (повышение чувствительности к нему организма). Продолжительное (в течение нескольких недель) использование на больших участках может вызвать побочные эффекты, связанные с системным действием компонентов препарата (всасыванием в кровь), например, гипертрихоз (обильное разрастание волос), обусловленный клостеболом.

Противопоказания. Избегать длительного применения препарата, особенно у детей младшего возраста. Не рекомендуется использовать трофодермин на больших поверхностях во избежание всасывания и резорбтивного действия (действия веществ, проявляющегося после всасывания их в кровь) компонентов (например, ото- и нефротоксичность /повреждающее воздействие на„органы слуха и почки/ неомицина). Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Крем в тубах по 10, 30 и 50 г. Спрей (аэрозоль) в пульверизаторах по 30 мл. В 100 г крема содержится по 0,5 г клостебола и неомицина сульфата. Спрей содержит по 0,15 г клостебола и неомицина сульфата.

Условия хранения. В прохладном месте; аэрозольные баллончики -вдали от огня.

ПАРОМОМИЦИН ( Paromomycin )

Синонимы: Габборал.

Фармакологическое действие. Аминогдикозидный антибиотик широкого спектра действия, который включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также некоторые простейшие типа Entamoeba histolytica , Giardia intestinalis . Из-за плохой адсорбции (всасывания) препарата из желудочно-кишечного тракта он особенно показан для лечения кишечных инфекций.

Показания к применению. Гастроэнтерит (воспаление слизистых оболочек желудка и тонкой кишки) и энтероколит (воспаление тонкой и толстой кишки), вызванные смешанной флорой; сальмонеллез, шигеллез, амебиаз, лямблиоз (инфекционные заболевания, вызванные сальмонеллами, шигеллами, амебами и лямблиями); предоперационная подготовка при вмешательствах на желудочно-кишечном тракте.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Для лечения кишечных инфекций взрослым назначают по 0,5 г 2-3 раза в день в течение 5-7 дней; детям - 10 мг/кг 2-3 раза в день в течение 5-7 дней. Для предоперационной подготовки назначают взрослым 1 г 2 раза в день в течение 3 дней; детям - 20 мг/кг 2 раза в день в течение 3 дней. Дозировка и продолжительность лечения могут быть увеличены в соответствии со степенью тяжести и продолжительностью заболевания по указанию врача.

Побочное действие. При использовании препарата в высоких дозах и/или продолжительном лечении часто возникает понос. Анорексия (отсутстие аппетита), тошнота, рвота возникают редко.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату и другим аминогликозидам. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г паромомицина сульфата во флаконе по 12 штук; сироп (1 мл -0,025 г паромомицина сульфата) во флаконах по 60 мл.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

СИЗОМИЦИНА СУЛЬФАТ

( Sisomycini sulfas )

Синонимы: Экстрамицин, Патомицин, Рикамизин, Сисептин, Сизомин.

Соль (сульфат) антибиотика из группы аминогликозидов, образуемого в процессе жизнедеятельности Micro - monospora inyoensis или других родственных микроорганизмов.

Фармакологическое действие. Сизомицин обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении большинства грамположителъных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе стафилококков, устойчивых к пенициллину и метициллину. По спектру действия близок к гентамицину, но более активен.

Вводят внутримышечно и внутривенно. При введении в мышцы быстро всасывается, пик концентрации в крови обнаруживается через 30 мин - 1 ч; терапевтические концентрации сохраняются в крови в течение 8-12 ч. При капельном введении пик концентрации отмечается через 15-30 мин.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга). При менингите (воспалении оболочек мозга) обнаруживается в спинномозговой жидкости.

Выделяется почками в неизмененном виде. У больных с нарушением выделительной функции почек концентрация препарата в крови удерживается на повышенном уровне.

Показания к применению. Применяют сизомицина сульфат при тяжелых гнойно-септических заболеваниях: сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), менингит, перитонит (воспаление брюшины), септический эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца вследствие наличия в крови микробов); при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания: пневмония (воспаление легких), эмпиема плевры (скопление гноя между оболочками легких), абсцесс (гнойник) легкого; инфекциях почек и мочевыводяших путей; инфицированных ожогах и других заболеваниях, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизмами или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных возбудителей.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят сизомицина сульфат внутримышечно или внутривенно (капельно). Разовая доза для взрослых при инфекциях почек и мочевых путей 1 мг/кг, суточная - 2 мг/кг (в 2 приема). При тяжелых гнойно-септических и инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей разовая доза 1 мг/кг, суточная - 3 мг/кг (в 3 приема). В особо тяжелых случаях в первые 2-3 дня вводят по 4 мг/кг в сутки (максимальная доза) с последующим уменьшением дозы до 3 мг/кг (в 3-4 приема).

Суточная доза для новорожденных и детей до 1 года - 4 мг/кг (максимальная доза 5 мг/кг), от 1 года до 14 лет - 3 мг/кг (максимальная 4 мг/кг), старше 14 лет - доза взрослых. Новорожденным суточную дозу вводят в 2 приема, остальным детям - в 3 приема. Детям раннего возраста препарат назначают только по жизненным показаниям. Продолжительность курса лечения у взрослых и детей - 7-10 дней.

Растворы сизомицина сульфата готовят непосредственно перед введением. Для внутривенного капельного введения добавляют к разовой дозе антибиотика для взрослых 50-100 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и 30-50 мл 5% раствора глюкозы для детей. Скорость введения взрослым 60 капель в минуту, детям - 8-10 капель в минуту. Внутривенные вливания производят обычно в течение 2-3 дней, затем переходят на внутримышечные инъекции.

Побочное действие. Побочные явления при использовании сизомицина аналогичны таковым при применении других антибиотиков-аминогликозидов (нефро- и ототоксичность /повреждающее воздействие на почки и органы слуха/, в редких случаях - нарушения нервномышечной проводимости). При внутривенном введении возможно развитие перифлебитов (воспаления тканей, окружающих вену) и флебитов (воспаления вены). В редких случаях наблюдаются аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек).

Противопоказания. Противопоказания такие же, как для неомицина.

Форма выпуска. 5% раствор (50 мг/мл) в ампулах по 1, 1,5 и 2 мл для взрослых и \% раствор (10 мг/мл) в ампулах по 2 мл для детей.

Условия хранения. Список Б. В защищенном" от света месте при комнатной температуре.

ТОБРАМИЦИН ( Tobramycin )

Синонимы: Бруламицин.

Фармакологическое действие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии). Высоко активен в

отношении грамотрицательных микроорганизмов (синегной и кишечной палочек, клебсиеллы, серрации, провиденсии, энтеробактера, протея, сальмонеллы, шигеллы), а также некоторых грамположительных микроорганизмов (стафилококков).

Показания к применению. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей - бронхит, бронхиолит (воспаление стенок наиболее мелких структур бронхов - бронхиол), пневмония; инфекции кожи и мягких тканей, в том числе инфицированные ожоги; инфекции костной ткани; инфекции мочеполовой сферы -пиелит (воспаление почечной лоханки), пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), эпидидимит (воспаление придатков яичка), простатит (воспаление предстательной железы), аднексит (воспаление придатков матки), эндометрит (воспаление внутренней оболочки матки); абдоминальные инфекции (инфекции брюшной полости), в том числе, перитонит (воспаление брюшины); менингит (воспаление оболочек мозга); сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления); эндокардит (воспалительное заболевание внутренних полостей сердца) - в составе комбинированной парентеральной терапии (введения препаратов минуя желудочно-кишечный тракт) с пенициллином или цефалоспориновыми антибиотиками в высоких дозах.

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно капельно (для внутривенной инфузии разовую дозу препарата разводят в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы).

При инфекциях средней тяжести суточная доза составляет 0,002-0,003 г/кг массы тела; кратность применения - 3 раза в сутки.

При инфекциях тяжелого течения суточная доза может быть увеличена до 0,004-0,005 г/кг массы тела; кратность применения - 3 раза в сутки.

Если имеется возможность определения содержания тобрамицина в сыворотке крови, то дозировать препарат следует таким образом, чтобы максимальная концентрация (через 1 ч после введения) составляла 0,007-0,008 мкг/мл.

Детям до 5 лет назначают в суточной дозе 0,003-0,005 г/кг массы тела в 3 приема. Новорожденным назначают в суточной дозе 0,002-0,003 г/кг массы тела в 3 приема. При внутривенном капельном введении концентрация препарата в инфузионном растворе не должна превышать 1 мг/мл. Препарат назначают с особой осторожностью недоношенным новорожденным (из-за незрелого канальциевого аппарата почек).

Продолжительность лечения обычно составляет 7-10 дней, однако, в случае необходимости (например, при лечении эндокардита /воспалительного заболевания внутренних полостей сердца/), она может быть увеличена до 3-6 недель.

Больным с нарушением выделительной функции почек необходимо увеличить интервал между введениями препарата. При клиренсе креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина) 40-80 мл/мин интервал между введения должен составлять 12 ч; 25-40 мл/мин - 18 ч; 15-25 мл/мин - 36 ч; 5-10 мл/мин - 48 ч; менее 5 мл/мин - 72 ч.

В связи с потенциальной токсичностью аминогликозидов в процессе лечения препаратом следует обращать особое внимание на функционирование почек и слухового нерва. При первых признаках ухудшения слуха, нарушения вестибулярного аппарата следует снизить дозу или отменить препарат.

При возникновении токсических симптомов выведение препарата можно ускорить путем перитонеального диализа или гемодиализа (способы очистки крови).

При одновременном назначении тобрамицина с другими нейро- и нефротоксичными (повреждающими нервную систему и почки) антибиотиками, например, аминогликозидами, цефалоридином, возможно усиление нейро- и нефротоксичности препарата.

При совместном применении тобрамицина с фуросемидом и этакриновой кислоты возможно усиление ототоксического действия (повреждающего действия на органы слуха) препарата.

При одновременном назначении тобрамицина с миорелаксантами (лекарственными средствами, расслабляющими скелетную мускулатуру), например, тубокурарином, возможно усиление миорелаксации, длительный паралич дыхательной мускулатуры.

Побочное действие. Головная боль, вялость, лихорадка (резкое повышение температуры тела); сыпь, крапивница; анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови); ототоксические проявления (повреждающее воздействие на органы слуха): вестибулярные расстройства - головокружения, шум или звон в ушах; нарушения слуха (обычно возникают при приеме высоких доз или при длительном приеме препарата). Повышение уровней остаточного азота и креатинина в сыворотке крови, олигурия (резкое уменьшение объема выделяемой мочи), цилиндрурия (выделение с мочой большого количества белковых “слепков” с почечных канальцев, как правило, свидетельствующее о заболевании почки), протеинурия (белок в моче) - как правило, возникают у больных с нарушениями функции почек, принимающих препарат в высоких дозах.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Беременным женщинам препарат назначают только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект тобрамицина превышает возможное негативное влияние препарата на плод.

В процессе терапии тобрамицином может наблюдаться усиленное размножение нечувствительных к препарату микроорганизмов. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл в упаковке по 10 штук. 1 мл раствора содержит 0,01 или 0,04 г тобрамицина сульфата.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +25 °С, в защищенном от света месте.

БРУЛАМИЦИН ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ ( Brulamycin eye drops )

Синонимы: Тобрамицин.

Фармакологическое действие. Глазные капли, содержащие тобрамицин - бактерицидный (уничтожающий бактерии) антибиотик из группы аминогликозидов.

Спектр действия препарата сходен со спектром действия гентамицина, однако он проявляет большую активность в отношении ряда резистентных (устойчивых) к гентамицину штаммов бактерий; может применяться также в случае низкой эффективности глазных капель, содержащих неомииин.

Высоко активен в отношении Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Pseudomonas aemginosa , бактерий группы Bacillus и Proteus и Escherichia coli .

По сравнению с другими антибиотиками действие препарата более выражено при инфекциях, вызванных Pseudomonas .

Показания к применению. Инфекционные заболевания глаз, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: блефарит (воспаление краев век); конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза); блефароконъюнктивит (сочетанное воспаление краев век и наружной оболочки глаза); кератиты (воспаление роговицы), в том числе вызванные контактными линзами; эндофтальмит (гнойное воспаление внутренней оболочки глазного яблока). Профилактика послеоперационных инфекций.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Обычно назначают по 1 капле в пораженный глаз 5 раз в сутки. В случае тяжелой инфекции - по 1 капле каждые 1-2 ч.

применения препарата из-за опасности размножения нечувствительных к препарату микроорганизмов. При появлении реакций повышенной чувствительности лечение препаратом следует прекратить. Глазные капли следует использовать не более 1 месяца после открытия флакона.

Побочное действие. Редко - переходная гиперемия (покраснение) конъюнктивы (наружной оболочки глаза) или чувство жжения, пощипывания; очень редко - реакции повышенной чувствительности к препарату.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к тобрамииину. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Глазные капли 0,3% во флаконах по 5 мл (1 мл препарата содержит 0,003 г тобрамицина сульфата).

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Вернуться к номеру

Карбапенемы в современной клинической практике

Резюме

Резистентность бактерий представляет собой серьезную проблему антибактериальной терапии и в этом плане может иметь тяжелые социальные последствия. По сообщению агентства Рейтер, в 2004 году в США погибло около 70 тыс. пациентов с нозокомиальными инфекциями, причем у половины из них инфекции были вызваны флорой, резистентной к антибиотикам, которые обычно применяются для лечения таких инфекций. Опубликованы данные о более высокой летальности пациентов с инфекциями, вызванными резистентной флорой . Имеются сведения о дополнительных затратах системы здравоохранения, связанных с резистентностью нозокомиальной флоры, которые, по некоторым оценкам, составляют от 100 миллионов до 30 миллиардов долларов в год .

Основными механизмами резистентности микроорганизмов являются продукция ферментов, которые инактивируют антибиотики; нарушение или изменение структуры рецепторов, с которыми необходимо связаться антибиотикам для подавления бактериального роста; снижение концентрации антибиотиков внутри бактерий, связанное с невозможностью их попадания внутрь бактериальных клеток из-за нарушения проницаемости внешней оболочки или активного выведения с помощью специальных насосов.

Резистентность к антибиотикам наблюдается повсеместно и имеет неблагоприятную тенденцию к повышению. К настоящему времени, кроме резистентности к определенному препарату или группе препаратов, выделяют полирезистентные бактерии, т.е. резистентные к основным группам антибактериальных препаратов (β-лактамам, аминогликозидам, фторхинолонам), и панрезистентные, против которых, согласно данным микробиологических исследований, не имеется активных антибиотиков.

История создания антибактериальных препаратов была непосредственно связана с решением определенных клинических задач: поиском препаратов с высокой природной активностью для подавления стрептококков (пенициллин, ампициллин), стафилококков (оксациллин), грамотрицательной флоры (аминогликозиды); преодолением побочных эффектов (аллергия к природным пенициллинам); повышением пенетрации антибиотиков в ткани и клетки (макролиды, фторхинолоны). Однако применение антибиотиков привело к активации процессов защиты микрофлоры от них. Поэтому при разработке препаратов, которые в настоящее время широко применяются в клинике, стала актуальной задача преодоления природной и приобретенной резистентности нозокомиальной флоры. Наиболее яркими представителями этой относительно новой генерации препаратов являются карбапенемы.

Разработка карбапенемов и их структурно- функциональные особенности

Подобно пенициллинам и цефалоспоринам карбапенемы имеют природный источник. Первый карбапенем — тиенамицин является продуктом Streptomyces cattleya. Основной структурой тиенамицина и последующих карбапенемов, подобно пенициллинам, является пятичленное β-лактамное кольцо. Химической особенностью карбапенемов, отличающей их от пенициллинов, является замена углерода азотом в 1-й позиции и наличие двойных связей между 2 и 3 атомами углерода, высокая устойчивость к гидролизу β-лактамного кольца в 6-й позиции и наличие тиогруппы во 2-й позиции пятичленного кольца. Считается, что последнее из перечисленных отличий связано с повышенной антисинегнойной активностью карбапенемов.

Первый из карбапенемов — имипенем появился в клинической практике в 1986 году. Для повышения стабильности этого препарата против почечной дигидропептидазы-1 имипенем стали комбинировать с ингибитором этого фермента — циластатином, что существенно улучшило его фармакокинетику в почках.

Меропенем появился в клинической практике в 1996 году. Основным химическим отличием от имипенема было наличие трансгидроксиэтильной группы в 6-м положении, которая определяла стабильность препарата к действию различных β-лактамаз, уникальность микробиологических и фармакологических характеристик. Появление боковой диметилкарбамилпирролидинтио-группы во 2-м положении пятичленного кольца резко повысило активность препарата против Pseudomonas aeruginosa и других важнейших грамотрицательных бактерий. Метильная группа в 1-й позиции создала стабильность препарата к действию почечной дигидропептидазы-1, что позволило использовать препарат без циластатина.

Эртапенем стал третьим препаратом в линейке карбапенемов в 2001 году. Подобно меропенему, он стабилен к почечной дигидропептидазе-1 и различным β-лактамазам. Химическим отличием этого препарата стало замещение метильной группы остатком бензойной кислоты во 2-й позиции пятичленного кольца, что резко повысило его связывание с белками плазмы. Этот показатель достигает 95 %, у имипенема — 20 % и 2 % — у меропенема. В результате этого увеличился период полувыведения препарата из плазмы, появилась возможность его введения 1 раз в сутки. Модификация химической структуры оказала негативное влияние на его активность в отношении неферментирующих грамотрицательных бактерий, таких как Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii . В отношении Psedomonas aeruginosa предполагается, что существенное изменение заряда, увеличение молекулярного веса и липофильности нарушило пенетрацию эртапенема через мембранный пориновый канал (OprD), который является важнейшим порталом для пенетрации карбапенемов .

В 2010 году появился новый карбапенем — дорипенем. Его химическая структура напоминает меропенем и эртапенем, отличается наличием сульфаммониламинометилпирролидинтиогруппы во 2-й позиции пятичленного кольца. Это изменение привело к повышению активности против Staphylococcus aureus, при этом активность против грамположительной флоры существенно не изменилась по сравнению с меропенемом .

Механизм действия и значение пенициллинсвязывающих белков

Карбапенемы, как и другие β-лактамные антибиотики, являются бактерицидными ингибиторами синтеза клеточной стенки благодаря их связыванию с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). ПСБ — это цитоплазматические белки клеточной стенки, завершающие синтез пептидогликана — скелета клеточной стенки. Карбапенемы связываются со всеми основными ПСБ грамотрицательных бактерий. Основным отличием связывания с ПСБ карбапенемов и других β-лактамов является высокая аффинность к ПСБ-1а и -1b Pseudomonas aeruginosa и E.coli, что приводит к быстрому киллингу бактерий, увеличивает количество погибших бактерий. Среди карбапенемов, в свою очередь, имеются различия в аффинности к ПСБ-2 и -3 грамотрицательных бактерий. Имипенем имеет большее сродство к ПСБ-2 по сравнению с ПСБ-3. Это приводит к тому, что до возникновения лизиса бактерии приобретают сферическую или эллипсовидную форму. Однако аффинность к ПСБ-2 и -3 Pseudomonas aeruginosa одинаковая. Аффинность меропенема и эртапенема к ПСБ-2 и -3 E.coli значительно выше, чем у имипенема. Точно так же аффинность к ПСБ-2 Pseudomonas aeruginosa у меропенема выше, чем у имипенема, однако в отношении ПСБ-3 она выше в 3-10 раз. Аффинность к ПСБ-2, -3 у меропенема и дорипенема одинаковая . При этом имеются индивидуальные различия микробных штаммов в аффинности ПСБ к различным карбапенемам.

Фармакодинамические особенности карбапенемов

В большей степени зависят от кратности введения препаратов, чем от концентрации в крови, что отличает их от аминогликозидов и фторхинолонов, эффективность которых напрямую связана с концентрацией препарата в плазме. Максимальный бактерицидный эффект карбапенемов наблюдается при достижении концентрации в плазме, превышающей минимальную подавляющую концентрацию (МПК) в 4 раза . В отличие от карбапенемов эффективность аминогликозидов и фторхинолонов возрастает пропорционально их концентрации в плазме и может быть ограничена только максимально разрешенной разовой дозой препарата .

Важнейшим фармакодинамическим показателем карбапенемов является отношение времени, когда концентрация препарата превышает МПК, ко времени между введениями препарата. Этот показатель выражается в процентах (T > МПК %). Теоретически идеально было бы поддерживать концентрацию карбапенема все 100 % интервала между введениями препарата. Однако это не обязательно для достижения оптимального клинического результата . Более того, этот интервал является разным у различных β-лактамных антибиотиков. Для достижения бактериостатического эффекта антибиотика необходим показатель 30-40 % для пенициллинов и цефалоспоринов и 20 % — для карбапенемов. Для достижения максимального бактерицидного эффекта необходимо достижение показателя 60-70 % для цефалоспоринов, 50 % — для пенициллинов и 40 % — для карбапенемов . Несмотря на то что пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы убивают бактерии с помощью одного механизма, различия в показателях T > МПК отражают различия в быстроте киллинга, который наименее быстрый у цефалоспоринов и наиболее быстрый — у карбапенемов . Молекулярными причинами различия этого процесса у цефалоспоринов и карбапенемов может быть различная аффинность этих препаратов к ПСБ-1а и -1b.

Другой важной характеристикой этих препаратов является продолжительность постантибиотического эффекта (ПАЭ). ПАЭ — это эффект препарата, который продолжается после его удаления из системы. Среди β-лактамов ПАЭ наиболее часто наблюдается у карбапенемов. ПАЭ имипенема против некоторых микробов, включая P. aeruginosa, продолжается 1-4,6 часа . Необходимо отметить, что этот показатель может существенно варьировать среди штаммов, принадлежащих к одному роду. У меропенема ПАЭ подобен имипенему . Продолжительность ПАЭ эртапенема в отношении грамположительных бактерий составляет 1,4-2,6 часа. У дорипенема ПАЭ против S.aureus, K.pneumoniae, E.coli и P.aeruginosa наблюдался около 2 часов, причем только в отношении штаммов S.aureus и P.aeruginosa .

Спектр активности и клиническая эффективность

Карбапенемы имеют наиболее широкий спектр активности среди всех антибактериальных препаратов. Они активны против грамположительных и грамотрицательных микробов, включая аэробов и анаэробов. Показатель МПК50 позволяет оценить их природную активность и резистентность, по этому показателю они сходны с фторхинолонами и аминогликозидами. У некоторых бактерий отсутствует природная чувствительность к карбапенемам, например у S.maltophila, B.cepacia, E.faecium и резистентных к метициллину стафилококков . Имеются определенные различия между карбапенемами по природной активности, что может быть связано с нарушением пенетрации препаратов через клеточную мембрану и активности эффлюксных насосов. Данные по сравнительной активности всех 4 препаратов в отношении одних и тех же клинических штаммов микробов очень ограниченны. Однако имеются экспериментальные данные глобальных сравнительных исследований активности этих препаратов, которые также не являются исчерпывающими . Например, в одном из них нет сравнительной оценки определенных значений МПК: минимальная концентрация для дорипенема и меропенема составила 0,008 мкг/мл, для эртапенема — 0,06 мкг/мл, а для имипенема — 0,5 мкг/мл, поэтому у 3023 штаммов E.coli сравнение МПК90 оказалось возможным только при указанных выше показателях. Тем не менее имеются данные прямого сравнения МПК дорипенема, меропенема и имипенема в отношении энтеробактерий, P.aeruginosa, Haemophylus influenza и Bordetella pertussis, которые указывают на их сходную природную активность по показателю МПК50, который был аналогичным или отличался на одно-двукратное разведение . Только в отношении Proteus mirabilis активность меропенема была в 4 раза выше, чем активность дорипенема, и оба препарата оказались достоверно активнее имипенема, эти же тенденции сохранились и в отношении МПК90. Все три препарата оказались одинаково активными против чувствительных и резистентных к пенициллину S.pneumoniae. Резистентность, связанная с модификацией пенициллинсвязывающих белков, оказывала достоверное влияние на активность карбапенемов: МПК50 и МПК90 резистентных к пенициллину штаммов оказались в 32-64 раза выше, чем у чувствительных, при этом МПК90 оставалась ниже 1 мкг/мл. Дорипенем имел сходную с имипенемом активность против S.aureus и E.faecalis. Против чувствительных к цефтазидиму энтеробактерий, которые не продуцировали β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), активность эртапенема, меропенема и дорипенема была равной и превосходила таковую имипенема. Однако активность эртапенема была существенно ниже против неферментирующей грамотрицательной флоры (P.aeruginosa, A.baumannii) . В отношении S.pneumoniae, S.aureus, S.epidermidis и E.faecalis активность карбапенемов была примерно одинаковой, включая эртапенем. В отношении грамположительных и грамотрицательных анаэробов активность карбапенемов также была одинаковой с МПК50 1 мкг/мл и ниже.

Карбапенемы и механизмы резистентности

Резистентность к β-лактамам имеется у грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. У грамположительных бактерий не имеется механизмов резистентности, связанных с изменением свойств внешней мембраны, или ферментов, способных разрушать карбапенемы. Появление резистентности грамположительных бактерий связано с изменением пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), например с появлением ПСБ-2а с низкой аффинностью ко всем β-лактамам у резистентных к метициллину S.aureus (MRSA). У грамотрицательных бактерий наличие внешней мембраны и различных β-лактамаз приводило к появлению резистентности, связанной с продукцией инактивирующих ферментов (β-лактамаз), нарушением структуры ПСБ, снижением накопления препарата в перипластическом пространстве из-за снижения проницаемости белков-поринов внешней мембраны или эффлюксных насосов, выводящих различные антибиотики из микробной клетки. Из них наибольшее значение имеет продукция β-лактамаз и снижение клеточной проницаемости.

Бета-лактамазы расширенного спектра и класса AmpC

Продукция β-лактамаз является наиболее частым механизмом резистентности грамотрицательных бактерий. Расположение гидроэтилгруппы в положении 6 определяет высокую стабильность карбапенемов по сравнению с цефалоспоринами и пенициллинами к гидролизу β-лактамазами , в особенности цефалоспориназами (БЛРС и AmpC). Поэтому реальным отличием карбапенемов от других β-лактамных антибиотиков является именно стабильность к действию БЛРС и AmpC.

AmpC — цефалоспориназы с широким спектром активности, разрушающие пенициллины (в том числе защищенные) и большинство цефалоспоринов. Необходимым условием разрушения антибиотиков является высокий уровень продукции этого фермента микробом. У P.aeruginosa и многих энтеробактерий (E.coli, K.pneumoniae) в хромосомах содержится информация о синтезе AmpC, однако синтез начинается при определенных условиях — при контакте с антибиотиком. Такой характер образования и выделения фермента называется индуцибельным. Однако при наличии врожденной предрасположенности к гиперпродукции фермента в результате мутации может происходить его депрессия . Цефалоспориназы AmpC имеются на плазмидах некоторых энтеробактерий, наиболее часто они встречаются у K.pneumoniae и E.coli . Некоторые передающиеся плазмидами AmpC могут иметь индуцибельный фенотип. Вне зависимости от того, является ли AmpC хромосомной или плазмидной, ее гиперпродукция у энтеробактерий и P.aeruginosa приводит к резистентности почти ко всем β-лактамам. Тем не менее многие энтеробактерии — гиперпродуценты AmpC остаются чувствительными к цефепиму и карбапенемам, а большинство P.aeruginosa — гиперпродуцентов AmpC оказываются чувствительными к имипенему, меропенему и дорипенему.

Продукция БЛРС является вторым механизмом резистентности к β-лактамам. Продукция этих ферментов приводит к резистентности к пенициллинам и цефалоспоринам . Источником этих ферментов для энтеробактерий оказалась Kluyvera spp. . Необходимо отметить, что этот тип β-лактамаз может быть подавлен ингибиторами β-лактамаз (сульбактам, тазобактам, клавулановая кислота), поэтому защищенные пенициллины и цефалоспорины могут сохранять свою активность в отношении продуцентов БЛРС. Однако карбапенемы считаются препаратами выбора для лечения инфекций, вызванных энтеробактериями — продуцентами БЛРС . Показано, что E.coli и K.pneumoniae остаются чувствительными ко всем карбапенемам, за исключением эртапенема, и МПК90 достоверно не изменяется. МПК90 эртапенема у продуцентов БЛРС оказывается примерно в 4 раза выше, чем у «диких» штаммов .

Карбапенемазы

Кроме БЛРС и AmpC, некоторые бактерии имеют ферменты (карбапенемазы), информация о которых кодирована на хромосоме или плазмидах . Такие ферменты способны продуцировать некоторые энтеробактерии, P.aeruginosa и Acinetobacter spp. Карбапенемазы представляют сложную проблему для лечения тяжелых инфекций карбапенемами, однако прямой корреляции между продукцией карбапенемаз и резистентностью к карбапенемам выявить не удалось. Одним из объяснений этого факта является различие гидролитической активности карбапенемаз в отношении различных субстратов, каковыми являются различные препараты карбапенемов . Другими причинами могут быть одновременное снижение пенетрации через бактериальную стенку (изменение структуры пориновых белков) или недоступность целевых пенициллинсвязывающих белков (наличие карбапенемаз в перипластическом пространстве). При наличии продукции карбапенемаз в клинических ситуациях не следует применять карбапенемы для лечения инфекций, вызванных такими микробами.

Резистентность, связанная с поринами

Снижение пенетрации внутрь бактериальной клетки является одним из механизмов резистентности к карбапенемам у энтеробактерий . Наиболее хорошо изучена резистентность P.aeruginosa, связанная с изменением структуры порина OprD, который осуществляет пассивный захват основных аминокислот и коротких пептидов, но также служит каналом для карбапенемов . Именно этот механизм резистентности характерен для карбапенемов и не влияет на чувствительность к другим β-лактамным АБ. У P.aeruginosa этот механизм связан с рядом генетических механизмов и приводит к повышению МПК имипенема в 4-16 раз, меропенема — в 4-32 раза, дорипенема — в 8-32 раза . Несмотря на кажущееся преимущество имипенема, его МПК становится выше уровня, который рассматривается как чувствительный (4 мкг/мл), а МПК дорипенема и меропенема остаются ниже 4 мкг/мл .

Резистентность P.aeruginosa, связанная с эффлюксом

У потенциально резистентных P.aeruginosa в хромосоме имеются гены, кодирующие информацию о нескольких эффлюксных насосах, выводящих из клетки различные антибиотики. Наиболее изученными являются Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN и MexXY. Эти насосы способны выкачивать из цитоплазмы и перипластического пространства клетки различные препараты. В результате изучения этих насосов открылись перспективы разработки новых антибактериальных препаратов, способных контролировать процесс их работы. С учетом этого стала понятной необходимость отдельного рассмотрения их роли в резистентности к имипенему, меропенему и дорипенему у P.aeruginosa.

Точно не установлены насосы, выводящие имипенем. Однако показано, что при высокой экспрессии двух эффлюксных насосов (MexCD-OprJ и MexEF-OprN) происходит значительное снижение чувствительности P.aeruginosa к имипенему. Показано, что этот механизм не связан с комбинацией β-лактамазной активности AmpC и OprD . В то же время высокая экспрессия MexCD-OprJ и MexEF-OprN приводит к достоверному снижению чувствительности к имипенему за счет снижения экспрессии OprD .

В отличие от имипенема меропенем является подходящим субстратом для эффлюксных насосов: показано, что он выводится из клеток с помощью MexAB-OprM, MexCD-OprJ и MexEF-OprN . По данным других исследований, только гиперпродукция MexAB-OprM определяет резистентность к меропенему . Влиянием этого механизма объясняется различие в резистентности к имипенему и меропенему штаммов P.aeruginosa, имеющих такие насосы. Важно отметить, что повышенная продукция MexAB-OprM не обязательно приводит к подъему МПК выше уровня чувствительности , однако свидетельствует о вероятном взаимодействии этого механизма с другими (например, резистентности, связанной с OprD) и поэтому имеет важное клиническое значение. В отношении дорипенема показано, что он является субстратом для MexAB-OprM, MexCD-OprJ и MexEF-OprN эффлюксных насосов, более подробных сведений в литературе нет . Таким образом, взаимодействие механизмов, связанных с выведением, нарушением проницаемости, β-лактамазной активности и доступности ПСБ приводит к клинически значимой резистентности к карбапенемам.

Дозирование и клиническая фармакокинетика

Все карбапенемы являются водорастворимыми веществами и вводятся внутривенно или внутримышечно из-за низкого всасывания из желудочно-кишечного тракта. Основные дозировки препаратов представлены в табл. 1.

Величина связывания с белками является важным показателем фармакокинетики и антибактериальной активности препаратов. Фармакодинамический анализ антибактериальных препаратов требует учета связывания с белками и обсуждения кинетики именно «свободного» препарата. Как показано в табл. 1, связывание с белками имипенема (20 %), дорипенема (8 %) и меропенема (3 %) существенно различается . Изменение структуры эртапенема существенно повысило дозозависимое связывание с белками: до 95 % при концентрации в плазме ниже 100 мг/л и 85 % — выше 300 мг/л. Высокая связь с белками приводит к более продолжительному выведению: период полувыведения эртапенема составляет 4 часа по сравнению с 1 часом для других карбапенемов. Фармакокинетический профиль «свободного» препарата после введения дозы 500 мг показывает его эквивалентность у имипенема, меропенема и эртапенема. При этом преимущественно почечный клиренс препарата наблюдается у имипенема, меропенема и дорипенема.

Из-за продолжительного периода полувыведения эртапенем является единственным карбапенемом, который вводится 1 раз в сутки (500 мг или 1 г) . Меропенем вводится по 500 мг или 1 г через 8 часов, а имипенем по 500 мг или 1 г через 6-8 часов. Снижение почечного клиренса требует снижения дозировки препаратов, однако при применении эртапенема этот клиренс должен быть ниже 30 мл/мин, при применении меропенема — ниже 51 мл/мин. Судорожный потенциал имипенема требует особого внимания при выборе дозировки препарата с учетом функции почек и массы тела. Снижение дозировки имипенема должно начинаться после снижения клиренса ниже 70 мл/мин и у пациентов с массой тела менее 70 кг.

Как было указано ранее, эффективность карбапенемов зависит от продолжительности интервалов между введениями препарата, когда его концентрация выше МПК. Оптимизация фармакодинамических показателей может быть достигнута с помощью введения более высокой дозы, укорочения периода между введениями и увеличения продолжительности инфузии препарата . Наиболее привлекательным методом является увеличение продолжительности инфузии, т.к. это позволяет оптимизировать фармакодинамические показатели без существенного увеличения экономических затрат. Однако продолжительность инфузии лимитирована стабильностью препарата в растворе: меропенем и имипенем при комнатной температуре должны быть введены в течение 3 часов; стабильность дорипенема достигает 12 часов . В настоящее время продолжительная инфузия карбапенемов может рассматриваться в отношении меропенема и дорипенема. Однако максимально разрешенной дозировкой меропенема являются 6 г препарата в сутки, а дорипенема — 1,5 г/сут. Для оптимизации фармакодинамических показателей необходимо применение максимальной дозы и продолжительной инфузии препарата. Фармакодинамическое моделирование показало, что применение меропенема в дозе 6 г в сутки и 3-часовой инфузии создает условия для подавления флоры, которая интерпретируется при микробиологическом тестировании, как резистентная (до 64 мкг/мл). Возможность применения дорипенема в таких ситуациях -ограничивается его низкой разрешенной суточной дозой (1,5 г).

Карбапенемы и судороги

Все β-лактамы способны вызывать судороги, особенно при неправильном дозировании в условиях нарушения функции почек или низкой массе тела, определенной хронической патологии или повышенной судорожной активности . Повышение судорожной активности было выявлено еще в процессе проведения III фазы клинического исследования имипенема, а позже — меропенема и эртапенема . Различные механизмы могут приводить к возникновению судорог, однако для карбапенемов основным механизмом является подавление рецепторов GABAa . Показано, что боковая цепь во 2-м положении 5-членого кольца карбапенемов является ответственной за это осложнение. Причем при наиболее высокой концентрации (10 ммоль/л) имипенем подавляет 95 % GABAа рецепторов, связывающих 3Н-мусцимол, меропенем подавляет 49 %, а дорипенем — 10 % . Этим механизмом объясняется возникновение судорог у 1,5-6 % пациентов, получавших имипенем . При ретроспективном исследовании дозозависимого эффекта было показано значение низкой массы тела, сниженной функции почек, наличия судорог в анамнезе, наличия другой патологии ЦНС и высоких доз имипенема/циластатина, которые нужно рассматривать в качестве факторов риска возникновения судорог . Избыточной дозой имипенема/циластатина является та, которая превышает рекомендуемую дневную дозу на 25 %, и обычная доза у пациентов с нарушением функции почек или сопутствующей патологией ЦНС. Тщательный контроль дозирования препарата позволил снизить частоту возникновения судорог до уровня, который наблюдается при применении меропенема и эртапенема (~0,5 %) .

Заключение

Карбапенемы в настоящее время -остаются наиболее надежными препаратами для лечения нозокомиальных инфекций у тяжелых пациентов, особенно в случаях инфекций, вызванных резистентной флорой. С учетом современных тенденций роста и распространения резистентности нозокомиальной флоры карбапенемы являются основными препаратами для лечения инфекций, вызванных резистентными грамотрицательными микробами (энтеробактериями, P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Разрешенные суточные дозы и возможность продленной инфузии позволяют рассматривать меропенем как единственный препарат, фармакодинамика которого может быть оптимизирована для подавления флоры, которая с микробиологических позиций определяется резистентной к меропенему и другим карбапенемам.

Список литературы

1. Chow J.W. et al. // Ann. Intern. Med. — 1999. — 115. — 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Infect. Dis. — 1987. — 9. — 1065-1078.
3. Phelps C.E. // Med. Care. — 1989. — 27. — 193-203.
4. Firtsche T.R. et al. // Clin. Microbiol. Infect. — 2005. — 11. — 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2004. — 48. — 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimicrob. Chemother. — 2004. — 54. — 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemother. — 2004. — 53 (Suppl. 2). — ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1999. — 43. — 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiot. — 1996. — 49. — 199-209.
10. Davis T.A. et al. // ICAAC. — 2006 (Abstract C1-0039).
11. Fujimura T. et.al. // Jpn. J. Chemo-ther 2005. — 53 (Suppl. 1). — 56-69.
12. Craig W. // Diagn. Microbiol. Infect Dis. — 1995. — 22. — 89-96.
13. Craig W. // Clin. Infect. Dis. — 1998. — 26. — 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infect. Dis. — 1991. — 74. — 63-70.
15. Wogelman D. et al. // J. Infect. Dis. — 1985. — 152. — 373-378.
16. Roosendaal R. et al. // J. Infect. Dis. — 1985. — 152. — 373-378
17. DeRyke C.A. et al. // Drug. — 2006. — 66. — 1-14.
18. Hanberger H. et al. // Eur. J. Clin Microbiol. Infect. Dis. — 1991. — 10. — 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimicrob. Agents Chtmother. — 1984. — 26. — 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. chemother. — 1986. — 18. — 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimicrob. chemother. — 1989. — 24 (Suppl. 1). — 225-231.
22. Odenholt I. // Expert Opin. Investig. Drugs. — 2001. — 10. — 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemother. — 2005. — 53 (Suppl.1). — 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimicrob. chemother. — 2003. — 52. — 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. // Ann. Pharmacother. — 1994. — 28. — 1045-1054.
26. Jones R.N. // Am J. Med. — 1985. — 78 (Suppl. 6A). — 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. chemother. — 2005. — 55. — 944-949.
28. Tsuji et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1998. — 42. — 94-99.
29. Cassidy P.J. // Dev. Ind. Microbiol. — 19881. — 22. — 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 1996. — 6. — 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. // Curr. Pharm. Des. — 1999. — 5. — 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. chemother. — 2003. — 52. — 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. chemother. — 2002. — 40. — 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2006. — 50. — 1123-1129.
35. Bradford P.A. // Clin Microbiol. Rev. — 2001. — 14. — 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 1994. — 13 (Suppl. 1). — 2-11.
37. Bonnet R. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2004. — 48. — 1-14.
38. Bradford P.A. et al. // Clin. Infect. Dis. — 2004. — 39. — 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diag. Microbiol. Infect. Dis. — 2005. — 52. — 71-74.
40. Bonfigio G. et al. // Expert Opin. Investig. Drugs. — 2002. — 11. — 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2001. — 45. — 2831-2837.
42. Mushtag S. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2004. — 48. — 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2001. — 45. — 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2004. — 48. — 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1999. — 43. — 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1990. — 34. — 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. — 1990. — 265. — 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. // FEMS Microbiol. Lett. — 2004. — 236. — 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1993. — 37. — 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1999. — 43. — 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. // J. Antibiol. — 2006. — 59. — 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2005. — 49. — 4763-4766.
53. Fukuda H. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1995. — 39. — 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Infect. Dis. — 2005. — 40. — S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1995. — 39. — 645-649.
56. Masuda N. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2000. — 44. — 3322-3327.
57. Physicians’ Desk Reference. — Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. — 2004. — 26. — 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // American Society of Health-System Pharmacists. — San Francisco, 2007. — Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. // Am J. Med. — 1988. — 84. — 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neuropharmacology. — 1989. — 28. — 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1988. — 32. — 758-760.
63. Barrons R.W. et al. // Ann. Pharmacother. — 1992. — 26. — 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europ. Cong. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2007. — Abstr. P834
65. Day L.P. et al. // Toxicol. Lett. — 1995. — 76. — 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Res. — 1992. — 18. — 377-381.
67. Horiuchi M. et al. // Toxicology. — 2006. — 222. — 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. // Ann. Pharmacother. — 1990. — 24. — 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. // Ann. Pharmacother. — 1993. — 27. — 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimicrob. Chemother. — 2006. — 58. — 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Drugs. — 2005. — 65. — 2151-2178.

Карбапенемы состоят из В-лактамного кольца, соединенного с 5-членным, содержащим углерод пенемовым кольцом. Вслед за первыми двумя карбапенемами, имипенемом и меропенемом, был получен эртапенем, введенный в практику в США в 2002 г.
Карбапенемы - это бета-лактамы, обладающие бактерицидными свойствами в результате подавления синтеза клеточной стенки бактерий.

Из всех доступных антибиотиков обладают наиболее широким спектром действия и устойчивостью к большинству В- . Они активны против стрептококков, стафилококков, Enterohacteriaceae, P. aeruginosa, видов Haemophilus и анаэробных бактерий, в том числе В. fragilis. Карбапенемы действуют также на многие штаммы Епterococcus faecalis, но не на другие виды Enterococcus. Подобно цефалоспоринам, карбапенемы не обладают активностью против L. monocytogenes или стафилококков, резистентных к метициллину.

Имипенем метаболизируется в почках В-лактамазой человека, называемой дегидропептидазой-1, с образованием нейротоксического метаболита - специфического ингибитора почечной В-лактамазы. Эту проблему снимает циластатин (ингибитор пептидазы), вводимый вместе с имипенемом в определенном соотношении.

Меропенем и эртапенем не расщепляются почечной дегидропептидазой, поэтому одновременное использование циластатина не требуется. Из всех карбапенемов эртапенем обладает наиболее длительным Т1/2; эртапенем применяют 1 раз в день, тогда как имипенем - каждые 6 час, а меропенем - каждые 8 час. При почечной недостаточности дозы карбапенемов снижают, т.к. они выводятся почками.

Токсичность карбапенемов соответствует таковой других В-лактамов. Карбапенемы вызывают тошноту, рвоту и реакции гиперчувствительности с риском возникновения перекрестных реакций с другими В-лактамами. Имипенем способен вызывать судороги (частота 0,9%) у чувствительных пациентов, особенно страдающих почечной недостаточностью. Меропенем (но не имипенем) можно использовать для лечения бактериального менингита.

Карбапенемы эффективны при пневмониях, внутрибрюшных инфекциях, эндокардите, бактериемии и остеомиелите. Они особенно полезны при лечении инфекций, вызванных бактериями, резистентными к другим антибиотикам. Чрезвычайно широкий спектр действия карбапенемов дает возможность использовать их для лечения полимикробных инфекций вместо применения двух или более других антибиотиков.

Монобактамы - азтреонам

Термин «монобактам » применяют в качестве условного обозначения моноциклического антибиотика группы В-лактамов. Монолактамы состоят из одиночной кольцевой структуры, В-лактамного кольца, присоединенного к сульфоновой кислоте.
Азтреонам - единственный применяемый монобактам.

Азтреонам активен только против аэробных грамотрицательных бактерий, включая P. aeruginosa. В отличие от других В-лактамов азтреонам не действует на грамположительные бактерии, он неактивен против анаэробов. Азтреонам можно вводить только парентерально.

Особенное свойство азтреонама заключается в том, что он в сущности не относится к аллергенам и его можно применять у пациентов с аллергией к пенициллинам и/или цефалоспоринам.

Чаще как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии.

Механизм действия

Карбапенемы оказывают мощное бактерицидное действие, обусловленное нарушением образования клеточной стенки бактерий. По сравнению с другими β-лактамами карбапенемы способны быстрее проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и, кроме того, оказывать в отношении них выраженный ПАЭ.

Спектр активности

Карбапенемы действуют на многие грамположительные, грамотрицательные и анаэробные микроорганизмы.

К карбапенемам чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, включая S.pneumoniae (по активности в отношении АРП карбапенемы уступают ванкомицину), гонококки, менингококки. Имипенем действует на E.faecalis .

Карбапенемы высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, цитробактер, ацинетобактер, морганелла), в том числе в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам III-IV поколения и ингибиторозащищенным пенициллинам. Несколько ниже активность в отношении протея, серрации, H.influenzae . Большинство штаммов P.aeruginosa изначально чувствительны, но в процессе применения карбапенемов отмечается нарастание резистентности. Так, по данным многоцентрового эпидемиологического исследования, проведенного в России в 1998-1999 гг., резистентность к имипенему нозокомиальных штаммов P.aeruginosa в ОРИТ составила 18,8%.

Карбапенемы относительно слабо действуют на B.cepacia , устойчивым является S.maltophilia .

Карбапенемы высокоактивны в отношении спорообразующих (кроме C.difficile ) и неспорообразующих (включая B. fragilis ) анаэробов.

Вторичная устойчивость микроорганизмов (кроме P.aeruginosa ) к карбапенемам развивается редко. Для устойчивых возбудителей (кроме P.aeruginosa ) характерна перекрестная резистентность к имипенему и меропенему.

Фармакокинетика

Карбапенемы применяются только парентерально. Хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих тканях и секретах. При воспалении оболочек мозга проникают через ГЭБ, создавая концентрации в СМЖ, равные 15-20% уровня в плазме крови. Карбапенемы не метаболизируются, выводятся преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности возможно значительное замедление их элиминации.

В связи с тем, что имипенем инактивируется в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I и при этом не создается терапевтических концентраций в моче, он используется в комбинации с циластатином, который является селективным ингибитором дегидропептидазы I.

При проведении гемодиализа карбапенемы и циластатин быстро удаляются из крови.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок.

Местные реакции: флебит, тромбофлебит.

ЖКТ: глоссит, гиперсаливация, тошнота, рвота, в редких случаях антибиотик-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит. Меры помощи: при появлении тошноты или рвоты следует уменьшить скорость введения; при развитии диареи - применять каолин- или аттапульгитсодержащие антидиарейные препараты; при подозрении на псевдомембранозный колит - отмена карбапенемов, восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости - назначение метронидазола или ванкомицина внутрь.

ЦНС: головокружение, нарушения сознания, тремор, судороги (как правило, только при использовании имипенема). Меры помощи: при развитии выраженного тремора или судорог необходимо уменьшить дозу имипенема или отменить его, в качестве противосудорожных препаратов следует использовать бензодиазепины (диазепам).

Другие: гипотензия (чаще при быстром внутривенном введении).

Показания

Тяжелые инфекции, преимущественно нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой:

Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией.

Нейротоксичность. Имипенем (но не меропенем) проявляет конкурентный антагонизм с ГАМК, поэтому может оказывать дозозависимое стимулирующее действие на ЦНС, следствием которого являются тремор или судороги. Риск судорог возрастает у пациентов с черепномозговой травмой, инсультом, эпилепсией, почечной недостаточностью и у людей пожилого возраста. Имипенем не применяется для лечения менингита .

Нарушение функции печени. Дозы карбапенемов не требуют корректировки у пациентов с патологией печени, но при этом необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль.

Изменения лабораторных показателей. Во время применения карбапенемов возможно временное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, а также увеличение содержания билирубина, мочевины, креатинина в сыворотке крови и, наоборот, уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита.

Внутривенное введение. В/в введение имипенема необходимо проводить в виде медленной инфузии. Дозы 0,125-0,5 г должны вводиться в течение 20-30 мин, 0,75-1,0 г - в течение 40-60 мин. При более быстром введении возрастает риск развития тошноты, рвоты, гипотензии, флебита, тромбофлебита. В случае появления тошноты следует уменьшить скорость введения. Меропенем можно вводить как в виде инфузии, так и болюсно (в течение 5 мин).

Лекарственные взаимодействия

Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими β-лактамами (пенициллинами , цефалоспоринами или монобактамами) ввиду их антагонизма. Не рекомендуется смешивать карбапенемы в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

Информация для пациентов

Во время лечения необходимо информировать врача об изменениях самочувствия, появлении новых симптомов.

Таблица. Препараты группы карбапенемов.
Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
Имипенем/ циластатин	Пор. д/инф. 0,5 г во флак. Пор.д/в/м ин. 0,5 г во флак.	1	В/в Взрослые: 0,5-1,0 г каждые 6-8 ч (но не более 4,0 г/сут) Дети: до 3 мес: см. раздел «Применение АМП у детей»; старше 3 мес при массе тела: менее 40 кг - 15-25 мг/кг каждые 6 ч; более 40 кг - как у взрослых (но не более 2,0 г/сут) В/м Взрослые: 0,5-0,75 г каждые 12 ч	По сравнению с меропенемом более активен в отношении грамположительных кокков, но менее активен в отношении грамотрицательных палочек. Имеет более широкие показания, но не применяется при менингите.
Меропенем	Пор. д/инф. 0,5 г; 1,0 г во флак.	1	В/в Взрослые: 0,5-1,0 г каждые 8 ч; при менингите 2,0 г каждые 8 ч Дети старше 3 мес: 10-20 мг/кг каждые 8 ч; при менингите, муковисцидозе - 40 мг/кг каждые 8 ч (но не более 6 г/сут)	Отличия от имипенема: - более активен в отношении грамотрицательных бактерий; - менее активен в отношении стафилококков и стрептококков; - не инактивируется в почках; - не обладает просудорожной активностью; - реже вызывает тошноту и рвоту; - не применяется при инфекциях костей и суставов, бактериальном эндокардите; - не применяется у детей до 3 мес - можно вводить болюсно в течение 5 мин - нет в/м лекарственной формы