Дисульфирамподобные реакции при употреблении алкогольных напитков.

Дисульфирам - вещество, несовместимое с алкоголем. Оно часто используется фармакологическими компаниями при изготовлении таблеток для зависимых людей. В результате приема таких таблеток одновременно с алкогольными напитками возникают дисульфамоподобные реакции. В чем они проявляются, как себя чувствует пациент и помогает ли ему такое лечение от алкоголизма, вы сможете узнать в этой статье.

Лечение хронического алкоголизма

Эта болезнь признана наркологами неизлечимой. Сотни тысяч алкоголиков во всем мире борются годами со своим недугом, и все равно умирают во время очередного запоя. Не зря церковники называют этот недуг "болезнью души". Алкоголизм часто соседствует в характере человека с жадностью, ленью, прелюбодеянием, обжорством.

Сегодня эта болезнь приобрела поистине невиданные масштабы. Пьют все: молодые девушки, старики, подростки. На полках магазинов представлен ассортимент напитков на любой вкус - сладкие, крепкие, газированные и нет.

Существует ли "волшебная таблетка" от этой напасти? Или алкоголизм действительно неизлечим? Медицина (в частности, наркология) уже давно предлагает услуги по терапии с помощью препаратов на основе дисульфирама. Эти таблетки стали использоваться впервые еще в советском союзе. Но увы, эффект от них не всегда такой, как этого ждет сам пациент или его родственники.

Что такое дисульфирам

Это вещество, которое помогло сотням тысяч людей во всем мире поставить точку в своем увлекательном "романе" с алкоголизмом.

В привычных организму условиях этанол под воздействием ферментов поджелудочной железы и печени проходит несколько стадий и преобразуется в ацетат. Затем он разлагается на углекислый газ и воду. Дисульфирам блокирует фермент альдегиддегидрогиназу, препятствуя превращению ацетальдегида в диоксид углерода и воду.

Ацетальдегид - крайне опасное соединение. Оно отравляет организм, заставляя человека испытывать крайне негативные переживания. В этом и есть суть дисульфирамоподобного явления.

Проще говоря, больные алкоголизмом люди при одновременном приеме такого лекарства с этанолосодержащим напитком испытывают большие проблемы со здоровьем.

Что будет, если смешать дисульфирам с алкогольными напитками

Типичные дисульфирамоподобные реакции при приеме алкоголя:

• аритмия и сердцебиение: пациенту кажется (и это не иллюзия - такой исход вполне возможен), что сердце может вот-вот остановиться навсегда;
• больной начинает задыхаться, ему не хватает дыхания;
• тело пронзает озноб, пациента начинает лихорадить;
• в связи с гипоксией головного мозга могут начаться панические атаки, немотивированная тревога, могут обостриться старые фобии, больной будет испытывать ужасающие галлюцинации (как при алкогольном делирии);
• возможны резкие скачки артериального давления.

При приеме дисульфирама перед незадачливым пьяницей встает серьезный вопрос: выпить или умереть? Казалось бы, выбор очевиден. Но болезнь проявляет себя в полной мере, когда пациент рискует принять алкоголь, несмотря на таблетки или кодировку.

Препараты на основе дисульфирама

Список наиболее популярных лекарств с дисульфирамоподобными реакциями:

• "Тетурам" - дешевый препарат отечественного производства. Стоимость варьируется от 80 до 200 рублей. Основное действующее вещество - дисульфирам в чистом виде. Излюбленный препарат для назначения наркологов тем людям, кто пришел самостоятельно в ПНД и изъявил желание прекратить пить.
• "Эспераль" - фактически тот же препарат, что и "Тетурам", но зарубежного производства (вследствие чего стоимость его значительно выше). Продается не только в таблетках, но и в виде капсул для внутривенного кодирования.
• "Лидевин" содержит не только дисульфирам, но и витамины группы В. Они особо необходимы людям, выздоравливающим от губительной зависимости. Витамины группы В помогают восстановить нервную систему алкоголика, улучшить мозговое кровообращение, способствуют возвращению былой сообразительности и хорошего настроения.
• "Тетлонг-250" представляет собой препарат для внутримышечного кодирования. Однако находчивые домохозяйки умудрялись тайно капать средство из ампулы в еду своим непутевым мужьям (что делать категорически запрещено и может привести к внезапной смерти больного человека). Лечение возможно только с ведома больного человека.

Противопоказания к приему подобных препаратов

Симптомы дисульфирамоподобных реакций не все люди переносят хорошо. Часто бывает, что организм зависимого человека истерзан регулярными запоями длительностью от пяти дней до нескольких месяцев. И дисульфирамоподобная реакция становится последней каплей: сердце не выдерживает, печень не справляется. В некоторых случаях летального исхода от приема препаратов с дисульфирамом родственники погибшего даже выражали облегчение в связи с его участью.

Итак, вот противопоказания к приему дисульфирамосодержащих лекарств:

• различные сердечные заболевания (только после консультации с врачом);
• хроническая почечная недостаточность;
• психические диагнозы в настоящий момент или в прошлом;
• добавление лекарств в пищу и питье больного без его ведома.

Как выбрать оптимальный для себя препарат

Если сам пациент горячо желает излечиться и забыть о своей пагубной привычке, то стоит постараться выбрать для себя оптимальное средство.

Наркологи чаще всего советуют "Тетурам" в связи с его ценовой доступностью и эффективностью. Если пациент решится выпить алкоголь, хотя бы 50 граммов на фоне приема "Тетурама" - он узнает "на своей шкуре", что значит дисульфирамоподобные реакции. Строго запрещено принимать даже лекарственные спиртовые настойки ("Корвалол", "Валосердин"). Последствия могут быть самые серьезные. И ни в коем случае нельзя делать это в одиночестве - ведь в таком случае будет даже некому вызвать скорую помощь.

Также отличный препарат "Лидевин": благодаря наличию в составе витаминов он поможет улучшить настроение, снять раздражительность и легче переносить приступы мучительной тяги к спиртному.

Препараты, провоцирующие дисульфирамоподобные реакции, имеют один принцип действия. На каком бы лекарстве пациент ни остановил свой выбор - толк будет.

Кодировка на основе дисульфирама

В течение последних двух десятилетий на территории нашей страны пользуются большим спросом так называемые кодировки от алкоголизма. Принцип их действия в том, что ампулу с "Эспералем" зашиваются под лопатку больному (в некоторых случаях в ягодичную мышцу).

Затем проводят в медицинских условиях дисульфирамоподобную реакцию: заставляют пациента выпить 30 граммов водки. После этого он испытывает весь спектр негативных ощущений. Его медикаментозно "откачивают". Отныне в его подсознании закрепляется связка "алкоголь = смерть".

Поскольку ампула зашита в тело, зависимый человек при любой попытке выпить хотя бы каплю алкоголя будет испытывает симптоматику. Многие закодированные алкоголики ищут ответ на вопрос, как снять дисульфирамоподобные реакции. Ответ на на него один: это сделать невозможно. Есть только один путь: вернуться в стационар, попросить медицинских работников сделать надрез и вынуть из тела ампулу с "Эспералем".

Мнение наркологов о подобном лечении

Врачи негативно относятся к терапии подобными средствами. Они чаще советуют больным людям посещение сообществ анонимных алкоголиков. Но если пациент настаивает - все же выписывают рецепт на "Тетурам".

Такое отношение во многом связано с личностью алкоголика. Даже если сегодня он горит желанием закодироваться и пить таблетки, то уже через неделю после надуманного повода он напивается или уходит в запой. Такое поведение характерно для алкоголика: они крайне инфантильны, эгоистичны, недальновидны.

Наркология является частью психиатрии, и давно изучила характер зависимых от алкоголя личностей. 85% из них делают впоследствии попытки пить алкоголь на кодировку и параллельно с таблетками. Многих из них это приводит к инвалидности и смерти.

Дисульфирамоподобная реакция ,

антабусоподобная реакция, тетурамоподобная реакция (дисульфирамоподобный эффект) – это симптомокомплекс, возникающий при употреблении ряда лекарственных препаратов (цефалоспорины, нитрофураны) в сочетании с алкоголем . Симптомы напоминают фармакологический эффект препарата, применяемого для лечения алкоголизма — Дисульфирама (Антабус, Тетурам, Эспераль, Торпедо). Дисульфирам подавляя выработку в печени фермента ацетальдегиддегидрогеназы, останавливает процесс распада этилового спирта до углекислого газа и воды на стадии уксусного ацетальдегида. Ацетальдегид является тканевым ядом. В результате его накопления в организме человека, употреблявшего алкоголь на фоне приёма Дисульфирама, возникает острая интоксикация — дисульфирам-этаноловой реакцией . Она сопровождается рядом неприятных ощущений: шум в голове, прилив крови к лицу, жар в верхней части туловища, боль в животе, тошнота, непрерывная рвота, затрудненное дыхание, тахикардия, снижается артериальное давление, возникает чувство страха . При приёме алкоголя в количестве свыше 50-80мл. водки на фоне приёма дисульфирама могут развиваться тяжёлые нарушения сердечно-сосудистой деятельности и дыхания, возможны коллапс и кома. В таких случаях необходимо проведение дезинтоксикационной и симптоматической терапии, введение аналептиков. Аскорбиновая кислота снижает реакцию на этанол.

Попадая в организм человека, алкоголь подвергается метаболическим процессам. При помощи ферментов этанол разлагается на метаболиты - нетоксичные продукты обмена веществ.

К побочному действию некоторых лекарственных средств относится нарушение нормального обмена алкоголя, в результате чего образуется такое токсичное вещество, как ацетальдегид. При этом развивается дисульфирамоподобная реакция, течение которой зависит от многих факторов.

Что такое дисульфирам?

Перед тем как рассмотреть все тонкости этого явления, нужно понять, что представляет собой вещество дисульфирам.

Дисульфирам – фармакологический препарат, применяющийся в наркологии для лечения хронического алкоголизма.

В нормальных условиях этанол под воздействием ферментов проходит несколько стадий и превращается в ацетат, который разлагается на углекислый газ и воду. Дисульфирам блокирует фермент альдегиддегидрогиназу, тем самым не позволяя ацетальдегиду метаболизироваться на безвредный диоксид углерода и воду. Ацетальдегид - токсичное вещество, которое отравляет организм, заставляя человека чувствовать себя плохо. Проще говоря, больные алкоголизмом люди, которые лечатся препаратами дисульфирама, испытывают крайне неприятные чувства (вплоть до страха смерти), выпив даже незначительную дозу алкоголя. У пациента формируется неприязнь к алкоголю и он навсегда завязывает с этой пагубной привычкой.

Для дисульфирамоподобных реакций характерны следующие симптомы:

• боли за грудной клеткой;
• тахикардия и снижение артериального давления;
• головокружение;
• слабость и нарушение трудоспособности;
• гиперемия кожных покровов, особенно кожи лица;
• тошнота и рвота;
• страх смерти.

Лечение алкоголизма при помощи этого препарата относится к довольно агрессивным методам избавления от вредной привычки, поэтому проводится под строгим контролем врача-нарколога. Процесс имплантации довольно прост. Капсулу с препаратом «вшивают» в подкожно-жировую клетчатку в местах ее наибольшего скопления: ягодица, бедро, брюшина или зона лопатки.

После процедуры имплантации на рану накладываются швы, закрепленные стерильной повязкой. Период действия препарата - около шести месяцев. В большинстве случаев этого времени достаточно, чтобы пациент перестал пить. В противном случае процедура повторяется. Существуют и противопоказания к такому лечению. Дисульфирам и подобные ему препараты нельзя применять для пациентов с такими заболеваниями:

• хронические патологии сердечно-сосудистой системы;
• тиреотоксикоз;
• сахарный диабет;
• хронические заболевания желудочно-кишечного тракта;
• болезни почек.

С большой осторожностью препарат назначается лицам старше шестидесяти лет.

Такой метод лечения алкогольной зависимости является одним из самых успешных, лишь 1–2% больных не реагируют на подобную терапию.

Дисульфирамоподобная реакция - это реакция, вызванная взаимодействием какого-либо лекарственного средства и алкоголя. При этом будут наблюдаться те же симптомы, что и при взаимодействии дисульфирама и этилового спирта.

Совместный прием алкоголя и лекарственных препаратов

Не нужно думать, что все лекарственные средства строго не сочетаются с приемом алкоголя. У одних препаратов возникновение побочных реакций незначительно, у других оно стопроцентно. Все возможные варианты побочных реакций указаны в инструкции по применению того или иного препарата.

Седативные препараты. Транквилизаторы и снотворные вкупе с этиловым спиртом угнетают центральную нервную систему и все процессы, происходящие в ней. Такое взаимодействие проявляется следующими реакциями:

• угнетением дыхания и остановкой сердца;
• сильнейшим опьянением и изменением сознания;
• патологической сонливостью;
• комой и летальным исходом.

Препараты из группы антибиотических средств. Такая смесь способна «убить» печень и другие органы. Это происходит оттого, что этиловый спирт многократно усиливает токсическое действие лекарств. Проявляются следующие симптомы:

• тошнота и рвота;
• токсическое поражение печени;
• нарушение дыхания;
• нарушения сердечного ритма и уровня артериального давления;
• головокружение и потеря сознания.

Антигистаминные лекарственные средства. Человек, принимая лекарственное средство из этой группы вместе со спиртным, испытывает глубочайшее алкогольное опьянение, которое характеризуется мощным угнетением центральной нервной системы.

Антидепрессанты. Грозным побочным явлением является сильное повышение артериального давления вплоть до развития гипертонического криза. Одновременное употребление антидепрессантов и алкоголя может привести к непредсказуемым последствиям: или этанол потенцирует действие антидепрессантов, или, наоборот, сведет действие препарата на нет. От совместного приема спиртного и лекарственных средств из этой группы лучше отказаться.

Жаропонижающие и анальгетики. При сочетании этих средств со спиртным наблюдается гепатотоксическое действие препарата вплоть до токсического гепатита. Также повышается риск развития язв.

Мочегонные. Грозным побочным действием является гипотония - чрезвычайно сильное снижение давления.

Сердечно-сосудистые средства . Одним из эффектов этилового спирта является вазодилятация или расширение сосудов. В сочетании с лекарственными средствами из этой группы этот эффект многократно усиливается.

Препараты и алкоголь

Существует целый список лекарственных средств, прием которых вместе со спиртным угрожает организму серьезными проблемами вплоть до летального исхода. Ниже приведен список таких препаратов:

Этот список неполон, ведь в XXI веке существует великое множество лекарственных препаратов. Чтобы избежать дисульфирамоподобных реакций, врачи советуют ограничить употребление спиртных напитков в течение всего курса приема медикаментов.

В обычных условиях при проникновении в организм алкоголь быстро разлагается на метаболиты (нетоксичные продукты обмена). Однако на почве приема ряда препаратов появляются нарушения в процессе распада. При этом скорость хим. реакции будет зависеть от дозировки лекарства и количества спиртного. К медикаментам, провоцирующим нарушения, следует относить в первую очередь антибиотики. При употреблении алкоголя на почве терапии возникают достаточно серьезные последствия. К ним относят дисульфирамоподобные реакции. При развитии указанных эффектов у пациентов появляется, наряду с прочими симптомами, отвращение к спиртосодержащим продуктам.

Препараты, провоцирующие дисульфирамоподобные реакции

Средство "Трихопол" обладает антибактериальной и противопротозойной активностью. При совмещении с алкоголем медикамент вызывает тяжелые состояния пациента, при которых проявляются дисульфирамоподобные реакции. Эти свойства позволяют применять медикамент для лечения хронических алкоголиков. Достаточно часто назначается такой препарат, как "Амоксициллин". Это лекарство может спровоцировать а алкоголь способен угнетать деятельность дыхательного центра головного мозга. В связи с этим при сочетании средства "Амоксициллин" и спиртного повышается вероятность летального исхода у лиц, находящихся в состоянии опьянения. Существуют медикаменты, которые назначаются специально для того, чтобы вызвать дисульфирамоподобные реакции. Это такие лекарства, как "Эспераль", "Антабус" и прочие. При их приеме происходит разрушение особого фермента. Название реакции произошло от препарата "Дисульфирам". Это лекарство также, наряду с прочими аналогичными средствами, применяется для лечения алкоголизма в хронической форме. Состояние, развивающееся при его приеме, называют дисульфирам-алкогольным, если побочный эффект вызван другим медикаментом, - дисульфирамоподобным.

Причины развития побочного эффекта

Развитие состояния обуславливается скоплением в организме продукта распада этанола - ацетальдегида. Это соединение обладает высокой токсичностью. При обычных условиях вещество нейтрализуется под воздействием ряда ферментов (альдегиддегидрогеназы и прочих). Некоторые препараты способны угнетать активность этих элементов. В результате и происходит накопление ацетальдегида в организме, что сопровождается рядом характерных симптомов. Вместе с этим лекарства блокируют действие еще ряда ферментов. Это, в свою очередь, провоцирует понижение уровня норадреналина в нервной системе и нарушение его соотношения с дофамином. В результате дисульфирамоподобные реакции усиливаются еще больше. Специалисты отмечают, что это состояние имеет достаточно продолжительный характер. В связи с этим врачи не рекомендуют употреблять алкоголь после завершения терапии в течение определенного отрезка времени. Следует сказать, что побочные эффекты при употреблении алкоголя в период лечения проявляются достаточно интенсивно, развивая стойкое отвращение к спиртному.

Симптомы дисульфирамоподобных реакций

При развитии побочного эффекта у больного появляется чувство жара и покраснение в верхней части тела и в районе лица. Кроме того, снижается давление, затрудняется дыхание, усиливается сердцебиение. У пациентов возникает чувство стеснения в груди, страх. Состояние сопровождается мыслями о предстоящей смерти, тошнотой, рвотными позывами. Повышается риск нарушений деятельности нервной системы. При увеличении количества алкоголя повышается интенсивность и тяжесть течения дисульфирамоподобных реакций. В некоторых случаях может развиться коллапс - резкое снижение давления с потерей сознания.

Терапия пациентов с хроническим алкоголизмом

История использования препарата "Дисульфирам" для устранения зависимости от спиртного началась с одного интересного наблюдения. На одном из заводов по производству резины заметно снизилось употребление алкоголя рабочими. Во время исследования было установлено, что причиной является вещество дисульфирам, которое как раз применялось в процессе изготовления резиновых изделий. Данное открытие и привело к тому, что соединение стали применять в терапевтических целях. Чуть позже специалисты отметили, что дисульфирамоподобные реакции провоцирует и ряд медикаментов. Некоторые лекарства стали специально назначать хроническим алкоголикам. Например, доктора часто прописывали им средство "Трихопол". Этот препарат в составе комплексного лечения некоторыми врачами назначается и сейчас. Его рекомендуют пить курсами по 250 мг 2 р./сут. Терапию проводят дважды в год. В некоторых случаях медикамент назначают и в течение более продолжительного периода - до нескольких месяцев.

Особые указания при приеме некоторых лекарств

Людям, не страдающим врачи крайне не рекомендуют сочетать прием любых медикаментов со спиртными напитками. Особенно важно соблюдать предостережения при получении антибиотикотерапии. Следует помнить о том, что при сочетанном применении лекарств и этанола, кроме развития дисульфирамоподобных реакций, возрастает риск алкогольного поражения печени, нарушение комплекса важнейших ее функций (фильтрационной и детоксикационной). Кроме того, повышается интенсивность побочных эффектов, которые провоцируют антибиотики, лекарства, воздействующие на нервную систему и прочие препараты. Токсичные метаболиты, которые образуются при сочетании медикаментов и алкоголя, способны изменять действие принимаемых средств. Это, в свою очередь, приводит к очень тяжелым последствиям, в некоторых случаях доводя до летального исхода.

Предостережения при терапии зависимости от употребления спиртного

Для людей, зависящих от употребления алкоголя, разработаны различные препараты, способствующие избавлению от этой пагубной привычки.

Специалисты напоминают, что прием любых медикаментов должен быть согласован с врачом. Не все алкоголики добровольно соглашаются на лечение. Таким пациентам должна быть оказана сначала психологическая помощь. Человек, страдающий алкоголизмом, должен быть поставлен в известность о проводимом лечении. Ни в коем случае не следует без его ведома давать какие-либо препараты, вызывающие отвращение к спиртному! Такое "лечение" может не только стать неэффективным, но и спровоцировать серьезные, опасные в некоторых случаях, последствия.

Наиболее частый вопрос,который задают пациенты при назначении им антибактериальной терапии - вопрос о возможности употребления алкоголя во время лечения.В течении десятилетий в обывательской,да и в медицинской среде,существует мнение,что прием алкоголя и антибиотиков несовместимы,так как снижается эффективность антибиотиков и возникают различные побочные эффекты.Однако анализ существующих научных исследований показывает,что в большей части это выдуманный миф,не имеющий за собой никаких доказательств.
Британские исследователи J. Lwanga,A Mears,J S Bingham считают,что миф возник во время второй мировой войны,когда производство антибиотика пенициллина было трудоемким и дорого стоило.Поэтому пенициллин повторно извлекали из мочи раненых и больных военнослужащих.Для того чтобы уменьшить объем мочи и ускорить выделение пенициллина,им было запрещено принимать пиво,входящее в ежедневное довольствие.

Эффективность антибиотиков при приеме алкоголя

Алкоголь не влияет на фармокинетику большинства антибиотиков в организме

Проводимые исследования, в которых определялось влияние алкоголя на некоторые фармокинетические показатели различных антибиотиков,показывающих распределение их по организму, не выявили их изменений либо они были незначительны.Lindberg RL, Huupponen RK, Viljanen S, Pihlajamäki KK. (1987) не нашли значимых изменений в фармокинетике феноксиметилпенициллина у добровольцев после приема алкоголя.Lassman HB, Hubbard JW, Chen BL, Puri SK.(1992) проводили исследования у добровольцев,получавших внутривенное введение цефпирома и не нашли никаких статистически достоверных отклонений в средних показателях для различных фармокинетических параметров для спирта плазмы между группами,получавших цефпиром и группой плацебо.Morasso MI, Hip A, Márquez M, González C, Arancibia A. (1988) ни нашли никаких статистически достоверных отклонений в показателях нейтрализации амоксициллина и выявили незначительное изменения в скорости поглощения и времени задержки при неизмененных других фармокинетических показателях.Morasso MI, Chávez J, Gai MN, Arancibia A.(1990),исследовав фармокинетику эритромицина,принятого одновременно с алкоголем,обнаружили незначительную задержку его всасывания в желудке при неизмененных других фармокинетических показателях,а Min DI, Noormohamed SE, Flanigan MJ. (1995) вообще не нашли никаких различий фармокинетики эритромицина и этанола в опытной и контрольной (получавших плацебо)группах.
Правда, Seitz C, Garcia P, Arancibia A. (1995) выявили значительное изменение фармокинетики тетрациклина при одновременном приеме с алкоголем,а Neuvonen PJ, Penttilä O, Roos M, Tirkkonen J. (1976) обнаружили укорочение периода полураспада доксициклина у хронических алкоголиков,что требовало у них более частого суточного назначения препарата.Preheim LC, Olsen KM,Yue M, Snitily MU,Gentry MJ.(1999) не нашли различий в фармокинетике азитромицина,тровафлоксацина и цефтриаксона у крыс,получавших пищу с 36% содержанием алкоголя. Barrio Lera JP, Alvarez AI, Prieto JG. (1991) при исследовании фармокинетики цефалексина и цефадроксила у крыс после приема алкоголя отмечали лишь увеличение экскреции цефалексина в желчи и снижение экскреции цефадроксила в моче.Dattani RG, Harry F, Hutchings AD, Routledge PA. (2004) не нашли никаких различий в распределении изониазида между группами получавших этанол и без него.

Алкоголь не влияет на эффективность терапии экспериментальных инфекций

Preheim LC, Olsen KM, Yue M, Snitily MU, Gentry MJ. (1999) пришли к выводу,что прием этанола не повлиял на эффективность применения трех антибиотиков - азитромицина,травофлоксацина и цефтриаксона в лечении экспериментальной пневмококковой пневмонии у крыс.Keith M. Olsen, Martha Gentry-Nielsen, Mei Yue, Mary U. Snitily and Laurel C. Preheim (2006) изучавшие фармокинетику и эффективность применения левофлоксацина,моксифлоксацина и тровафлоксацина в лечении экспериментальной пневмококковой пневмонии у крыс показали,что все антибиотики были эффективны в опытной и контрольной группе,а моксифлоксацин был даже эффективнее в лечении опытной группе,получавших алкогольную диету.

Алкоголь и гепатотоксичность антибиотиков

Существует также мнение,что алкоголь усливает(потенциирует) гепатотоксичность (повреждающее действие на печень) антибиотиков.Однако повреждения печени,вследствии приема антибиотиков, чрезвычайно редкое явление.Vial T, Biour M, Descotes J, Trepo C. (1997) дают частоту нарушений со стороны печени при антибиотикотерапии -1 случай на 10 000 назначений,а George DK, Crawford DH. (1996) от 1 до 10 случаев на 100 000 назначений,что гораздо меньше,например, аллергических реакций на антибиотики - для моксифлоксацина 4.3,пенициллина 4.7,ципрофлоксацина 5.4,левофлоксацина 8.7,цефалоспорины 7.5 на 10 000 назначений (Johannes CB, Ziyadeh N, Seeger JD, Tucker E, Reiter C, Faich G. 2007).Ввиду этой весьма незначительной частоты гепатотоксических реакций при антибиотикотерапии специальных исследований,посвященных теме потенциирования (усиления) алкоголем гепатотоксичности антибактериальных препаратов не проводилось,а в публикациях,
освещающих редкие случаи повреждения печени при назначении антибиотиков о связи между ними и приемом алкоголя во время лечения не упоминается.

Что такое дисульфирам подобная реакция

Дисульфирам и дисульфирамовая реакция

Дисульфирам (disulfiram) - Антабус,Antabuse ® Тетурам,Эспераль - препарат,применяющийся для лечения алкоголизма.Действие препарата основано на изменении при его приеме обмена алкоголя в организме,что ведет к увеличению в крови промежуточного продукта его окисления - ацетальдегида.Интоксикация альдегидом проявляется в виде так называемой дисульфирамовой реакции,которая крайне тяжело переносится пациентом.Перед лечением пациенту объясняется,что прием любой дозы алкоголя будет вызывать появление дисульфирамовой реакции,а в случае приема больших доз даже смерть.Страх и неизбежность появления реакции заставляет пациента перестать употреблять алкоголь.Дисульфирам принимается регулярно пациентом или имплантируется в подкожно-жировую клетчатку.

Симптомы дисульфирамовой реакции

Реакция может наступать при приеме алкоголя до 2 недель после приема последней дозы дисульфирама.Начинается через 10-30 минут после приема алкоголя и продолжается несколько часов.Основными симптомами являются:

• тошнота
• рвота
• озноб
• судороги
• головные боли
• учащенное сердцебиение (тахикардия)
• покраснение кожных покровов
• затруднение дыхания

При приеме большой дозы алкоголя - бледность,снижение артериального давления,потеря и спутанность сознания,одышка,боли за грудиной.Смерть наступает в результате ишемии мозга и миокарда.

Что такое дисульфирам подобная реакция

Было установлено,что некоторые препараты,в частности антибактериальные препараты,могут блокировать или снижать выработку фермента алкоголь-дегидрогеназы,которая разлагает алкоголь до углекислого газа и воды,что ведет к повышению уровня ацетальдегида.При этом возникают клинические признаки дисульфирамовой реакции.Такая реакция была названа дисульфирам подобной (disulfiram-like reaction)

Препараты,вызывающие дисульфирам подобную реакцию

Нитроимидазолы

Достоверно установлено,что по крайней мере два препарата из этой группы вызывают дисульфирам-подобную реакцию почти в 100% случаев.Это:

• Метронидазол (Metronidazole),Клион,Метрогил,Флагил,Трихопол
• Тинидазол (Tinidazole) Фазижин,Тиниба

При применении других нитроимидазолов - орнидазола, секнидазола,тернидазола случаев дисульфирам-подобной реакции выявлено не было.

Цефалоспорины

Определенные цефалоспорины имеют боковую цепь - methyltetrazolethiol,которая имеет сходство с частью молекулы дисульфирама. Предполагается,что цефалоспорины,имеющие эту цепь, блокируют алкоголь-дегидрогеназу,что ведет к повышению концентрации ацетальдегида и возникновению дисульфирам-подобной реакции.Достоверно установлено,что дисульфирам подобная реакция наступает при применении следующих антибиотиков.

• Цефамандол (Cefamandole)
• Цефоперазон (Cefoperazone)Цефобид
• Цефотетан (Cefotetan)
• Моксалактам (Moxalactam)

При применении других цефалоспоринов случаев дисульфирам подобной реакции не выявлено

Другие антибактериальные препараты

Также описаны случаи возникновения дисульфирам подобной реакции при применении

• Левомицетин (Laevomycetin),Chloramphenicol
• Триметоприм - сульфаметоксазол (Trimethoprim-sulfamethoxazole -cotrimoxazole) Бисептол,Бактрим,Ко-тримоксазол
• Кетоконазол (Ketoconazole) Низорал

Следует заметить,что при применении этих препаратов дисульфирам подобная реакция наступает не всегда и часто протекает без выраженных симтомов.

Где можно получить еще информацию

• Do antibiotics and alcohol mix? The beliefs of genitourinary clinic attendees. J Lwanga,A Mears,J S Bingham,C S Bradbeer(BMJ 2008; 337)Link
• Effect of long-term alcohol consumption on the half-life of tetracycline and doxycycline in man.(Int J Clin Pharmacol Biopharm.1976)Link
• Ethanol and the absorption of oral penicillin in man. (Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol.1987)Link
• Lack of interaction between cefpirome and alcohol.(J Antimicrob Chemother.1992)Link
• Amoxicillin kinetics and ethanol ingestion.(Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol.1988)Link
• Influence of alcohol consumption on erythromycin ethylsuccinate kinetics.(Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol.1990)Link
• Influence of ethanol ingestion on tetracycline kinetics.(Int J Clin Pharmacol Ther.1995)Link
• Do ethanol and metronidazole interact to produce a disulfiram-like reaction? (Ann Pharmacother.2000)Link
• Lack of disulfiram-like reaction with metronidazole and ethanol.(Ann Pharmacother.2002)Link
• Sudden death due to metronidazole/ethanol interaction.(Am J Forensic Med Pathol.1996)Link
• The effects of acute ethanol intake on isoniazid pharmacokinetics.(Eur J Clin Pharmacol.2004)