Метастазирование

Материал из Википедии - свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 15 июля 2012; проверки требуют 7 правок.

Метастази́рование - процесс образования вторичных очагов опухолевого роста (метастазов) в результате распространения клеток из первичного очага в другие ткани.

Образование метастазов - основной критерий злокачественности опухоли. Именно наличие метастазов делает полное излечение от злокачественной опухоли невозможным без удаления метастатических узлов. Часто опухоли бывают неизлечимы именно из-за поражения метастазами жизненно важных органов (печени, головного мозга и др.).

Механизм[править | править вики-текст]

Механизм образования метастазов сложен и до конца не изучен. В его основе лежит как активация в опухолевой клетке способности к миграции, так и перестройка сосудов, питающих опухоль.

В норме миграция присуща стволовым клеткам и лейкоцитам крови. Опухолевая клетка вследствие нарушения дифференцировки (анаплазия) по свойствам приближается к стволовой. Миграцию стимулируют особые белки - факторы роста. Данные факторы выделяются спонтанно либо под действием гипоксии как самими опухолевыми клетками, так и клетками стромы (фибробластами). Более того, онкобелки (продукты онкогенов) часто сами являются компонентами внутриклеточного пути передачи сигнала, исходящего от фактора роста. В таком случае активация миграции клеток извне не нужна.

Особенность опухолевых капилляров - отсутствие базальной мембраны и перицитов. В отдельных капиллярах нет даже эндотелия и стенку сосуда образуют опухолевые клетки.

Не существует также зависимости метастазирования от размеров опухоли: некоторые опухоли, первичный узел которых бывает еле виден невооружённым глазом, дают обширные метастазы по всему организму. В то же время ряд опухолей, обладающих местнодеструирующим ростом (например, базалиома), метастазов не дают.

Этапы метастазирования [править | править вики-текст]

1. Интравазация - проникновение опухолевых клеток в просвет кровеносного или лимфатического сосуда;
2. Диссеминация - перенос опухолевых клеток током крови или лимфы;
3. Эмболия - остановка опухолевых клеток на новом месте;
4. Экстравазация - выход опухолевых клеток в периваскулярную ткань;
5. Рост метастаза.

Виды метастазов[править | править вики-текст]

Исходя из путей метастазирования, выделяют следующие виды метастазов:

• Лимфогенные - по лимфатическим сосудам в регионарные лимфоузлы, характерны для опухолей эпителиального происхождения (карцинома); Лимфоузлы поражаются, как правило, в порядке удаления от основного узла опухоли.
• Гематогенные - по кровеносным сосудам в любые органы, характерны для опухолей соединительнотканного происхождения (саркома); Опухоли органов, дренируемых воротной веной (непарные органы брюшной полости), часто дают метастазы в печень. Все опухоли могут метастазировать в легкие, так как большинство эмболов не проходит через легочные капилляры. Для некоторых онкозаболеваний характерна органоспецифичность метастазов, необъяснимая исходя только из законов эмболии.
• Имплантационные - распространяющиеся по организму через непосредственный контакт источника опухолевых клеток с воспринимающей поверхностью (например, с висцерального листка брюшины на париетальный)
• Интраканаликулярные - распространение опухолевых клеток по различным анатомическим пространствам, каналам, щелям (например, периневральное метастазирование)

Раковые клетки метастазируют гематогенным путем — через кровь

Метастазы (от греческого metástasis, перемещение) – это распространение опухолевых клеток из места возникновения (первичной опухоли) в другие отделы и органы организма пациента. Основных путей распространения метастазов два: по сосудам лимфатической системы (лимфогенное метастазирование) и по сосудам кровеносной системы (гематогенное метастазирование).

Метастазы — ни что иное, как раковые клетки, оторвавшиеся от первичной опухоли и начавшее свое “путешествие” по сосудам. Обычно опухоли дают метастазы на поздних стадиях, поэтому чрезвычайно важно определить, является ли выявленная опухоль первичной , либо следует внимательно изучить организм в поисках источника метастазирования.

Лечение метастазов

В нашем онкологическом центре в Киеве лечение метастазов рака осуществляется всеми доступными в мировой медицине методами: современная противоопухолевая химиотерапия, щадящая лучевая терапия IMRT, малотравматичная хирургия, а также инновационная дистанционная радиохирургия на системе КиберНож. Решение о тактике лечения принимается врачами совместно — на заседании междисциплинарного консилиума, где рассматривается каждый конкретный случай заболевания.

Но “золотым стандартом” лечения метастазов онкологического заболевания является бескровная дистанционная радиохирургия на системе КиберНож, которая в Украине доступна пациентам только в Клинике Спиженко. В частности, проводится лечение таких распространений онкологического процесса как:

«Лечение метастазов рака на КиберНоже является неинвазивным, нетоксичным и безопасным воздействием на организм, которое дает возможность организму пациента восстановиться и набраться сил перед следующим этапом лечения опухолевого процесса», — , врач-радиолог Клиники Спиженко.

Передвижение метастазов

Попадают опухолевые клетки в сосуды лимфатической и/или кровеносной систем после того, как целостность сосудов в их месте соприкосновения с опухолью нарушается.

Если опухолевой клетке, циркулирующей в крови или лимфе, удается прикрепиться к стенке сосуда либо к органу, через который проходит сосуд, она проникает за пределы своего “транспортного коридора” и продолжает неконтролируемое размножение.

Таким образом формируется еще одна опухоль (вторичная , или метастатическая ), которая может быть выявлена в процессе клинической диагностики. При детальном рассмотрении, тип клеток этой новой опухоли (метастаза ) совпадает с типом клеток первичной опухоли . Таким образом, клетки метастаза по структуре и метаболизму, в большинстве случаев, соответствуют клеткам первичной опухоли. В некоторых случаях это помогает сделать лечение рака более эффективным — выявление неспецифичного для данной локализации типа опухоли служит сигналом для дальнейшего поиска первичного опухолевого очага.

К примеру, рак молочной железы чаще всего метастазирует в легкие. Поэтому при обнаружении в легких опухоли, состоящей из аномальных клеток молочной железы, онколог обязан предпринять действия по обнаружению первичной опухоли.

Метастазирование — основной (но не единственный) признак злокачественности опухоли. Однако способность метастазировать у различных видов рака — различна. Например, из двух опухолей кожи — крайне агрессивно метастазирует, а случаи метастазирования базалиомы (базальноклеточный рак кожи) — чрезвычайно редки.

Рецидивы и метастазы злокачественной опухоли — тяжелое осложнение, более опасное для жизни больного, чем первичная опухоль. Раннее выявление этих осложнений и специализированное лечение являются основным направлением борьбы за продолжительность жизни онкологических больных.

Особенности рацидивирования и метастазирования опухолей

Разнообразные клинические наблюдения и результаты статистических исследований доказали, что на частоту и особенности возникновения рецидивов и метастазирования, которые определяют прогноз болезни, влияют следующие факторы:

• Стадия опухоли на момент начала специализированного лечения

Теоретически, у пациентов, получивших радикальное лечение (хирургия или радиохирургия) на ПЕРВОЙ стадии заболевания, опухолевые клетки не проникли за пределы опухоли в сосуды лимфатической или кровеносной системы. А значит, нет причин ожидать метастазов или рецидива опухоли.

Метастазы в кожу, первичная опухоль — аденокарцинома желудка

Однако точной информации о том, не проникли ли единичные клетки в кровоток/лимфоток, в полном ли объеме была иссечена опухоль, в полный ли объем опухолевого поражения была осуществлена доставка радиохирургической дозы ионизирующего излучения от КиберНожа или Гамма Ножа, — нет.

Поэтому пациенты, получившие лечение на первой стадии рака подлежат обязательным осмотрам.

• Локализация опухоли

Современные методы лечения позволяют достичь эффективности лечения, например, (кроме меланомы), в 70-80 %. Этот же показатель у пациентов на первой стадии немеланомных раков кожи достигает 100%. При этом расположение (локализация) первичной опухоли оказывает влияние на только на частоту метастазирования, но и на те “цели”, в которые она “отправляет” метастазы.

Из-за особенностей анатомического строения каждого из органов даже размещение опухоли в определенной части является фактором влияния на прогноз распространения. К примеру, при развитии опухоли молочной железы во внутреннем квадранте прогноз может быть хуже, чем при локализации в наружном квадранте и т. д.

• Форма опухолевого роста и гистологического строения опухоли

Поверхностные формы рака кожи растут медленно, многие годы не метастазируя. Опухоли инфильтративного типа растут быстро и рано дают метастазы. Неблагоприятные результаты лечения больных раком легкого отмечены при низкодифференцированных формах рака. Чрезвычайно активно метастазирует меланома. Экзофитные опухоли желудочно-кишечного тракта (полипообразный, грибовидный) менее злокачественны, чем инфильтративные формы рака этого же органа.

• Характер и объем радикального лечения

Прямое влияние на вероятность и характер метастазирования оказывает то, каким образом пациент получил лечение первичной опухоли. Современная онкология многократно доказала, что наибольшего эффекта (в том числе снизить частоту рецидивов и метастазирования) удается добиться при проведении сочетанного лечения, при котором используется комбинация методов: , радиохирургии ( , Гамма Нож), и др.

• Возраст пациентов

Рост опухоли и метастазирование у более молодых людей, в сравнении с более пожилыми пациентами, протекает аналогично другим биологическим процессам — быстрее и интенсивнее.

Пути метастазирования

Основных путей метастазирования (путей распространения опухолевых клеток от первичной опухоли в другие части организма) — два.

Лимфогенный путь — перенос клеток опухоли, проросшей сквозь стенку лимфатического сосуда, с током лимфы в регионарные (близлежащие) лимфоузлы или отдаленные лимфоузлы.

Наиболее часто метастазируют лимфогенным путем такие опухоли как:

Гематогенный путь метастазирования — перенос опухолевых клеток от первичной опухоли с кровотоком. Мишенью таких метастазов становятся легкие, печень и кости. Наиболее часто гематогенным путем метастазируют следующие виды опухолей:

• злокачественные опухоли лимфатической и кроветворной ткани,
• гипернефрома,
• хорионэпителиома.

При этом наиболее часто регистрируемые опухоли (рак легких и бронхов, рак молочной железы, ) с одинаковой интенсивностью распространяют метастазы как гематогенным, так и лимфогенным путем.

Также одним из проявлений метастазирования опухолей брюшной полости (рак желудка) и полости малого таза (рак яичника) является диссеминация процесса по брюшине в виде мелких «пылевых» метастазов с развитием асцита — геморрагического выпота .

Рак брюшины — наличие раковых клеток, рассеянных метастазами по брюшине. На фото можно увидеть тонкую кишку, покрытую блестящей брюшиной с несколькими небольшими розовыми имплантациями раковых клеток (обозначены синей стрелкой)

Наиболее предсказуемым является лимфогенное метастазирование, которое является и наиболее изученным, регионарные метастазы в лимфоузлы являются одним из основных объектов диагностики в каждом из случаев. Это позволяет выявлять метастазы в лимфоузлы раньше, а лечить — эффективнее.

Лимфогенные метастазы

Основной “мишенью” метастазирования является область шеи , вернее, лимфоузлы шеи , через которые проходит лимфоток как от верхней части организма (голова, органы грудной полости, верхние конечности), так и от структур и органов нижней половины тела человека (органов брюшной полости, туловища, нижних конечностей).

Ввиду особенностей топографии лимфатической системы, наиболее частыми “маршрутами” лимфогенного метастазирования являются следующие:

• рак нижней губы, передних отделов языка и полости рта, верхней челюсти метастазирует, прежде всего, в подбородочные и подчелюстные лимфатические узлы;
• опухоли задних отделов языка, дна полости рта, глотки, гортани, щитовидной железы — в лимфатические узлы по ходу сосудисто-нервного пучка шеи;
• рак легких и рак молочной железы метастазирует в надключичную область, в лимфоузлы, расположенные снаружи от грудинно-ключично-сосцевидной мышцы.

• рак органов брюшной полости метастазирует в надключичную область, в лимфатические узлы, расположенные внутрь от грудино-ключично-сосцевидной мышцы, между и позади ее ножек

• метастазы рака желудка распространяются настолько показательно, что метастазы в каждую из мишеней имеют свою классификацию в зависимости от “мишени”: метастазы в лимфоузлы левую надключичную область (метастазы Вирхова, вирховские узлы), в лимфоузлы тазовой области (метастазы Шницлера, шницлеровские узлы), лимфоузлы подмышечной области (метастазы Айриша), метастаз в яичники (метастаз Крукенберга), в пупок (метастаз сестры Марии Джозеф)

Второе место по частоте сосредоточения лимфоузлов, в которые направляются метастазы, — подмышечная область. Их исследование требуется при наличии у пациента рака молочной железы, рака кожи туловища и верхних конечностей (в том числе, меланомы).

Метастазы в лимфоузлы паховой области дают злокачественные опухоли наружных половых органов, нижних конечностей, крестцово-ягодичной области.

Гематогенные метастазы

В отличие от лимфогенных, гематогенные метастазы чаще бывают множественными и располагаются на значительном удалении от первичной опухоли. Наиболее частые источники гематогенных метастазов в легких — злокачественные опухоли яичника, рак молочной железы, рак почек, остеосаркомы и саркомы мягких тканей. В печень часто метастазируют рак желудка и поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак легкого, рак почек.

Признаки (симптомы) метастазов:

Для метастазов в различные “мишени” существуют характерные признаки, по которым врач или сам пациент могут определить наличие процесса метастазирования:

• лимфоузлы: лимфаденопатия;
• легкие: кашель, кровохарканье и одышка;
• печень: гепатомегалия (увеличение печени), тошнота и желтуха;
• кости: боль в костях, переломы пострадавших костей;
• головной мозг: неврологические симптомы, такие симптомы как головные боли, припадки и головокружение возникают позже.

И наоборот, метастазами в отдельные “органы-мишени” характеризуются группы локализаций, в которых с высокой вероятностью развивается первичная опухоль:

• сдавливание гортанного нерва (хриплая речь, шепот, изменение голоса) может свидетельствовать о первичной опухоли пищевода, щитовидной железы, легкого;
• боли в позвоночнике, костях таза и трубчатых костях — могут быть признаками метастазов рака молочной железы, щитовидной железы, простаты, рака легкого.

Рецидив опухоли

При наблюдении пациентов, получивших лечение по поводу злокачественного новообразования, следует обращать внимание не только на развитие возможных метастазов, но и на рецидив заболевания — возобновление роста из клеток опухоли, оставшихся после хирургического лечения или после лучевого лечения. Рецидив может начаться из одиночной опухолевой клетки. Как правило, рецидивы возникают после проведения радикального лечения, при котором применялись устаревшие технологии лучевого лечения (например, лучевая терапия без визуализации расположения опухолей и зон различных подводимых доз), хирургического вмешательства, выполненного в сокращенном объеме из-за особенностей расположения опухоли либо состояния пациента. Однако случаи, когда рецидив опухоли происходит из нескольких первичных очагов, расположенных в разных отделах одного органа (первичная множественность) — также встречаются.

Одной из задач наблюдения после проведенного лечения и является выявление вероятного рецидива. Именно поэтому пациентам категорически не рекомендуется игнорировать назначенные визиты в Клинику. Методы определения вероятного рецидива аналогичны тем, что используются при постановке первичного диагноза.

Однако задача по своевременному выявлению рецидивов опухоли должна решаться не только лечащим врачом. Как правило, первым замечает ранее перенесенные симптомы сам пациент. К сожалению, психологический аспект, заключающийся в непринятии пациентов вероятности повторения заболевания и связанного с этим лечения, приводит к несвоевременному обращению к онкологу.

Важную роль в ранней диагностике возможного рецидива опухолевого заболевания имеет внимание членов семьи, друзей и родственников пациента, получившего радикальное лечение. Такие симптомы, как слабость, увеличение лимфоузлов, местная болезненность, психические нарушения, депрессия и т.д. являются сигналом к внеплановому визиту к онкологу и проведению соответствующего обследования. Тем более, что многие опухоли и их метастазы имеют ряд характерных симптомов, например, отечность верхних конечностей у пациентки после лечения рака груди может быть связан не только с рубцеванием тканей подмышечной области после проведенной операции, но и симптомов роста метастазов в подмышечных лимфоузлах, лимфостаз в нижних конечностях у пациентки после радикального лечения рака шейки матки также может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов.

Реабилитация пациентов после лечения метастазов и рецидивов

Реабилитация пациента после лечения злокачественных опухолей — важная составляющая комплексной онкологической помощи. Правильная разработка и реализация плана по физиологической и психологической реабилитации — эта задача должна решаться одновременно с окончанием этапа лечения и началом наблюдения на предмет выявления возможных рецидивов или метастазов.

Одной из стадий развития рака является распространение опухоли в другие части человеческого организма. О том, что такое метастазы, как проходит процесс метастазирования, как лечить метастазы и возможно ли не допустить их появления, в материале лучевого терапевта Клиники Спиженко Олега Григорьевича Ярмака.

Стадия неинвазивной опухоли.

Прогрессирование дисплазии (изменения в паренхиматозных и стромальных элементах) связывают с дополнительными воздействиями, ведущими к последующим генетическим перестройкам и злокачест­венной трансформации. В результате возникает малигнизированная клетка, которая делится, формируя клон из подобных клеток, питаясь за счет диффузии питательных веществ из тканевой жидкости прилежащих нормальных тканей и не прорастая в них. На этой стадии опухолевый узел еще не имеет своих сосудов. В случае рака стадия роста опухоли «самой в себе» без разруше­ния базальной мембраны и без образования стромы и сосудов назы­вается стадией рака на месте. Длительность течения данной стадии может достигать 10 лет и более.

Стадия инвазивной опухоли

характеризуется инфильт­рирующим ростом. В опухоли появляется развитая сосудистая сеть, строма, выраженная в различной степени, границы с прилежащей неопухолевой тканью отсутствуют за счет прорастания в нее опухо­левых клеток. Инвазия опухоли протекает в четыре фазы и обеспечивается определенными перестройками: потерей межклеточных контактов, прикреплением к компонентам внеклеточного матрикса, деградацией внеклеточного матрикса, миграцией опухолевой клетки.

Первая фаза инвазии опухоли характеризуется ослаблением кон­тактов между клетками. На клеточной поверх­ности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к по­вышению отрицательного заряда опухолевых клеток. Усиливается экспрессия интегриновых рецепторов, обеспечивающих прикрепле­ние клетки к компонентам внеклеточного матрикса - ламинину, фибронектину, коллагенам.

Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обес­печивают деградацию внеклеточного матрикса, освобождая путь для инвазии. В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в ходе третьей фазы инвазии, а затем процесс повторяется снова.

Метастазирование

Заключительная стадия морфогенеза опухоли, сопровождающаяся определенными гено- и фенотипическими перестройками. Процесс метастазирования свя­зан с распространением опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по лимфатическим, кровеносным сосудам, периневрально и имплантационно.

Процесс метастазирования объясняется с помощью теории метастатического каскада, в соответствии с которой опухо­левая клетка претерпевает цепь (каскад) перестроек, обеспечиваю­щих распространение в отдаленные органы. В процессе метастази­рования опухолевая клетка должна обладать определенными качествами, позволяющими ей: проникать в прилежащие ткани и просветы сосудов.

Метастатический каскад условно может быть разделен на четыре этапа:

1) формирование метастатического опухолевого субклона;

2) инвазия в просвет сосуда,

3) циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке),

4) оседание на новом месте с формирова­нием вторичной опухоли.

Процесс метастазирования начинается с появления метастати­ческого субклона опухолевых клеток с измененной плазмолеммой, в результате чего происходит потеря межклеточных контактов и по­является способность к передвижению. Затем опухолевые клетки ми­грируют через внеклеточный матрикс, прикрепляясь рецепторами к ламинину, фибронектину и коллагеновым молекулам базальной мембраны сосуда, осуществляют ее протеолиз за счет вы­деления коллагеназ, эластазы, плазмина. Инвазируют БМ сосуда, прикрепляясь к его эндотелию, затем отделяются от эн­дотелия сосуда. Формируются опухолевые эмболы, которые могут состоять только из опухолевых клеток, содержать также тромбоциты и лимфоциты. На заключительном этапе происходит взаимодействие опу­холевых клеток с эндотелием венул, прикрепление и протеолиз базальной мембраны, инвазия в периваскулярную ткань и рост вторичной опухоли.

Существуют разные пути метастазирования. Наиболее извест­ными являются гематогенный, лимфогенный, имплантационный и периневральный пути. Злокачественные опухоли мезенхимального происхождения метастазируют преимущественно гематогенным путем. При злокачественных опухолях из эпителия первыми развиваются лимфогенные метастазы.

Пути метастазирования . Метастазы в органы грудной полости чаще всего распространяются лимфогематогенным путем (50,9-81,8%), реже - гематогенным (9,4-30,2%) и еще реже - лимфогенным (4,3-23,5%) [Пожарийский Ф. И., 1929; Заевлошин М. Н. 1938; Горюнова М. П., 1949; Варшавский А. Г., 1952; Касымов Д. X., 1964; Слесарева Р. И. и др., 1969, и др.].

Большое значение придают гематогенному пути переноса опухолевых клеток в легкие. Наличие в легких большого количества кровеносных сосудов, густая капиллярная сеть, артериовенозные соустия, развитая лимфатическая система, позволяющая считать легкие «лимфатическим сердцем», - все это создает предпосылки для частого развития метастазов в системе органов дыхания.

При гематогенном пути распространения опухолевые эмболы оседают в мельчайших сосудах легкого (артериолы, капилляры, венулы), и при наличии необходимых условий в легочной ткани развивается метастатическая опухоль. Метастазы чаще располагаются в поверхностных слоях легочной паренхимы, нередко субплеврально. При этом образуются множественные опухоли шаровидной формы, достигающие различных размеров, иногда может развиваться одиночный метастатический узел. Узелковые или узловатые метастазы сохраняют свою форму. В некоторых случаях по мере роста опухолевые клетки проникают в лимфатические щели и сосуды и начинают распространяться перибронхиально и периваскулярно в направлении движения тока лимфы к корню. В легких развивается раковый лимфангит, и лимфатические сосуды становятся основным путем распространения метастатической опухоли. Развитие лимфангита приводит к образованию в легком нежной белесоватой сетки, которая пронизывает легочную ткань в различных направлениях.

При лимфогенном переносе опухолевые клетки достигают лимфатических узлов, корней легких и средостения. В них раковые клетки задерживаются, размножаются, постепенно заменяя ткань лимфатических узлов и превращая их во вторичные узлы новообразования.

Изменения в лимфатических узлах приводят к застою в легких и функциональной недостаточности клапанов лимфатических сосудов, вследствие чего возникает возможность ретроградного метастазирования опухолевых клеток в легочную ткань. На такую возможность распространения опухолевых клеток указывали Ф. И. Пожарийский (1931), А. Н. Сызганов (1932), А. И. Абрикосов (1950) и др.

Миграция опухолевых клеток как в кровяном, так и в лимфатическом русле постепенно становится доступной контролю и наблюдению. Так, на IX Международном противораковом конгрессе (Токио, 1966) Fisher и Fisher сообщили о возможности определения в крови, лимфе, печени и легких клеток прививной опухоли штамма Волкен-256, предварительно меченной радиоактивным 51Cr. Установлено, что из кровеносных сосудов опухолевые клетки попадают в лимфатические, затем происходит их рециркуляция, и они вновь поступают в кровеносные сосуды.

При различных путях переноса опухолевых клеток в грудную полость иногда наблюдается изолированное поражение плевры, однако чаще оно сочетается с метастазами в легких и средостении.

Изучение лимфогематогенного пути метастазирования представляет интерес в клинике метастатических опухолей легких. Этот путь метастазирования в настоящее время достаточно изучен, и имеющаяся по этому вопросу литература дает определенное представление об особенностях и деталях его механизма.

О частоте метастазирования в легкие различных первичных внелегочных злокачественных опухолей человека в специальной литературе противоречивые данные [Атанасян Л. А. и др., 1977]. Это понятно, если учесть, что распространение злокачественных опухолей у лиц, принадлежащих к различным этническим группам, крайне разнообразно. Помимо этого, представленные в литературе сведения могут быть отражением избирательного интереса лечебного учреждения к определенной форме опухолей. Это обстоятельство необходимо учитывать при оценке частоты первичной опухоли и ее легочных метастазов.

По данным различных авторов, частота метастазирования злокачественных опухолей в легкие варьирует от 0,5 до 30% и более [Рыбакова II. И., 1964; Самсонов В. А., 1970; Thromford et al., 1965; Frachman et al., 1966, и др.]. Однако приведенные данные отражают частоту метастазирования в легкие всех опухолей вместе взятых, а не по нозологическому принципу. Между тем изучение особенностей метастазирования наиболее часто встречающихся первичных опухолей показывает, что одни опухоли имеют более выраженную тенденцию к метастазированию в легкие, другие-менее выраженную. Так, Н. П. Неговский (1953) приводит следующие данные о частоте метастатического поражения легких при первичной опухоли различных органов: молочной железы - 26,3%, скелета-18,9%, эндокринных органов (рак яичников, семинома, рак щитовидной железы)- 17,3%, желудочно-кишечного тракта -5,8%. По данным А. Г. Варшавского (1952), рак матки метастазирует в легкие у 4,6-9,3% больных, рак молочной железы - у 22 - 31,1%. На основании изучения результатов наблюдения за 556 больными с метастатическими поражениями легких, выявленными при рентгенологическом исследовании, Н. И. Рыбакова (1964) приводит следующие показатели: злокачественные опухоли скелета обнаруженные у 18,6% больных, рак молочной железы - у 15,7%, опухоли яичка - у 11,3%, меланома кожи - у 6,5%, опухоли яичника - у 10,5%, рак и саркома матки - у 4,2%, рак желудка - у 1,6%, опухоли почки - у 34,7%, хорионэпителиома - у 55,4% больных.

Как видно из приведенных данных, сведения о частоте метастазирования злокачественных новообразований в легкие у разных авторов носят весьма противоречивый характер, что может быть объяснено особенностью подбора больных в различных лечебных учреждениях.

МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ (греч. metastasis перемещение) - процесс переноса в организме различного патологического материала, в результате к-рого возникают вторичные патологические очаги - метастазы. Различают М. с образованием метастатических абсцессов при переносе патогенных микроорганизмов, что наблюдается гл. обр. при сепсисе (см.), и опухолевое М. при переносе опухолевых клеток с развитием метастазов опухоли.

Чаще всего термин используют по отношению к опухолевому процессу, т. к. метастазирование является одним из признаков прогрессии опухоли (см.), характеризующих течение, клин, стадию, операбельность и прогноз злокачественных новообразований.

Схематично в процессе М. обычно различают три этапа: 1) инвазия - проникновение опухолевых клеток в сосуды; 2) транспорт - перенос опухолевых клеток током крови (рис. 1), лимфы, цереброспинальной жидкости и жидкостей в полостях тела; 3) имплантация - приживление перенесенных опухолевых клеток, их пролиферация и развитие вторичного опухолевого узла.

Инвазия связана с инфильтративно-деструктивным ростом опухоли, при к-ром разрушаются стенки сосудов окружающей ткани. Врастающие в сосуды опухолевые клетки затем отрываются и увлекаются током крови или лимфы, разносятся с ним в другие ткани и органы. Инвазия наблюдается и в самой опухоли, где опухолевые клетки могут непосредственно соприкасаться с омывающей и питающей опухоль кровью и лимфой. Важную роль на этом этапе М. имеет степень злокачественности опухоли, низкая дифференцировка опухолевых клеток и их способность к разъединению - так наз. дизъюнкции, облегчающей отрыв отдельных клеточных элементов от основной массы опухоли.

Второй этап М. совершается путем переноса опухолевых клеток по току крови - гематогенное М. или лимфы - лимфогенное М. Нередко М., особенно в поздних стадиях опухолевого процесса, носит смешанный лимфогематогенный характер; напр., в ряде случаев гематогенные метастазы могут стать сами источником лимфогенного М. Иногда встречается так наз. имплантационное М., возникающее в результате переноса опухолевых клеток из очага поражения на соприкасающуюся с ним здоровую поверхность органа, и периневральное М.- при распространении опухолевого процесса по периневральным пространствам (рис. 2).

Гематогенное и лимфогенное М. развивается в соответствии с общими закономерностями эмболии и может быть прямым - по направлению тока крови или лимфы (напр., при М. в регионарные лимф, узлы)", ретроградным - при переносе патол. материала в направлении, обратном естественному току крови или лимфы (напр., при М. рака желудка в яичники, блокаде регионарных лимф, узлов метастазами опухоли), и парадоксальным (напр., при переносе патол, материала через незаращенное овальное окно межпредсердной перегородки или дефект в межжелудочковой перегородке).

Клинико-анатомические данные свидетельствуют о том, что саркомы, как правило, распространяются гематогенным путем, а для рака характерен гл. обр. лимфогенный и лимфо-гематогенный путь М. Частота М. сарком по кровеносной системе многими авторами объясняется тонкостью сосудов в этих опухолях, к-рые нередко бывают выстланы опухолевыми клетками. Наиболее частой локализацией метастазов сарком являются легкие, служащие своеобразным фильтром, на к-ром оседают опухолевые эмболы; метастазы рака в первую очередь располагаются в регионарных лимф, узлах, при этом первичные метастазы локализуются обычно в определенной группе лимф, узлов, напр, в подчелюстных (поднижнечелюстных, Т.) - при раке нижней губы, в подмышечных и подключичных - при раке молочной железы, в печеночных - при раке желудка и др. Из новообразований органов брюшной полости опухолевые клетки по воротной вене попадают в печень (портальный тип М.), при этом лишь опухолевые клетки, прошедшие печень или возникшие из метастазов в печени, достигают легких. Для опухолевых эмболов, распространяющихся с кровью по полым венам (кавальный тип М.), первичным фильтром являются легкие. Клетки первичного рака легкого проникают в большой круг кровообращения (легочный тип М.) и оседают в капиллярной системе этого круга. Известны нек-рые закономерности М. опухолей, напр, в костную систему: при раке предстательной железы чаще поражаются крестец, подвздошные кости, поясничные позвонки, реже бедренные кости, ребра, плечевые кости, при гипернефроидном раке почки - плечевые и бедренные ности, ребра, лопатки, кости черепа, позвоночник. Распространенное М. наблюдается, напр., при меланоме и раке легкого; сравнительно редко наблюдаются метастазы в терминальной стадии рака пищевода и тела матки.

Важное значение в процессе М. имеет третий его этап - имплантация опухолевых клеток. В периферической крови, напр, у лаб. животных, к-рым экспериментально привиты опухоли, часто обнаруживают опухолевые клетки, но при этом не во всех случаях возникают метастазы. Это объясняется тем, что для развития метастазов недостаточно механического эмболического отсева опухолевых клеток, а нужны особые условия, среди к-рых решающее значение принадлежит, по-видимому, ослаблению клеточных и гуморальных факторов иммунитета, а также такой степени злокачественности опухоли и стадии ее прогрессии, при к-рых оторвавшиеся от основного узла опухолевые клетки не погибают и образуют в местах отсева вторичные метастатические узлы. О значении иммунол, факторов при М. свидетельствуют наблюдения ряда исследователей, указывающие, что в множественных и крупных метастазах обычно ткань менее дифференцирована, а в одиночных метастазах отмечается повышение дифференцировки клеток по сравнению с тканью первичного опухолевого узла.

Время, необходимое для наступления М., может быть различным: иногда метастазы появляются очень быстро, вслед за возникновением первичного опухолевого узла, в ряде случаев метастазы могут возникать через 1-2 года, а иногда так наз. латентные или дремлющие метастазы обнаруживаются через много лет после радикальной операции, напр, по поводу рака молочной железы, толстой кишки и др. Пред- и послеоперационная лучевая терапия, противоопухолевые средства, иммунотерапия и другие методы, применяемые при лечении опухолей, в целом ряде случаев способствуют снижению частоты М. или более позднему появлению метастазов. Иногда М. может наблюдаться при доброкачественной морфол, картине первичной опухоли, напр, при хондромах и нек-рых новообразованиях щитовидной железы. М. может отсутствовать при опухолях с резкой анаплазией (см.). Это свидетельствует о том, что М. не всегда совпадает с другими признаками прогрессии опухоли.

Процесс М. воспроизводят и изучают в эксперименте на лаб. животных, при этом можно создать специальные модифицирующие условия, повышающие его частоту, напр, с помощью механического, химического или другого повреждения органа, введения нек-рых гормональных препаратов и др. Снижение частоты М. может быть достигнуто при искусственном угнетении процессов тромбообразования, что создает, по-видимому, условия, препятствующие формированию опухолевого эмбола из циркулирующих в крови опухолевых клеток. Удаление части опухоли или биопсия экспериментальных новообразований, как правило, не повышает частоту развития метастазов.

Диагностика в клин, случаях нередко бывает затруднена. Иногда отдаленные, особенно одиночные метастазы, напр, в головном мозге или кости, клинически выявляются раньше, чем первичный очаг (в частности, в легких или предстательной железе) и неверно принимаются за самостоятельную первичную опухоль. Подробное клиническое обследование больного и тщательное гистол, исследование биопсийного материала метастатического узла (см. Биопсия), а также динамическое наблюдение помогают установить правильный диагноз.

Важное значение в распознавании М. имеют рентгенол, и радиоизотопные методы исследования, позволяющие уточнить величину, распространенность и характер роста метастазов, их распад, нагноение, прорастание в соседние органы и ткани, дают возможность контролировать эффективность лечения.

Рентгенол, диагностика М. основывается на прямых и косвенных симптомах. Прямым симптомом М. является непосредственное отображение на рентгенограммах одиночного, нескольких или множественных метастатических узлов опухоли (рис. 3, а, б). При большой разнице в поглощении рентгеновского излучения в метастазах и окружающих тканях (метастазы в легкие, кости, жировую ткань, а также все метастазы, содержащие очаги окостенения и отложения солей кальция) на обзорных рентгенограммах, электрорентгенограммах, томограммах бывают отчетливо видны опухолевые узелки величиной св. 0,3-0,5 см. При малой рентгеноконтрастности (напр., при М. в головной мозг или паренхиматозные органы) метастазы обнаруживают с помощью компьютерных томограмм (см. Томография компьютерная), методик искусственного контрастирования с введением газа - пневмомедиастинум (см.), пневмоперитонеум (см.) и др., а также введения контрастных веществ в сосуды (см. Ангиография , Лимфография и др.). Обильное кровоснабжение метастазов (напр., саркомы, хорионэпителиомы, злокачественной инсуломы, карциноида, рака щитовидной железы и др.) позволяет получать четкое их изображение на ангиограммах. Метастазы рака легкого, пищевода, желудка, поджелудочной железы, желчного пузыря обычно содержат мало сосудов и бывают видны на ангиограммах чаще всего как дефекты в тени органа.

К косвенным рентгенол, симптомам М. относят увеличение тени пораженного органа, неровность его поверхности, смещение соседних органов и др.

Радиоизотопная диагностика М. основана на регистрации изменений нормального распределения радиофармацевтического препарата (см.) вследствие различного его поглощения в опухоли и окружающих ее тканях. Метастазы с усиленным обменом веществ и обильным кровоснабжением определяются как участки повышенной радиоактивности или так наз. горячие очаги, напр, при избирательном накоплении радионуклидов йода в метастазах ряда опухолей щитовидной железы. Метионин, меченный селеном-75, и препараты индия-111 применяют для обнаружения метастазов нек-рых опухолей в мягкие ткани, препараты галлия-67 - для выявления пораженных лимф, узлов при лимфогранулематозе, различные комплексные соединения технеция-99m - для диагностики костных метастазов (рис. 4).

Метастазы многих опухолей слабо поглощают радионуклиды и обнаруживаются в исследуемом органе как участки пониженной радиоактивности (холодные очаги). Иногда встречаются метастазы, к-рые не накапливают радиофармацевтические препараты. Нек-рые неопухолевые заболевания (напр., артриты) обычно сопровождаются повышенным накоплением радионуклидов и могут симулировать М. при радиоизотопном исследовании.

Лечение основано на общих принципах лечения опухолей (см.). Применяют лучевую терапию (см.), химиотерапию (см.), при одиночных метастазах в ряде случаев возможно оперативное лечение. Иногда одиночные метастазы нек-рых новообразований могут исчезнуть спонтанно, редкие случаи такого рода описаны при метастазах хорионэпителиомы матки и гипернефроидного рака почки.

Профилактика является частью клин, профилактики опухолей. Предотвращению развития метастазов, особенно имплантационных, в процессе лечения опухолей способствует тщательное соблюдение принципов абластики при онкол, операциях, проведение предоперационной и послеоперационной лучевой терапии.

По данным нек-рых авторов, период времени, в течение к-рого происходит удвоение объема метастазов, составляет, напр., в метастазах рака толстой кишки от 34 до 210 дней, остеогенной саркомы от 19 до 72 дней, опухоли Юинга - от 20 до 42 дней и др., что позволяет намечать рациональные сроки профилактических осмотров для выявления скрытых метастазов (напр., после радикальной мастэктомии по поводу рака молочной железы профилактические рентгенол. исследования проводят, как правило, с интервалом в 6 мес.).

Библиография: Агранат В. 3. Радиоизотопная диагностика злокачественных опухолей, М., 1967, библиогр.; Александров Н.Н. Некоторые проблемы метастазирования злокачественных опухолей, Вопр, онкол., т. 22, № 11, с. 55, 1976, библиогр.; Давыдовский И. В. Общая патология человека, М., 1969; Лечение генерализованных форм опухолевых заболеваний, под ред. H. Н. Блохина и Ш. Экхардта, М., 1976, библиогр.; Метастазирование злокачественных опухолей, под ред. Н. В. Лазарева и И. Ф. Греха, Л., 1971; Общая онкология, под ред. E. М. Вермеля и Б. В. Милонова, с. 7, М., 1969; Петерсон Б. Е. и д р. Хирургическое лечение метастатических опухолей легких, в кн.: Вопр, пульмонол., под ред. Б. В. Петровского, с. 219, М., 1967; Рейнберг С. А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов, кн. 2, М., 1964; P о з e н ш т р а у х Л. С., Рыбакова Н. И. и В и н я e р М. Г. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания, М., 1978; Трапезников H. H. и А х м e д о в Б. П. Общие закономерности метастазирования злокачественных новообразований в кости, Хирургия, № 2, с. 65, 1977, библиогр.; Шабад Л. М. Эволюция концепций бластомогенеза, М., 1979; В 1 i g h A. S., L e а с h K. G. а. Davies E. R. Radioisotopes in radio-diagnosis, L.- Boston, 1976; Diagnostic nuclear medicine, ed. by A. Gottschalk a. E. J. Potchen, Baltimore, 1976; Kellner B. Die Ausbreitung des Krebses, Invasion und Metastasierung, Budapest, 1971, Bibliogr.; Lvmphographie bei malignen Tumoren, hrsg. v. M. Liming, Lpz., 1976.

Л. М. Шабад; Л. Д. Линденбратен (рент.).