Как страдает печень алкоголика. Токсическое поражение печени алкоголем – симптомы, лечение

Поражение печени на фоне злоупотребления алкоголем может проявляться воспалительными изменениями в тканях, что носит название гепатит. При появлении фиброзных участков в железе стоит говорить о циррозе. Если в процессе диагностики обнаруживаются липидные включения это признак жирового перерождения органа.

Длительное сохранение структурных изменений в печени, а также прогрессирование воспалительного процесса может сопровождаться злокачественной трансформацией клеток, что приводит к развитию рака.

Гепатит

Тяжесть заболевания обусловлена длительностью спиртной зависимости и объемом напитка, который ежедневно выпивает человек. Также следует учитывать физиологические особенности пациента и активность ферментов, расщепляющие алкоголь и утилизирующие его токсические продукты распада.

Гепатит является одним из основных проявлений . Он наравне с фиброзом относится к предвестникам цирроза железы. Продукты переработки спиртного обладают деструктивным свойством в отношении гепатоцитов (). Вследствие этого последние испытывают гипоксию (нехватку кислорода), что сопровождается их гибелью.

Таким образом, поражение органа приводит к возникновению диффузного воспалительного процесса. Обычно подобные изменения наблюдаются через 7 лет злоупотребления спиртным.

В группу риска входят люди после перенесенного вирусного гепатита, с иммунодефицитом и низким уровнем ферментов, перерабатывающих алкоголь. Немаловажную роль играет плохое питание.

В основе развития стеатоза лежит нарушение метаболизма, что сопровождается жировой дистрофией печени. При длительном злоупотреблении алкоголем на фоне хронической интоксикации наблюдаются определенные изменения в структуре железы. Расстройство липидного обмена в гепатоцитах приводит к отложению жира в клетках.

Вследствие этого железа утрачивает физиологические функции, отчего страдает весь организм. Существует вероятность восстановления прежней клеточной структуры при своевременном отказе от алкоголя, что позволяет полностью нормализовать работу органа.

Стеатоз проявляется несколькими формами:

• макровезикулярной, при которой в гепатоцитах располагаются крупные жировые вакуоли;
• микровезикулярной;
• смешанной, когда в клетках локализуются липидные включения различного размера, что указывает на промежуточную стадию развития болезни.

На основании заключения морфологического исследования можно сделать вывод о течении заболевания. Так, хроническая форма подтверждается при выявлении макроформ вакуолей, а острая при обнаружении микроформ.

Цирроз

Алкогольный цирроз является следствием гибели гепатоцитов с их постепенным замещением соединительной тканью на фоне длительного злоупотребления спиртным. Патология относится к тяжелым заболеваниям железы и сопровождается развитием серьезных осложнений, таких как массивное кровотечение из пищеводных вен и злокачественное перерождение клеток. Уже через пять лет болезнь может закончиться летальным исходом из-за стремительного увеличения числа погибших гепатоцитов и прогрессирующей .

Заметим, что у женщин прогрессирование цирроза более стремительно, что обусловлено эстрогенной стимуляцией патологического процесса.

Терминальная стадия цирроза у половины пациентов приводит к смерти в течение полугода. В данном случае существенно улучшить состояние человека и восстановить структуру органа уже невозможно даже при условии полного отказа от спиртных напитков. Единственным лечебным методом является трансплантация печени. Согласно статистическим данным, 20-30% пациентов после пересадки железы вновь начинают злоупотреблять алкоголем.

При замещении гепатоцитов соединительной тканью нарушается местный кровоток, что еще больше усугубляет гипоксию и повышает риск деструкции клеток органа. В свою очередь кислородное голодание стимулирует разрастание фиброзных тяжей, тем самым увеличивая печеночную недостаточность.

Риск развития фиброза повышается, если человек предпочитает жирные блюда, страдает от авитаминоза и часто болеет ОРВИ (как признак иммунодефицита).

Различают несколько форм болезни:

1. мелкоузловая;
2. крупноузловая;
3. смешанная.

Компенсированная стадия патологии не имеет клинических проявлений, поэтому для постановки диагноза требуется биопсия или .

Злокачественные опухоли

Цирротические изменения в железе могут приводить к злокачественному перерождению клеток, вследствие чего развивается гепатоцеллюлярная карцинома. Она представляет собой первичное поражение органа (печеночно-клеточный рак), для которого характерно быстрое прогрессирование. Иногда от появления первых признаков патологии до смерти проходит меньше полугода.

Число случаев болезни неуклонно возрастает. Среди всей онкопатологии печени гепатоцеллюлярная карцинома диагностируется в 80%. Зачастую заболевание выявляется на стадии метастазирования, что обуславливает неблагоприятный прогноз.

На основании морфологической картины выделяют узловую, массивную, а также диффузную формы. В основе классификации злокачественной опухоли лежит характеристика первичного онкоочага, наличие метастазов и распространенность поражения лимфоузлов.

При увеличении объема новообразования наблюдается сдавление желчевыделительных путей и развитие механической желтухи.

Как развивается патология?

Основной объем поступающего спиртного метаболизируется в печени, где подвергается воздействию специфических ферментов, а именно алкоголь- и ацетатдегидрогеназы. Скорость расщепления напитков зависит от индивидуальных особенностей. При регулярном злоупотреблении спиртным происходит накопление его продуктов распада, которые оказывают токсическое действие на гепатоциты, что приводит к их гибели и замещению жировой тканью.

К предрасполагающим факторам развития заболевания относится:

1. женский пол, так как активность ферментов у них значительно ниже в сравнении с мужчинами;
2. сопутствующие болезни печени;
3. метаболические нарушения;
4. плохое питание с недостаточным поступлением белка и большим количеством жиров.

Симптомы алкогольной болезни печени

На начальной стадии заболевание не имеет клинических проявлений, что затрудняет первичную диагностику. В то же время в печени уже появляются признаки воспаления и жировые включения в гепатоцитах.

Достаточно редко пациента беспокоят ноющие боли в зоне правого подреберья и тошнота. Лишь в 15% случаев развивается желтушный синдром. Для него характерно потемнение мочи, иктеричность (пожелтение) кожных покровов, слизистых, а также обесцвечивание каловых масс. По мере прогрессирования болезни человек отмечает:

Хроническое течение алкогольной болезни печени протекает с периодическими обострениями. При переходе патологии в цирротическую стадию присоединяются следующие симптомы:

1. гиперемия ладоней, которая называется пальмарная эритема;
2. телеангиэктазии (сосудистые звездочки);
3. «барабанные палочки» (утолщение дистальной части пальцев);
4. «голова медузы» - расширение венозных сосудов в области живота;
5. «часовые стекла» (изменение ногтевой формы);
6. увеличение молочных желез, а также атрофия яичек характерны для мужчин.

Частый симптом заболевания - это контрактуры Дюпюитрена. Они представляют собой плотные узелки из соединительной ткани, изначально локализующиеся на ладонной поверхности IV-V пальцев. При прощупывании образования могут быть болезненными.

В дальнейшем они разрастаются, тем самым поражая суставную ткань кисти. Пациент предъявляет жалобы на затрудненное сгибание пальцев вплоть до полного их обездвиживания.

Прогрессирование патологии сопровождается:

1. поражением ЦНС с развитием энцефалопатии;
2. желудочно-кишечными кровотечениями;
3. почечной дисфункцией;
4. малигнизацией ткани железы.

Диагностика

Диагностический процесс начинается с опроса жалоб больного, а также анализа анамнестических сведений. Зачастую пациенты, страдающие алкоголизмом, неохотно говорят о своей зависимости. Врачу необходимо расспросить близких родственников, чтобы получить полную картину болезни. Его интересует длительность злоупотребления, количество выпиваемого спиртного в сутки, а также вид алкоголя (суррогаты, спирт).

Затем проводится физикальное исследование, в процессе которого специалист осматривает кожные покровы, акцентируя внимание на их цвете и наличии сосудистых звездочек. При пальпации живота обнаруживается гепатомегалия (увеличение объема печени). Железа при прощупывании болезнена, может иметь неоднородную структуру и бугристые края.

Заподозрив заболевание, врач определяет спектр лабораторных и инструментальных исследований, которые помогут подтвердить диагноз.

Лабораторные анализы

Для оценки тяжести состояния пациента и степени печеночной дисфункции назначается:

Инструментальная диагностика

Среди инструментальных методов обследования врач может использовать:

1. ультразвуковое исследование, которое позволяет визуализировать печень, оценить ее размер, структуру, плотность и очертания. Также УЗИ помогает обнаружить признаки жирового перерождения железы и осмотреть окружающие органы, что необходимо для оценки распространенности патологического процесса;
2. допплерографию проводится для анализа кровотока и подтверждения портальной гипертензии (повышенного давления в венозной системе);
3. компьютерную и магнитно-резонансную томографию;
4. биопсию печени;
5. эластографию (дает возможность исследовать структуру печени без необходимости забора материала путем биопсии).

Схема лечения

Основные принципы лечения представлены в таблице:

Медикаментозная терапия

Среди лекарственных средств назначаются:

1. гепатопротекторы. Препарат может состоять из растительных или синтетических компонентов. В острую стадию болезни используются медикаменты для внутривенного введения, затем назначаются таблетированные формы;
2. дезинтоксикация. Для снижения концентрации токсических продуктов распада алкоголя, а также уменьшения риска развития осложнений (энцефалопатии), проводится инфузионная терапия (реосорбилакт);
3. витаминотерапия. Препараты могут вводиться внутримышечно или применяться таблетированные формы. Главная задача коррекция гиповитаминоза;
4. гормональные препараты (преднизолон);
5. растворы аминокислот (гепасол).

Другие лечебные методики

Важно помнить, что лечение на фоне продолжающегося злоупотребления алкоголем будет безрезультативным.

Комбинированное лечение алкогольной болезни печени дает возможность восстановить структуру гепатоцитов, нормализовать функции органа и устранить нарушения метаболизма. Терапия включает:

Диета

Пациенту с алкогольной болезнью печени назначается диетическое питание согласно столу №5. Оно позволяет уменьшить нагрузку на гепатоциты и нормализовать процесс пищеварения в целом. Основные принципы данного рациона:

• частое дробное питание (до шести раз в сутки небольшими порциями);
• ограничение соли до 8 г/сутки, белков до 120 г, липидов до 60 г, и углеводов до 350 г;
• суточная калорийность не должна превышать 2600 ккал;
• важная рекомендация - ежедневно пить минимум два литра жидкости;
• исключается из рациона жирная молочка, рыбные и мясные изделия, кофе, свежая сдоба, сладости, мороженое, консервы, наваристые бульоны, копчености, маринад и кислые овощи;
• питание основывается на кашах, нежирной продукции, растительных жирах, овощах и супах.

Прогноз

Продолжительность и качество жизни пациента зависит от стадии, на которой была диагностирована патология и начато лечение. При условии соблюдения врачебных рекомендаций и отказа от спиртного алкогольный стеатоз и гепатит могут быть излечены. В течение месяца структура органа постепенно восстанавливается, и нормализуется его функционирование.

Что касается цирротической стадии, то она имеет неблагоприятный прогноз. Продолжительность жизни зависит от скорости прогрессирования заболевания. Летальный исход обусловлен осложнениями портальной гипертензии и злокачественным поражением железы. Главный метод профилактики алкогольной болезни печени это отказ от спиртных напитков.

У большинства пьющих, так же как и у всех хронических алкоголиков, бывает поражена печень - это общеизвестный факт. Связь между злоупотреблением алкоголем и заболеваниями печени отмечалась еще врачами Древней Греции, кроме того, была описана и в древнеиндийских рукописях.

Лишь небольшая часть алкоголя поступает в кровь и печень из желудка. Основная его масса проникает в кровь из кишечника.

На сегодняшний день можно назвать три основных заболевания печени, связанных с алкоголизмом. Это уже описанные выше жировой гепатоз (ожирение печени) и цирроз печени, а также алкогольный гепатит.

Эпидемиология алкогольного поражения печени

О том, что злоупотребление алкоголем приводит к поражению печени, знали уже древние греки. На количество алкоголя, потребляемое надушу населения, и на смертность от алкогольного поражения печени влияют доступность спиртных напитков, законы о торговле ими, а также экономические, культурные и климатические условия. Алкоголизм - заболевание отчасти наследственное, и на злоупотребление алкоголем влияют генетические факторы. К факторам риска алкогольного поражения печени относятся наследственная предрасположенность, истощение, женский пол, гепатиты В, С и D.

У 90-95% людей, постоянно злоупотребляющих алкоголем, развивается жировая дистрофия печени. Это состояние почти всегда обратимо - при условии, что больной бросит пить. У 10-30% больных жировая дистрофия печени прогрессирует до перивенулярного фиброза (отложение коллагена в стенках центральных вен и вокруг них). У 10-35% алкоголиков развивается острый алкогольный гепатит, который может рецидивировать или стать хроническим. Часть этих больных выздоравливают, но у 8-20% формируется перисинусоидальный, перивенулярный и перицентральный фиброз и цирроз печени.

Связь между употреблением алкоголя и циррозом печени

На вероятность развития цирроза печени влияют количество потребляемого алкоголя и длительность его употребления. Для мужчин, потребляющих 40-60 г алкоголя в сутки, относительный риск цирроза печени возрастает в 6 раз по сравнению с теми, кто потребляет менее 20 г алкоголя в сутки; для тех, кто потребляет 60-80 г алкоголя в сутки, он возрастает в 14 раз.

В исследовании «случай-контроль» относительный риск цирроза печени для мужчин, потреблявших 40-60 г алкоголя в сутки, по сравнению с мужчинами, потреблявшими менее 40 г алкоголя в сутки, составил 1,83. При потреблении более 80 г алкоголя в сутки этот показатель возрастал до 100. Для женщин пороговые и средние дозы алкоголя, приводящие к циррозу, ниже. При запоях риск алкогольного поражения печени выше, чем при употреблении алкоголя во время еды, а при употреблении пива и крепких спиртных напитков - выше, чем при употреблении вина.

Метаболизм этанола

Всасывание, распределение и выведение . Из организма здорового человека за час выводится примерно 100 мг этанола на килограмм веса. При потреблении большого количества алкоголя в течение многих лет скорость выведения этанола может возрастать вдвое. Этанол всасывается в ЖКТ, особенно в двенадцатиперстной и тощей кишке (70-80%). За счет небольшого размера молекул и низкой растворимости в жирах его всасывание происходит путем простой диффузии. При замедленной эвакуации содержимого желудка и наличии содержимого в кишечнике всасывание уменьшается Пища замедляет всасывание этанола в желудке; после еды концентрация этанола в крови нарастает медленнее, а максимальное ее значение ниже, чем на голодный желудок. Алкоголь очень быстро поступает в системный кровоток. В органах с богатым кровоснабжением (головной мозг, легкие, печень) быстро достигается та же концентрация алкоголя, что и в крови. Алкоголь плохо растворим в жирах: при комнатной температуре липиды тканей поглощают лишь 4% от количества алкоголя, которое растворяется в таком же объеме воды. Поэтому одно и то же количество алкоголя на единицу веса даст у полного человека более высокую концентрацию этанола в крови, чем у худощавого. У женщин средний объем распределения этанола меньше, чем у мужчин, поэтому максимальная концентрация этанола в крови у них выше, а средняя площадь под кривой сывороточной концентрации больше.

У человека менее 1 % алкоголя выделяется с мочой, 1-3% - через легкие и 90-95% - в виде углекислого газа после окисления в печени.

Метаболизм

Алкогольдегидрогеназа . Большая часть этанола окисляется в печени, но в небольшой степени этот процесс происходит и в других органах и тканях, в том числе в желудке, кишечнике, почках и костном мозге. В слизистой желудка, тощей и подвздошной кишки присутствует алкогольдегидрогеназа, и достаточно большая доля этанола окисляется еще до первого прохождения через печень. У женщин активность алкогольдегидрогеназы желудка ниже, чем у мужчин, а при алкоголизме еще больше снижается.

В печени основной путь метаболизма этанола - окисление до ацетальдегида под действием алкогольдегидрогеназы. Есть также другие внутриклеточные пути окисления. Алкогольдегидрогеназа существует в нескольких формах; описано по крайней мере три класса алкогольдегидрогеназ, отличающихся по своей структуре и функциям. Разные формы алкогольдегидрогеназы неодинаково распространены у людей различной этнической принадлежности. Этот полиморфизм может отчасти объяснять различия в скорости образования ацетальдегида и выведения этанола из организма. Метаболизм этанола в печени состоит из трех основных этапов. Вначале этанол в цитозоле гепатоцитов окисляется до ацетальдегида. Затем ацетальдегид окисляется до уксусной кислоты, главным образом под действием митохондриальной альдегиддегидрогеназы. На третьем этапе уксусная кислота поступает в кровь и окисляется в тканях до углекислого газа и воды.

Окисление алкогольдегидрогеназой этанола до ацетальдегида требует участия НАД в качестве кофактора. В ходе реакции НАД восстанавливается до НАДН, что повышает соотношение НАДН/НАД в печени, а это, в свою очередь, оказывает заметное воздействие на протекающие в ней метаболические процессы: подавляет глюконеогенез, нарушает окисление жирных кислот, подавляет активность в цикле Кребса, усиливает превращение пирувата в молочную кислоту, приводя к лактацидозу (см. ниже).

Микросомальная система окисления этанола локализована в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов и представляет собой один из изоферментов цитохрома Р450, требующий для своей деятельности НАДФН в качестве кофактора и наличия кислорода. Хроническое злоупотребление алкоголем ведет к гипертрофии эндоплазматического ретикулума, в результате чего активность микросомальной системы окисления этанола возрастает. Однако единого мнения о ее количественном вкладе в общий метаболизм этанола пока нет. Кроме этанола эта система окисляет и другие спирты, а также четыреххлористый углерод и парацетамол.

Под действием альдегиддегидрогеназы ацетальдегид быстро превращается в уксусную кислоту. Есть несколько форм альдегиддегидрогеназы. В печени человека содержатся два изо-фермента альдегиддегидрогеназы - I и II. У 50% японцев ми-тохондриальная альдегиддегидрогеназа (изофермент I) в печени отсутствует. Недостаток альдегиддегидрогеназы I у азиатов имеет ряд метаболических и клинических последствий.

Нарушения восстановительных реакций в печени . Окисление алкогольдегидрогеназой этанола до ацетальдегида в цитозоле гепатоцитов требует участия НАД в качестве кофактора. НАД при этом восстанавливается до НАДН. Для окисления в митохондриях ацетальдегида до уксусной кислоты под действием альдегиддегидрогеназы также требуется НАД, который восстанавливается до НАДН. Таким образом, и в цитозоле, и в митохондриях повышается соотношение между НАДН и НАД, при этом как в печени, так и в крови повышается соотношение лактат/пируват и β-гидроксимасляная кислота/ацетоуксусная кислота. Это ведет к подавлению глюконеогенеза, окисления жирных кислот, деятельности цикла Кребса, что проявляется жировой дистрофией печени, гипогликемией и лактацидозом.

Изменения в метаболизме этанола, ацетальдегида и уксусной кислоты при хроническом злоупотреблении алкоголем. Выведение этанола усиливается, если нет клинически значимого поражения печени или сильного недоедания. Это обусловлено повышением активности алкогольдегидрогеназы и микросомальной системы окисления этанола, увеличением основного обмена в печени и, возможно, усилением повторного окисления НАДН в митохондриях - лимитирующей стадии метаболизма этанола. Ускорение выведения этанола на фоне приема глюкокортикоидов объясняется тем, что последние стимулируют глюконеогенез, что, в свою очередь, усиливает превращение НАДН в НАД.

У здоровых людей почти весь ацетальдегид, образовавшийся при окислении этанола, подвергается дальнейшему окислению в печени. Однако при алкоголизме, а также у азиатов, у которых употребление алкоголя вызывает покраснение лица, в крови обнаруживается некоторое количество ацетальдегида. Еще более высока концентрация ацетальдегида в крови при алкоголизме на фоне тяжелой интоксикации - предположительно, это вызвано усиленным окислением этанола алкогольдегидрогеназой при сниженной активности альдегиддегидрогеназы вследствие поражения печени и постоянного злоупотребления алкоголем.

Причины алкогольного поражения печени

Повреждение гепатоцитов . Алкогольное поражение печени обусловлено сразу несколькими факторами. Этанол меняет физические свойства биологических мембран, меняя их липидный состав, что делает мембраны более текучими. В них увеличивается содержание эфиров холестерина и снижается активность ферментов, например сукцинат-дегидрогеназы, цитохромов а и b, а также общая дыхательная способность митохондрий.

Помимо метаболических изменений, вызванных нарушением восстановительных реакций и подавлением окисления жирных кислот при окислении этанола, прием больших доз этанола способствует поступлению жира из жировой ткани в печень. Употребление алкоголя с жирной пищей повышает риск жировой дистрофии печени. При хроническом злоупотреблении алкоголем этот эффект затухает.

Ацетальдегид , по-видимому, служит основным патогенетическим фактором при алкогольном поражении печени. Показано, что он может ковалентно связываться с белками гепатоцитов. Образовавшиеся соединения подавляют секрецию белков печенью, нарушают функции белков, реагируют с макромолекулами клеток, что приводит к тяжелому повреждению тканей. Ацетальдегид может также стимулировать перекисное окисление липидов за счет образования свободных радикалов. В норме свободные радикалы нейтрализуются глутатионом, но поскольку ацетальдегид может связываться с глутатионом (или с цистеином, что подавляет синтез глутатиона), количество глутатиона в печени уменьшается, что и наблюдается у больных алкоголизмом. Связывание с глутатионом может также стимулировать перекисное окисление липидов.

Роль в поражении печени может играть также гуморальный иммунный ответ - выработка антител к продуктам связывания ацетальдегида с белками, белкам микротрубочек и другим белкам. По неюторым данным, в повреждении гепатоцитов могут быть задействованы и цитотоксические реакции, опосредованные лимфоцитами.

При хроническом злоупотреблении алкоголем наблюдается индукция микросомальной системы окисления этанола, что еще сильнее увеличивает выработку ацетальдегида. Но кроме того, индукция микросомальной системы увеличивает потребление кислорода, способствуя гипоксии, особенно в центре печеночной дольки, так как именно здесь в основном локализован цитохром. Его индукция повышает гепатотоксичность таких веществ, как четыреххлористый углерод и парацетамол, что также может усиливать повреждение гепатоцитов, особенно в перивенулярной области.

Помимо накопления жира при хроническом злоупотреблении алкоголем в гепатоцитах и вокруг них накапливаются белки, в том числе белки микрафубочек (тельца Меллори) и белки, остающиеся в печени из-за нарушения их синтеза и транспорта. В результате площадь синусоидов и кровоснабжение гепатоцитов еще больше сокращаются.

Фиброз печени . Вызванные алкоголем воспаление и некроз гепатоцитов способствуют развитию фиброза и циррозу печени. Кроме того, на обмен коллагена и его отложение в печени большое влияние оказывают сам этанол и его метаболиты.

Хроническое злоупотребление алкоголем ведет к активации и пролиферации клеток Ито в перисинусоидальном и перивену-лярном пространстве, а также миофибробластов, которые начинают вырабатывать больше ламинина и коллагена I, III, IV типов. Миофибробласты обладают сократительной способностью и могут вносить вклад в стягивание рубцов и развитие портальной гипертензии при циррозе. Отростки клеток Ито и миофибробластов проникают в пространства Диссе, окружающие гепатоциты; чем больше таких клеток, тем больше коллагена откладывается в пространствах Диссе. Усиливается и синтез фибронектина, который может служить основой для отложения коллагена. Заполнение пространств Диссе коллагеном в конце концов может привести к изоляции гепатоцита от кровоснабжения. Кроме того, при этом возрастает сопротивление кровотоку, что вносит вклад в развитие портальной гипертензии. Перивенулярный и перисинусоидальный фиброз служит прогностическим признаком развития алкогольного цирроза печени. Наличие алкогольного гепатита и жировой дистрофии печени также повышает вероятность цирроза.

Различные цитокины, в том числе ФНО, ИЛ-2, ИЛ-6, трансформирующие факторы роста альфа и бета, тромбоцитарный фактор роста способствуют активации клеток Ито, усиливая тем самым повреждение печени.

Характер питания и алкогольное поражение печени . Истощение, характерное для больных алкоголизмом, может быть, по крайней мере отчасти, вторичным - обусловленным метаболическими нарушениями, вызванными этанолом, и уже имеющимся поражением печени. Есть данные, что диета с высоким содержанием белков и лецитин из бобов сои при алкогольном циррозе оказывают защитное действие на печень.

Алкогольный гепатит. Симптомы заболевания во многом сходны с симптомами вирусного гепатита. При легкой форме болезни отмечаются утомляемость, ухудшение аппетита и снижение веса. Однако каждый новый глоток спиртного способствует медленному прогрессированию процесса. Возникает тяжелейшее состояние: полностью исчезает аппетит, отмечаются слабость и раздражительность, повышается температура тела, появляется желтуха, боли в верхней части живота, озноб и типичный симптом печеночной недостаточности - сонливость.
При тяжелой форме возникают рвота и понос, часто к ним присоединяется пневмония и инфекции мочевыводящих путей. Печеночная недостаточность может привести к помрачению сознания, потере ориентации или коме. Поэтому очень важно обнаружить признаки алкогольного поражения печени как можно раньше, чтобы прекратить употребление алкоголя и начать лечение.

Симптомы и признаки алкогольного поражения печени

Алкогольный гепатит - это острое или хроническое заболевание печени, которое развивается при алкоголизме и характеризуется обширным некрозом гепатоцитов, воспалением и рубцеванием ткани печени. При симптоматическом течении самые частые жалобы - отсутствие аппетита, тошнота, рвота и боль в животе, особенно в правом подреберье. Из-за потери аппетита и тошноты большинство больных худеют. У четверти больных повышается температура. При тяжелом гепатите лихорадка может возникать и без инфекции, но поскольку иммунитет у таких больных ослаблен, при обследовании необходимо исключить инфекции. Желтуха, если она есть, обычно небольшая, но при симптомах холестаза (у 20-35% больных) может быть сильной. Понос и симптомы портальной гипертензии встречаются реже. У большинства больных печень болезненна при пальпации и увеличена.

Диагностические исследования

Лабораторные исследования

• Наиболее характерный лабораторный признак острого алкогольного гепатита - повышение активности аминотрансфераз и уровня билирубина. Активность АсАТ обычно превышает норму в2-10 раз, но редко поднимается выше 500 МЕ/л. Активность АлАТ тоже повышена, но в меньшей степени, чем АсАТ. Более низкая активность АлАТ при алкогольном гепатите может быть связана с повреждением митохондрий.
• Активность ЩФ по крайней мере у половины больных умеренно повышена. При холестазе повышение может быть значительным. Активность гамма-ГТ при алкоголизме также часто повышена. Изменение активности этого фермента - очень чувствительный показатель алкогольного поражения печени.
• Уровень глобулинов сыворотки также часто повышен, причем уровень IgA повышается значительно сильнее, чем уровни других иммуноглобулинов. Уровень альбумина при компенсированном циррозе и нормальном питании больных вначале может быть нормальным, но обычно снижен.
• Так как в печени синтезируется большинство факторов свертывания, удлинение ПВ более чем на 7-10 с при тяжелом состоянии больных является неблагоприятным прогностическим признаком.
• При алкогольном гепатите обычно отмечаются изменения в общем анализе крови. Число тромбоцитов менее 100 000 мкл -1 обычно указывает на цирроз печени. Помимо того что алкоголь сам по себе токсичен для костного мозга, острый или хронический алкогольный гепатит может приводить к гиперспленизму, ДВС-синдрому и угнетению кроветворения.
• Необходимо исключить другие причины поражения печени. Для этого проводят серологические исследования и тщательно собирают лекарственный анамнез. Парацетамол при алкоголизме может быть токсичен даже в терапевтических дозах. При подозрении на передозировку парацетамола или аспирина определяют их уровень в крови.

УЗИ . Несмотря на то что в большинстве случаев диагноз алкогольного гепатита легко поставить исходя из анамнеза, анализа крови, иногда, особенно при симптомах холестаза, проводят УЗИ брюшной полости, чтобы исключить заболевания желчного пузыря и желчных путей, асцит и печеночноклеточный рак. Отдельным больным проводят также КТ живота и эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию.

Биопсию печени следует провести как можно раньше для подтверждения диагноза и для оценки тяжести поражения печени. В дальнейшем из-за ухудшения функции печени (значительное удлинение ПВ, асцит) провести биопсию может быть невозможно.

Гистологическое исследование образца позволяет определить вид алкогольного поражения печени.

• Некроз в основном центролобулярный, но он может захватывать и всю печеночную дольку. Обычно видны гепатоциты на разных стадиях дегенерации; характерны их отечность, баллонная дистрофия, вакуолизация, наличие внутри фибрилл или телец Меллори.
• Воспалительный экссудат состоит главным образом из нейтрофилов с небольшим количеством лимфоцитов. Нейтрофилы обнаруживаются в портальных трактах и синусоидах, обычно образуя скопления в местах некроза гепатоцитов с тельцами Меллори или без них. В 50-75% случаев нейтрофилы образуют розетки, расположенные вокруг разрушающихся гепатоцитов с тельцами Меллори внутри.
• Фиброз обычно сильно выражен уже на ранних стадиях заболевания. Часто зона фиброза окружает центральную вену и распространяется по пространствам Диссе. Центролобулярный фиброз может сохраняться и после того, как воспаление стихнет, приводя к мелкоузловому циррозу.
• Жировая дистрофия печени часто встречается при алкогольном гепатите. Ее выраженность зависит от того, давно ли больной употреблял алкоголь, от содержания жиров в пище, а также наличия ожирения и сахарного диабета.
• Выраженный холестаз отмечается у трети больных. Помимо некроза и фиброза вокруг центральных вен характерны выраженный перипортальный некроз, воспаление и разрушение мелких желчных протоков.
• У некоторых больных отмечается гемосидероз.

Диагностика алкогольного поражения печени

Сигналом тревоги при алкогольном гепатите могут быть все перечисленные выше признаки, а также результаты анализов крови, которые показывают высокий уровень трансаминаз сыворотки, низкий показатель альбумина и факторов свертывающей системы крови.

При благоприятном течении болезни за 3-4 недели лечения острый процесс затухает, но в случаях, когда печеночная недостаточность принимает необратимый характер, человек может умереть.

Течение алкогольного поражения печени

Если алкогольное поражение печени ограничено только жировой дистрофией, отказ от алкоголя может привести к восстановлению функции печени. Однако при наличии перивенулярного фиброза, распространяющегося по синусоидам, отказ от алкоголя предотвратит дальнейшее повреждение печени, но рубцевание останется.

Алкогольный гепатит . Тяжесть алкогольного гепатита может быть различной. Смертность составляет 10-15%. Выздоровление происходит медленно, в большинстве случаев требуется от 2 до 8 мес после прекращения употребления алкоголя. В первые несколько дней после отказа от алкоголя состояние больного обычно ухудшается, вне зависимости от того, каким оно было вначале. В этот период возможны энцефалопатия и другие осложнения, в частности гастрит или язвенная болезнь, коагулопатии или ДВС-синдром, инфекции (в особенности мочевых путей и легких), первичный перитонит и гепаторенальный синдром. Сочетание тяжелых осложнений часто приводит к гибели больного. У многих больных алкоголизмом приступы острого алкогольного гепатита накладываются на уже имеющийся цирроз печени. Повторные приступы гепатита, некроз и фиброз приводят к выраженному рубцеванию и алкогольному циррозу.

Лечение алкогольного поражения печени

Главное условие успешного лечения при алкогольном поражении печени - строжайший запрет на употребление алкоголя. Во многих странах алкогольное поражение печени встречается все чаще, в то время как распространенность других заболеваний печени не меняется или даже снижается.

Симптоматическое лечение . Лечение в основе своей симптоматическое. Большинству больных необходим постельный режим; тяжелобольных помещают в отделение интенсивной терапии. Осложнения портальной гипертензии, если они есть, необходимо лечить в первую очередь. Важно также исключить инфекции и сопутствующий панкреатит, а при их обнаружении - назначить соответствующее лечение.

Диета . Употребление алкоголя категорически запрещается. Назначают тиамин, фолиевую кислоту и поливитамины. Важно следить за уровнями электролитов, кальция, магния, фосфатов, глюкозы и при необходимости корректировать их. У большинства больных наблюдается белково-энергетическая недостаточность. Энергозатраты и катаболизм белков увеличены, часто наблюдается инсулинорезистентность, вследствие чего как источник энергии в первую очередь используются жиры, а не углеводы. Снизить инсулинорезистентность и улучшить азотистый баланс позволяет частый прием пищи с низким содержанием жиров, богатой углеводами и клетчаткой. Если больной не может есть сам, показано зондовое питание стандартными смесями. В тех случаях, когда энцефалопатия сохраняется несмотря на проводимое стандартное лечение, переходят на специализированные смеси (например, Hepatic-Aid). Калорийность рациона должна в 1,2-1,4 раза превышать величину основного обмена. На жиры должно приходиться 30-35% калорийности рациона, остальное - на углеводы. В отсутствие энцефалопатии нет необходимости ограничивать количество белков в рационе ниже 1 мг/кг.

Если зондовое питание невозможно, как можно скорее начинают парентеральное питание, состав которого рассчитывают так же, как в случае зондового питания. Мнения о том, использовать ли растворы с высоким содержанием разветвленных аминокислот, противоречивы, но необходимость в них есть лишь в случае печеночной энцефалопатии и комы.

В начале лечения возможен абстинентный синдром . Для предотвращения алкогольного делирия и судорожных припадков нужно внимательно следить за состоянием обменных процессов у больного и, при необходимости, с осторожностью назначать бензодиазепины. Так как при поражении печени выведение этих препаратов нарушается и легко может развиться энцефалопатия, дозы диазепама и хлордиазепоксида должны быть ниже обычных.

Методы лечения, эффективность которых не доказана . Описанные ниже методы лечения алкогольного гепатита вызывают споры. Их следует применять лишь у отдельных, тщательно отобранных больных под пристальным врачебным наблюдением.

Глюкокортикоиды . В нескольких исследованиях преднизон или преднизолон в дозе 40 мг в течение 4-6 нед снижал смертность при тяжелом алкогольном гепатите и печеночной энцефалопатии. При более легком течении заболевания улучшений не отмечено.

Антагонисты медиаторов воспаления . При алкогольном гепатите повышены уровни ФИО, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8, что коррелирует с ростом смертности.

• Пентоксифиллин. Показано, что пентоксифиллин уменьшает выработку ФНОа, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-12.
• Ивфликсимаб (моноклональные IgG к ФНО). Преимущество инфликсимаба показано в двух небольших предварительных исследованиях без контрольной группы.
• Этанерцепт представляет собой внеклеточный домен растворимого рецептора р75 ФНОа, соединенный с Fc-фрагментом человеческого IgG 1. Препарат связывает растворимый ФНОа, препятствуя его взаимодействию с рецептором. В небольшом исследовании с участием 13 больных тяжелым алкогольным гепатитом назначение этанерцепта на протяжении 2 нед повысило месячную выживаемость на 92%. Однако у 23% участников лечение пришлось прервать из-за инфекций, желудочно-кишечных кровотечений и печеночной недостаточности.

Антиоксиданты

• Витамин Е сам по себе или в сочетании с другими антиоксидантами улучшает Исход при алкогольном гепатите.
• S-аденозилметионин - предшественник цистеина, одной из аминокислот, входящих в состав глутатиона, - синтезируется в организме метионинаденозилтрансферазой из метионина и АТФ. При циррозе печени классов А и В по Чайлду (компенсированный и декомпенсирован-ный цирроз) S-аденозилметионин снижал смертность за 2 года с 29 до 12%.

Силибинин - действующее вещество расторопши пятнистой - предположительно оказывает защитное действие в отношении печени, выступая как иммуномодулятор и нейтрализуя свободные радикалы.

Анаболические стероиды при алкогольном поражении печени могут оказывать положительное действие. Эффективность этих препаратов изучалась в ряде клинических исследований, но на сегодня их ценность при алкогольном поражении печени так и не установлена. Более того, длительное применение анаболических стероидов может способствовать развитию пелиоза печени и печеночноклеточного рака.

Пропилтиоурацил в течение 45 сут применялся при легком и умеренном алкогольном гепатите. Пропилтиоурацил, снижая скорость потребления кислорода, может за счет этого устранять относительную гипоксию в центре печеночной дольки. В нескольких исследованиях больные, получавшие пропилтиоурацил, поправлялись быстрее, чем в контрольной группе. При тяжелом алкогольном гепатите эффективность пропилтиоурацила пока не изучена.

Колхицин предложен для лечения алкогольного поражения печени, поскольку он обладает противовоспалительным действием, препятствует развитию фиброза и сборке микротрубочек. Однако пока его эффективность не установлена.

Новые препараты . Согласно предварительным исследованиям, как антагонисты медиаторов воспаления могут выступать талидомид, мизопростол, адипонектин и средства, нормализующие кишечную микрофлору. Изучается также применение лейкафереза и других экстракорпоральных методов удаления цитокинов из организма, а также препаратов, подавляющих апоптоз.

Трансплантация печени . Соответствие больных при алкогольном поражении печени критериям трансплантации печени обсуждается с тех пор, как появились программы трансплантации. Четких руководств до сих пор не существует. Отказ от алкоголя у большинства больных приводит к улучшению функции печени и повышает выживаемость. Однако в некоторых случаях все равно развивается прогрессирующая печеночная недостаточность. Так как лечение декомпенсированного алкогольного цирроза печени не разработано, больным с терминальной стадией печеночной недостаточности показана трансплантация печени. К сожалению, потребность в донорской печени на сегодня превышает возможности по обеспечению ею всех, кто нуждается в трансплантации. У больных, получивших направление на трансплантацию печени, важно исключить другие заболевания, вызванные злоупотреблением алкоголем, в частности кардиомиопатию, панкреатит, нейропатию, истощение, которые могут ухудшать общий прогноз. Важно также, чтобы после операции больной соблюдал режим лечения, продолжал воздерживаться от употребления алкоголя и получал поддержку членов семьи или социальных служб. Результаты трансплантации при алкогольном циррозе печени достаточно благоприятны и почти не отличаются от результатов при циррозе, вызванном другими причинами.

Профилактика алкогольного поражения печени

Для большинства людей доза алкоголя, которая может нанести вред печени, превышает 80 мл в день. Важно и то, как долго человек употребляет алкоголь, регулярное ежедневное обращение к которому в небольших количествах опаснее, чем случающиеся время от времени «загулы», так как в последнем случае печень получает своего рода передышку до следующей «алкогольной атаки».

Американские ученые считают, что мужчинам не стоит выпивать более 4 стандартных порций в день, а женщинам - более 2 (стандартная порция составляет 10 мл алкоголя). Кроме того, они советуют воздерживаться от алкоголя хотя бы дважды в неделю, чтобы печень успела восстановиться. При этом риск повреждения печени определяется только содержанием алкоголя в напитке, то есть «градусами». Ароматические добавки и другие компоненты, входящие в состав различных алкогольных напитков, не оказывают заметного токсического действия на печень.

Алкогольная болезнь печени — одна из актуальных проблем гепатологии в связи с широкой распространенностью ее во всех странах мира. Употребление алкоголя является причиной развития алкогольной болезни печени, и возникает у людей, употребляющих алкоголь в больших количествах или испытывающих алкогольную зависимость.

Существует два термина «алкоголизм» и «алкогольная болезнь печени». Первый применяется для обозначения состояния человека, характеризующегося психической и физиологической зависимостью от алкоголя. Эти больные являются пациентами психиатров-наркологов. У людей с алкогольной болезнью печени редко наблюдается выраженная зависимость от алкоголя, редко возникает тяжелый похмельный синдром, что позволяет таким людям достаточно долго употреблять алкоголь. Алкогольной болезнью печени страдают чаще представители определенных социальных групп, у которых прием алкоголя служит атрибутом профессиональной деятельности или снятия эмоционального стресса.

При злоупотреблении алкоголем страдают практически все органы организма, но печень в большей степени, вследствие того, что она играет центральную роль в обмене (метаболизме) алкоголя, который превращается в ацетальдегид, который оказывает прямое токсическое повреждающее действие на клетки печени (гепатоциты).

В риск развития алкогольной болезни печени вовлечены генетические, наследственные факторы. Так, у родителей, страдающих хроническим алкоголизмом, дети могут наследовать низкий уровень ферментов, утилизирующих этанол и тогда проблема алкоголизма становится актуальной для них уже в 15-20 лет. Один из корифеев отечественной медицины А.А.Остроумов, демонстрируя молодого человека с патологией печени, утверждал, что «отец «пропил» печень своего сына».

Поражение печени алкоголем зависит от количества потребляемого алкоголя и продолжительности. Большинство исследователей сходятся во мнении, что опасной ежедневной дозой употребления алкоголя является доза более 40 — 80 мл чистого этанола в день на протяжении не менее 5 лет. Предельно опасной считается доза более 80 г в сутки в течение 10-12 лет, алкогольная болезнь печени запросто возникает при таких значениях. Это количество этанола содержится в 100-200 мл водки 40%, в 400 -800 мл сухого вина 10%, 800 — 1600 мл пива 5%. Эти данные приводятся по отношению к мужчинам, доза женщин составляет 20% этанола в день.

Алкогольная болезнь печени формируется только у 20% постоянно злоупотребляющих алкоголь, на что влияют другие факторы риска – питание, пол человека. Известно, что у женщин при употреблении меньших доз алкоголя и за более короткий период времени, даже после отказа от алкоголя заболевание может прогрессировать. Алкоголь нарушает процессы пищеварения, появление диспепсических явлений указывает на вовлечение в процесс поджелудочной железы, кишечника, развивается недостаток белка, витаминов, минералов. Дефицит питания способствует прогрессированию алкогольной болезни печени, и даже полноценное питание не предотвращает алкогольного поражения печени. Общее недоедание, недостаток питательных веществ, способствуют развитию поражения печени у лиц, употребляющих алкоголь, утяжеляющих течение болезни и оказывающих неблагоприятное воздействие на другие органы и системы организма.

Стадии заболевания

Алкогольная болезнь печени проходит четыре стадии:

1. жировая дистрофия (стеатоз) печени,
2. алкогольный гепатит (стеатогепатит),
3. цирроз печени,
4. печеночная карцинома (гепатома).

Обмен алкоголя, механизмы повреждающего действия токсических продуктов его обмена на клетки печени, особенно важнейшего структурного компонента клеточных мембран — фосфолипидов, замещение клеток печени соединительной (нефункционирующей) тканью – прогрессирующий фиброз клеток печени — представляют собой сложный многолетний биохимический процесс. Каждый этап этого процесса определяет стадию поражения печени и является динамическим критерием диагностического наблюдения за больным.

Стадия жировой дистрофии печени (стеатоз)

Эта стадия может протекать бессимптомно. Но клинические наблюдения показывают, что часто несколько лет пациенты жалуются на кишечный дискомфорт: вздутие живота, периодические поносы, снижение аппетита, настроения, тошноту, что является уже ранним признаком алкогольного поражения поджелудочной железы. При объективном обследовании возможно отметить увеличение печени, повышение печеночных показателей.

Алкогольный гепатит (стеатогепатит)

Наиболее часто в клинической практике встречается желтушная форма (желтушность склер и кожных покровов), желтуха не сопровождается зудом кожи. Кроме этого, у пациентов наблюдаются боли и тяжесть в правом подреберье, тошнота, рвота, слабость, снижение аппетита, поносы, редко температура. Но в 5-10% случаев желтуха может быть длительной и сопровождаться кожным зудом, обесцвеченным калом, реже температурной реакцией и болями в правом подреберье – холестатическая форма алкогольной болезни печени. В лабораторных исследованиях резко нарушаются печеночные пробы, тесты застоя желчи в печени (холестаз).

Фульминантный алкогольный гепатит имеет быстрое прогрессирующее течение с желтухой, нарушением психики (энцефалопатии), печеночной недостаточностью и часто заканчивается смертью в состоянии печеночной комы. Также, впрочем, как цирроз и печёночная карцинома . Так что рассматривать эти стадии в рамках данной статьи не имеет смысла.

Диагностика алкогольного поражения печени

Диагностика алкоголизма основывается на клиническом обследовании, специальных тестах на выявление постинтоксикационного алкогольного синдрома и перечне физикальных признаков хронической алкогольной интоксикации.

Диагностика алкогольного поражения печени и его стадии основывается на тщательном сборе анамнеза, клиническом, лабораторном и инструментальном обследованиях.

Для распознавания алкогольного поражения печени очень важно знать, как долго и в каких количествах принимался алкоголь пациентом. Часто пациенты скрывают злоупотребление алкоголем, поэтому очень важно поговорить с родными и близкими людьми и пройти тесты.

Для выявления скрытой алкогольной зависимости используются специальные тесты, самым распространенным является CAGE-вопросник. Ответ «да» на два и более вопросов, считается позитивным тестом и свидетельствует о скрытой алкогольной зависимости у конкретного пациента.

Существует тест, разработанный Всемирной организацией здравоохранения, «Идентификация расстройств, связанных с употреблением алкоголя», при положительном ответе на вопросы теста 8 и более тест считается положительным.

Идентификация расстройств, связанных с употреблением алкоголя

Клинические проявления алкогольного поражения печени очень скудны: слабость, тяжесть в правом подреберье, кишечный дискомфорт — вздутие, послабления стула после употребления жирной и обильной пищи, тошнота. Большинство больных активных жалоб не предъявляет и при осмотре или УЗИ иногда случайно можно обнаружить увеличение печени, желтушность склер и кожных покровов бывают реже и проявляются в более тяжелых случаях.

Лабораторные исследования, среди которых в первую очередь обращается внимание на показатели биохимических анализов крови:

• АЛТ и АСТ и соотношение АСТ/АЛТ (1.5:2),
• гамма-глютамилтранспептидаза, превышающая трансаминазы и имеет диагностическое значение ее снижение при отказе от алкоголя,
• сравнительно новым маркером алкогольной интоксикации является трансферрин, концентрация которого повышается при употреблении ежедневно более 60 г и более этанола,
• повышение билирубина и его фракций,
• снижение альбумина (белка, синтезируемого печенью),
• в клиническом анализе крови – снижение гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов.

Инструментальные методы исследования:

• Ультразвуковое исследование печени желчного пузыря, поджелудочной железы и селезенки,
• эндоскопическое исследование — эзофагогастродуоденоскопия,
• Эластометрия, позволяющая уточнить степень выраженности фиброза печени – маркера прогрессирования болезни.

При алкогольной болезни печени пациенты могут чувствовать себя вполне удовлетворительно, даже имея отклонения лабораторных тестов и показателей инструментальных методов исследования. Часто они обращаются к врачам уже с тяжелыми осложнениями — кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка, печеночной энцефалопатии, выраженной желтухой, с задержкой жидкости в брюшной полости и др., требующих лечения в стационаре.

Алкоголь действует системно на разные органы и системы организма, что пациенты часто не замечают – это действие на сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему, опорно-двигательную и другие системы, но поражение печени нарастает.

Лечение заболевания

Нужно ли лечить алкогольное поражение печени? Да.

Создание условий выздоровления

Первым и обязательным условием успешного лечения алкогольного поражения печения является полный отказ от приема алкоголя, без чего прогрессирование заболевания неизбежно.

Выполнение этого требования на стадии стеатоза и гепатита даёт возможность обратного развития алкогольного поражения печени.

Питание — важный и необходимый компонент лечения алкогольного поражения печени. Энергетическая ценность адекватного питания должно быть не менее 2000 калорий в сутки с содержанием белка 1 г на 1 кг массы тела с достаточным количеством витаминов, минералов в основном продуктами и витаминно-минеральными комплексами. Возможно рекомендовать питание стола 5.

Медикаментозное лечение

Алкогольная болезнь печени эффективно лечится медикаментозной терапией, используются препараты разного механизма действия и объединены в группу гепатопротекторов.

Эссенциальные фосфолипиды

Эссенциале форте, Эссенциале-Н, Флоравит — препараты восстанавливают клеточную структуру клеток печени, различные ферментные системы, нормализуют обмен белков и жиров в печени, обладают детоксицирующим действием и предотвращают образование фиброзной ткани в печени, останавливая процесс прогрессирования процесса. Эти препараты назначаются в капсулах по 1-2 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 3 месяцев. В — последующем повторные курсы.

Силимарин

Сухой экстракт из плодов расторопши пятнистой — например, Карсил, Легалон, Силимар, Гепабене содержат флавоноиды, которые обладают гепатопротекторным и желчеобразующим действием, стимулирующим ферментные структуры, восстанавливающие мембраны печеночных клеток. Курс 4 недели по 70-140 мг 2 раза в сутки перед едой или во время еды. По показаниям повторные курсы.

Адеметионин

Гептрал – это природное вещество, которое образуется из аминокислоты метионин и оказывает гепатозащитное, детоксикационное действие. Может вводиться внутривенно капельно или внутримышечно по 400 мг с растворителем и на физиологическом растворе курсом в течение 10-20 дней. Возможен прием гептрала внутрь в таблетках. Форму введения препарата и продолжительность определяет врач.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсофальк, Урсосан и др. — нормализует активность аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), уменьшает образование фиброза в печени. Препараты в капсулах, рассчитываются на массу тела или индивидуально врачом, назначаются на длительное время до нескольких лет.

Растительные комбинированные гепатозащитные препараты Лиф-52, Гепатофальк и др.

Липоевая кислота (Тиагамма, Тиотацид и др.) обладает гепатопротекторным и детоксикационным действием, нормализует различные виды обмена в печени (энергетический, углеводный, жировой, белковый, холестериновый). Назначается курс 1 месяц, прием 600 мг внутрь 1 раз в день перед завтраком.

Кортикостероиды

Назначаются в тяжелых случаях острого алкогольного гепатита в условиях стационара.

Алкогольная болезнь печени. Прогноз

Все зависит от скорости прогрессирования фиброза в клетках печени и, следовательно, формирования цирроза печени.

Влияние на прогноз оказывает прекращение употребления алкоголя после установления диагноза заболевания.

Наиболее неблагоприятными являются острые алкогольные гепатиты и холестатические гепатиты (с желтухой).

Усугубить прогноз могут присоединившиеся вирусные инфекции гепатита В и С.

Этанол оказывает разрушающее действие на весь организм. Это химическое вещество нарушает обмен веществ, повреждает слизистую оболочку желудка и нервную систему. При длительном воздействии этанола проявляются симптомы болезни печени у алкоголика: кожа лица выглядит желтушной в сравнении со здоровым эпителием, мышечный тонус снижается. Остановить разрушение органа можно, отказавшись от алкоголя и соблюдая рекомендации врачей.

Как сказывается алкоголь на печени

Пьющие люди подвергают организм постоянному воздействию этанола. Это вещество провоцирует гибель здоровых клеток печени. Наблюдается воспаление органа, сопровождаемое изменением его размеров. Синтез печеночных ферментов нарушается, что приводит к проблемам в работе всех органических систем. Ацетальдегид и другие продукты распада алкоголя не выводятся своевременно из организма. На фоне нарушения жирового обмена клетки печени заполняются холестерином. Это состояние приводит к формированию среды, благоприятной для развития болезней.

Как выглядит печень алкоголика

Состояние органа зависит от степени его поражения этанолом и болезни, которой он подвергся. Печень и алкоголь плохо совместимы друг с другом. Даже при употреблении легких спиртных напитков разрушается небольшое количество гепатоцитов. На первой стадии болезни у алкоголика печень увеличивается, а количество вырабатываемых ферментов уменьшается. Гепатоциты перестают нормально работать, поэтому кровь не фильтруется. Она вместе со всеми вредными веществами разносится по всем органам.

При гепатите, который является вторым этапом алкогольного поражения, большая часть печени заменяется на жировую ткань. Окраска органа меняется с насыщенного темно-красного цвета на бледно-розовый и желтоватый цвета. На поверхности образуется жировая пленка. При циррозе большая часть печени заменяется рубцовой ткань. Поверхность органа становится рыхлой, при аппаратном обследовании заметны тромбы и язвы.

Симптомы алкогольной болезни печени

Жировая дистрофия, возникающая у 90% больных при злоупотреблении алкоголем, протекает бессимптомно. Пьющие люди изредка жалуются на снижение аппетита, тошноту и боли в правом подреберье. У пациентов со слабым здоровьем развивается желтуха. Чем больше разрушается печень алкоголика, тем сильнее проявляются признаки болезни. При гепатите и циррозе у пациентов наблюдаются следующие симптомы:

• болевой синдром;
• расстройство пищеварения;
• слабость;
• резкое похудение;
• тяжесть в теле;
• увеличение ушных раковин;
• изменение размера молочных желез и яичек у мужчин.

Причины заболевания

Алкоголики страдают от повреждений печени разной этиологии на втором этапе зависимости, когда потребляемая доза спиртного превышает нормальную в 10-12 раз. Тяжелее справляются с алкоголизмом женщины, т.к. активность алкогольдегидрогеназы у них ниже в 5 раз. Помимо половой принадлежности, на скорость прогрессирования заболевания влияет генетическая предрасположенность. У некоторых больных активность ферментов, разрушающих алкоголь, понижена, поэтому основная нагрузка ложится на железы внешней секреции. Способствуют развитию заболевания:

• ожирение;
• метаболический синдром;
• перенесенные заболевания печени;
• вредные привычки (курение, злоупотребление жирной пищей и т.д.);
• расстройства эндокринной системы.

Классификация алкогольной болезни печени

Риск и степень повреждения органа зависят от того, какое количество спиртного употребляет человек каждый день. Печень при алкоголизме работает на износ, поэтому на первом этапе болезни у зависимых развивается стеатоз. На снимках, полученных во время ультразвукового обследования, недуг выглядит как скопление жиров вокруг гепатоцитов. Стеатоз всегда сопровождается увеличением печени. Дальнейшим прием спиртного вызывает следующие повреждения органа:

• хронический гепатит;
• алкогольный цирроз.

Возможные осложнения

Лица, страдающие от алкогольной зависимости, входят в группу риска развития рака печени. Токсические вещества, накапливающиеся в организме из-за снижения функциональной активности, откладываются во всех тканях. Часто этот процесс приводит к развитию хронического нарушения мозгового кровообращения (энцефалопатии). При отсутствии лечения у алкоголика могут проявиться следующие заболевания:

• язвенная болезнь, сопровождающаяся регулярными желудочно-кишечными кровотечениями;
• дистрофия почек;
• острая почечная недостаточность;
• усложнение течения хронических пиелонефритов и гломерулонефритов.

Диагностика

Заподозрить проблемы с печенью терапевт может на основании оценки внешнего вида алкоголика. Кожа у больных приобретает неестественный красноватый оттенок. У пациентов со второй стадией цирроза ясно просматривается «голова медузы» (расширение вен вокруг пупа). При лабораторном исследовании крови у 80% алкоголиков выявляют макроцитоз. У некоторых больных наблюдается железодефицитная анемия. Постановка диагноза осуществляется после получения результатов одного из методов инструментальной диагностики:

• ультразвукового исследования органов брюшной полости;
• допплерографии;
• компьютерной или магнитно-резонансной томографии;
• радионуклеинового исследования;
• биопсии печени.

Лечение печени при алкоголизме

На первых стадиях болезнь является полностью обратимой. При отказе от алкоголя ожирение печени пройдет самостоятельно. Пациент должен нормализовать режим питания, отказавшись полностью от жиров, и принимать нормализующие обмен веществ лекарственные средства. Если у алкоголика развивается цирроз или гепатит, то потребуется медикаментозное лечение. Абсолютно все больные, страдающие от алкогольной болезни, должны пройти дезинтоксикационную терапия. Она состоит из следующих этапов:

1. 200-300 мл раствора глюкозы вводится внутривенно вместе с Эссенциале или раствором липоевой кислоты.
2. Внутривенно вводят раствор Пиридоксина.
3. В виде раствора пациентам дают Тиамин и Пирацетам.
4. Внутривенно вводят Гемодез по 200 мл.

Курс дезинтоксикационной терапии продолжается 4-5 дней. Для ускоренного восстановления печени больному назначают эссенциальные фосфолипиды. Если на фоне отказа от спиртного у пациента фиброз развивается, то ему дают урсодезоксихолевую кислоту и другие гепатопротекторы. Они способствуют оттоку желчи и улучшает обмен веществ. На терминальной стадии фиброза, сопровождаемой некрозом и разрастанием соединительной ткани, пациентам требуется трансплантация печени.

Лекарственные препараты

Алкогольное поражение печени устранить лекарственными средствами в домашних условиях не получится. Под воздействием спирта происходят значительные изменения в метаболизме, поэтому дезинтоксикационную терапию должен проводить врач. После выписки из стационара пациенту могут назначить следующие группы препаратов для нормализации работы желез внешней секреции и уменьшения тяги к алкоголю:

• Адеметионин;
• Глицирризиновая кислота;
• Эссенциале;
• Метипред.

Адеметионин – незаменимый препарат при лечении холестаза и алкогольной зависимости. Он оказывает антиоксидантное, гепатопротективное, нейропротективное и антидепрессивное действие на организм. Препарат нормализует деятельность гепатоцитов, способствует передаче желчи в желчевыводящую систему. В стационаре лекарственное средство дают в виде раствора по 0,8 г/сутки. Дома пациент должен принимать по 2-4 таблетки/день. У многих пациентов длительный прием Адеметионина вызывает боль в области эпигастрия, т.к. он повышает кислотность желудка.

Глицирризиновая кислота дается алкоголикам вместе с фосфолипидами. Она восстанавливает биологическую целостность мембран гепатоцитов, предотвращают потерю ферментов. В редких случаях вызывает аллергию. При циррозе глицирризиновая кислота препятствует образованию печеночной соединительной ткани. Приобрести ее можно в виде раствора или таблеток. Фосфоглив, Эссенциглив содержат большую дозу этого вещества. Стандартно при нетяжелых поражениях железы алкоголикам назначают 2-3 таблетки глицирризиновой кислоты 3-4 раза/день.

Эссенциале помогает при гепатитах, цирозах и некрозах печеночных клеток. В стационаре алкоголикам лекарство вводят внутривенно по 10 мл. Стандартный курс составляет 17 инъекций. Одновременно больной должен принимать по 2 капсулы препарата 3 раза/сутки. После выписки дозировку лекарства изменяют. На протяжении 3 месяцев алкоголик должен принимать по 3 таблетки 4 раза/сутки. Редко при передозировке у пациентов наблюдается понос.

Некоторые пациенты поступают в больницу с тяжелой формой острого алкогольного гепатита. Метипред назначают, чтобы облегчить течение заболевания. При этом пациентов предварительно проверяют на отсутствие инфекций и желудочно-кишечных кровотечений. Кортикостероид принимают 1 или 2 раза в день. Общая суточная доза не должна превышать 32 мг. Лекарство снимает воспаление и устраняет аллергическую реакцию. У пациентов при длительном приеме Метипреда развивается аритмия и гипотония. У алкоголиков препарат вызывает частые перемены настроения и дезориентацию.

Специальная диета

Печень пьющего человека подвергается воздействию химических веществ высокой токсичности. Врачи рекомендуют для нормализации ее работы не только отказаться от спиртного, но и пересмотреть план питания. При лечении хронического или токсического гепатита доктора назначают пациентам высокобелковую диету. Отказ от спиртного является обязательным на время терапии. Если алкоголик продолжает употреблять водку, пиво или другие высокоградусные напитки, то коррекция питания не поможет. При алкогольном фиброзе, гепатите, стеатозе больным разрешено есть следующие продукты:

• телятину, крольчатину и другие нежирные сорта мяса;
• творог, кефир, сметану низкой жирности;
• отварной картофель, брокколи, кабачки;
• сырые огурцы, морковь, капусту, томаты;
• сухофрукты.

Профилактика алкогольного поражения печени

Самым простым способом предотвращения развития заболевания является отказ от спиртных напитков. Больные для восстановления функций печени должны соблюдать диету и все предписания врача. Суточная доза спиртного составляет 80 мл, данная норма потребления алкогольных напитков установлена врачами для здоровых людей. К мерам профилактики дальнейшего прогрессирования алкогольного поражения печени относят:

• соблюдение специальной диеты;
• прохождение лечения для избавления от абстиненции (патологической тяги к спиртным напиткам);
• занятия лечебной физкультурой.

Фото жирового гепатоза печени

Видео

Длительное злоупотребление алкоголем неизбежно приводит к повреждению печени, которое может проявляться в виде:

жирового гепатоза (стеатоза печени или жировой дистрофии);

алкогольного гепатита;

цирроза печени;

аденокарциномы печени.

Считается, что употребление 80 г алкоголя в день в течение года достаточно для развития хронических заболеваний печени у мужчин. У женщин алкогольные поражения печени возникают после ежедневного употребления 20 г алкоголя в течение года. Циррозом печени страдают около 15% хронических алкоголиков, причем для его развития необходимо в среднем 10-летнее злоупотребление спиртными напитками.

На скорость появления алкогольных поражений печени и динамику их прогрессирования оказывают существенное влияние полиморфизм генов, кодирующих образование ферментов, расщепляющих этанол; ожирение; действие гепатотоксических веществ (например, парацетамола); а также инфицирование вирусом гепатита С.

Часто встречающиеся алкогольные поражения печени объясняются тем, что 90-95% этанола, поступающего в организм, метаболизируется в печени в ацетальдегид и ацетат, и лишь 5-10% этанола выводится из организма в неизменном виде. Основными ферментами, расщепляющими этанол в печени, являются: цитозольная HAD + -зависимая алкоголь-дегидрогеназа; микросомальная HADPH-зависимая этанол-окисляющая система и каталаза. У хронических алкоголиков активность двух последних ферментных систем значительно возрастает, и если у здоровых индивидуумов в печени расщепляется 7-10 г этанола в час, то у больных алкоголизмом скорость деградации алкоголя выше.

Механизмы развития стеатоза печени при злоупотреблении алкоголем следующие: во-первых, под влиянием этанола увеличивается выброс в кровь гормонов, стимулирующих липолиз (адреналина и АКТГ). В результате поступление свободных жирных кислот в гепатоцитты возрастает. Во-вторых, под действием этанола в гепатоцитах повышается синтез свободных жирных кислот и подавляются процессы их -окисления; увеличивается образование триглицеридов и нарушаются процессы высвобождения в кровь липопротеинов. Сначала жиры откладываются центролобулярно, затем дистрофические изменения гепатоцитов прогрессируют. Жировая дистрофия печени – обратимое повреждение гепатоцитов, и их структура полностью восстанавливается при условии отказа от алкоголя. Как правило, стеатоз печени не сопровождается никакими клиническими проявлениями. Следует также отметить, что стеатоз печени наблюдается при других формах патологии: ожирении, декомпенсированном сахарном диабете, выраженном белковом голодании и при длительном применении глюкокортикостероидов.

Алкогольный гепатит характеризуется центральными некрозами гепатоцитов, инфильтрацией очага воспаления нейтрофилами и развитием фиброза. К развитию алкогольного гепатита проводят следующие патогенетические механизмы:

этанол нарушает процессы тканевого дыхания гепатоцитов, способствует увеличению образования АФК в митохондриях, вызывает уменьшение содержания внутриклеточного восстановленного глутатиона и повреждает митохондриальную ДНК. В результате нарушается целостность внутренней мембраны митохондрий гепатоцитов, они набухают, и часть из них разрушается. Итогом этих событий являются уменьшение образования АТФ и развитие «окислительного» стресса в гепатоцитах, что приводит к гибели этих клеток в результате некроза;

при длительном злоупотреблении алкоголем значительно возрастает проницаемость слизистой оболочки кишечника. Это способствует увеличению выраженности бактериальной транслокации из просвета кишечника в сосудистое русло, и под действием эндотоксина в гепатоцитах возрастает продукция провоспалительных цитокинов – ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8. С одной стороны, эти цитокины способствуют развитию воспаления, с другой стороны, они вызывают гибель гепатоцитов в результате некроза или апоптоза. Так, ФНО- может активировать фермент сфингомиелиназу. При этом в гепатоцитах возрастает содержание церамидов, которые подавляют перенос электронов в дыхательной цепи митохондрий. АФК, накапливающиеся в высоких концентрациях, вызывают окислительное повреждение гепатоцитов, и эти клетки погибают в результате некроза. ФНО- может вызывать и апоптоз гепатоцитов: после взаимодействия этого цитокина с соответствующим рецептором на мембране гепатоцитов активируется каспаза 8. Она расщепляет белок Bid, и вследствие этого из митохондрий в цитоплазму проникает цитохром-с- оксидаза, активирующая проапоптотическую каспазу 3.

в физиологических условиях взаимодействие ФНО- со своим рецептором на мембране гепатоцитов может приводить к редокс-зависимой активации факторов транскрипции NF-kB и AP-1. Их взаимодействие с соответствующими участками ДНК вызывает экспрессию генов, кодирующих образование белков семейства Bcl, препятствующих апоптозу клеток, и антиоксидантных ферментов. При этом повышается устойчивость гепатоцитов к действию повреждающих факторов. Однако, в условиях дефицита важнейших антиоксидантов, в частности, восстановленного глутатиона, при хроническом алкоголизме этот механизм не срабатывает.

При алкогольном гепатите выявляются лабораторные признаки повреждения гепатоцитов (см. ниже).

Алкогольный цирроз печени является закономерным итогом развития хронического гепатита. Гистологически алкогольный цирроз печени характеризуется наличием очагов некроза гепатоцитов в перицентральных зонах, отложением в гепатоцитах гиалина (тельца Маллори) и фиброзом паренхимы печени. Разрастание соединительной ткани обусловлено нарушением баланса между образованием и деградацией компонентов внеклеточного матрикса. Волокна коллагена образуются преимущественно звездчатыми клетками и фибробластами под действием цитокинов: трансформирующего фактора роста-, тромбоцитарного фактора роста и фактора роста фибробластов, которые продуцируются активированными гепатоцитами, клетками крови лейкоцитарного ряда, эндотелиоцитами и др. При разрастании соединительной ткани нарушается портальный венозный кровоток, что способствует появлению очагов регенерации гепатоцитов и портосистемному шунтированию крови. Провоспалительные цитокины активируют индуцированную изоформу NO-синтазы в эндотелиоцитах кровеносных сосудов печени. Это приводит к NO-зависимому снижению их тонуса и еще большему нарушению печеночного кровотока. Алкогольный цирроз печени проявляется признаками печеночной недостаточности, гепаторенальным синдромом и портальной гипертензией.

На фоне цирроза может развиться аденокарцинома печени вследствие накопления повреждений генетического аппарата гепатоцитов и нарушений их клеточного цикла.

Патофизиологическое обоснование использования клинических лабораторных тестов для оценки повреждения печени

В гепатоцитах присутствует большое количество ферментов, повышение активности которых или появление в сыворотке крови ассоциируется с повреждением клеток печени. Поэтому эти ферменты называют индикаторными. Часть из этих ферментов находится в цитоплазме гепатоцитов (аминотрансферазы АлАТ, АсАТ, лактатдегидрогеназа ЛДГ), другая часть - в митохондриях (малатдегидрогеназа МДГ и глутаматдегидрогеназа ГлДГ), эндоплазматическом ретикулуме (гидроксилазы, ацилазы, глюкуронилтрансферазы), рибосомах (холинэстераза), лизосомах (гидролазы). Некоторые ферменты связаны с мембранами гепатоцитов. Так, -глутамилтранспептидаза (-ГТП), 5 ’-нуклеотидаза (5 ’-НТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и лейцинаминопептидаза (ЛАП) связаны с каналикулярной мембраной гепатоцитов, то есть той ее частью, которая обращена к желчному капилляру.

Рассмотрим важнейшие причины появления в сыворотке крови или повышения активности основных индикаторных ферментов.

Повышение активности аминотрансфераз . В физиологических условиях АсАТ и АлАТ широко представлены в клетках различных органов и тканей. АсАТ присутствует в клетках печени, миокарда, скелетных мышц, почек, мозга поджелудочной железы, легких, а также в эритроцитах и лейкоцитах. Максимально высокие количества АлАТ обнаруживаются в гепатоцитах. Высвобождение в кровь АсАТ и АлАТ наблюдается при повреждении клеточных мембран гепатоцитов. При этом повреждение клеток печени может быть как обратимым, так и необратимым. Степень гиперферментемии позволяет лишь косвенно сделать предположение о выраженности повреждения гепатоцитов. Чаще всего повышение активности АсАТ, и особенно - АлАТ имеет место при следующих формах патологии печени: острых и хронических гепатитах инфекционной и неинфекционной природы, алкогольном поражении печени, жировой дистрофии печени различной этиологии, а также поражении печени при гемохроматозе, болезни Вильсона-Коновалова и дефиците  1 -антитрипсина. Однако следует помнить, что, поскольку АлАТ и АсАТ не являются строго специфичными для гепатоцитов, могут быть и другие причины повышения активности этих аминотрансфераз, не зависящие от повреждения печени: наследственно-обусловленные дефекты обмена веществ в мышцах, приобретенные заболевания мышц, чрезмерные физические нагрузки и спру (целиакия). Некоторые лекарственные препараты (синтетические пенициллины, ципрофлоксацин, нитрофураны, изониазид, некоторые противогрибковые, противосудорожные и нестероидные противовоспалительные препараты, а также ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, стероидные анаболики, хлороформ и другие) при длительном приеме могут приводить к увеличению активности АлАТ и АсАТ.

Существуют некоторые особенности изменения активности аминотрансфераз при различных заболеваниях печени. Например, при алкогольном поражении печени соотношение между активностью АсАТ и АлАТ, как правило, составляет 2 и выше. Это объясняется тем, что при злоупотреблении алкоголем (остром или хроническом) из-за развивающегося дефицита пиродоксаль-5-фосфата снижается активность АлАт. При соотношении активности АсАТ/АлАТ менее 1 следует думать о вирусном гепатите или внепеченочной обструкции желчевыводящих путей, что обусловлено резким увеличением выхода АлАТ из гепатоцитов в кровь.

Повышение активности ЛДГ. Так как этот фермент содержится в цитоплазме не только гепатоцитов, но и клеток миокарда, скелетных мышц, легких, крови, о гепатоцеллюлярных заболеванях свидетельствует повышение активности изофермента ЛДГ 5 .

Повышение активности МДГ и ГлДГ свидетельствует о повреждении митохондрий гепатоцитов. Обнаружение повышенной активности ГлДГ в сыворотке крови может быть одним из ранних признаков алкогольного поражения печени. Это связано с тем, что этанол, метаболизируясь в митохондриях печени, способствует их набуханию, нарушению целостности внутренней мембраны митохондрий, ингибированию тканевого дыхания, увеличению генерации АФК и АФА и в конечном итоге - деструкции митохондрий.

Повышение активности щелочной фосфатазы может быть физиологическим и патологическим. В физиологических условиях увеличение активности ЩФ в сыворотке крови обнаруживается у женщин в течение III триместра беременности из-за проникновения в кровоток плацентарной щелочной фосфатазы. Иногда повышение активности ЩФ имеет место у лиц с I или III группой крови после чрезмерного употребления жирной пищи, что связано с поступлением в кровь кишечной щелочной фосфатазы. Активность щелочной фосфатазы из-за интенсивного роста повышается у подростков, а также у женщин в возрасте 40-65 лет, что объясняется выходом этого фермента из костной ткани на фоне начинающегося остеопороза.

Патологическое повышение активности ЩФ в сыворотке крови может быть обусловлено как различной патологией костной ткани, так и заболеваниями печени. В последнем случае, как правило, отмечается повышение активности и других индикаторных ферментов. К увеличению активности ЩФ приводят заболевания печени и желчевыводящих путей, сопровождающиеся холестазом (обструкция желчевыводящих путей, первичный билиарный цирроз печени, склерозирующий халангит, холестаз, вызванный приемом некоторых лекарственных препаратов), а также инфильтративные заболевания печени (саркоидоз, гранулематозные заболевания, метастазы злокачественных опухолей в печень). Повышение активности ЩФ в этих случаях обусловлено нарушением ее связи с каналикулярной мембраной гепатоцитов и попаданием ЩФ в кровоток.

Повышение активности  -ГТП. Увеличение активности этого фермента свидетельствует о наличии гепатобилиарных заболеваний, однако этот тест недостаточно специфичен. Повышение -глутамил-транспептидазной активности свидетельствует о холестазе, а также о возможном алкогольном поражении печени (остром или хроническом). Повышение активности -ГТП при внутрипеченочном холестазе объясняется увеличением количества липопротеинов - носителей этого фермента. Активность -ГТП также может повышаться при поражении поджелудочной железы, инфаркте миокарда, почечной недостаточности, хронических обструктивных болезнях легких, сахарном диабете и при приеме некоторых лекарственных препаратов. Способностью индуцировать активность -ГТП обладают барбитураты, антикоагулянты, стероидные анаболики, эстроген-содержащие препараты и другие.

Для оценки характера повреждения печени можно использовать следующую таблицу.