16103 0
Синдром Пейтца-Егерса (Peutz-Jeghers syndrome, PJS) - это наследственное заболевание, при котором повышается риск образования полипов в желудочно-кишечном тракте, а также рака груди, кишечника, поджелудочной железы, желудка, яичников и других органов.
Вероятность рака в течение жизни у людей с синдромом Пейтца-Егерса составляет порядка 93%.
Каковы признаки синдрома Пейтца-Егерса?
Первые признаки заболевания, как правило, видны уже в детском возрасте, когда у ребенка появляются пигментированные пятна на границах кожи и слизистых оболочек. Пятна могут бледнеть с возрастом, поэтому иногда люди не обращают на них внимания.Образования, возникающие при синдроме Пейтца-Егерса - гамарматомы - представляют собой скопления разросшейся нормальной ткани, которые иногда трансформируются в злокачественные опухоли. Гамарматозные полипы в желудочно-кишечном тракте могут приводить к кровотечениям и непроходимости - еще один признак заболевания.
В США средний возраст больных, у которых обнаруживают желудочно-кишечные проявления PJS, составляет 10 лет.
Что вызывает синдром Пейтца-Егерса?
Синдром Пейтца-Егерса - это генетическое заболевание, которое предрасполагает к развитию рака. PJS может передаваться от поколения к поколению.Ген STK11, также известный как LKB1 ген - это единственный ген, который пока удалось связать с данным заболеванием. Мутация (альтерация) гена STK11 приводит к развитию PJS. Ученые предполагают, что есть и другие гены-виновники этой болезни, но они пока не изучены.
Как наследуется синдром Пейтца-Егерса?
В норме каждая клетка имеет две копии каждого гена: одна наследуется от матери, а другая от отца. Синдром Пейтца-Егерса наследуется по аутосомно-доминантному механизму от родителя, который несет мутацию STK11. Каждый родственник первой степени родства (брат, сестра) человека с PJS имеет 50% вероятность того, что у него есть та же болезнь.Тем не менее, приблизительно у 45% пациентов с синдромом Пейтца-Егерса нет семейной истории PJS. Точная пропорция случаев, вызванных новой мутацией (de novo), неизвестна. Но если эта мутация возникла, то больной человек имеет такой же 50% шанс передать ее своему биологическому ребенку.
Парам, которые собираются расширить семью и опасаются за здоровье своих детей, следует обратиться в центр генетического консультирования. Для выявления мутации гена нужно провести генетический анализ обоим родителям. При искусственном оплодотворении есть процедура преимплантационной генетической диагностики (ПГД). Эта процедура позволит паре, где есть больной синдромом Пейтца-Егерса, родить здорового ребенка.
Женская яйцеклетка удаляется и оплодотворяется в лаборатории. Когда эмбрион достигает определенного размера, одну его клетку берут на анализ и тестируют на наследственные заболевания. Потом родители могут выбрать эмбрион без генетической мутации, который будет использован для трансфера. ПГД используется уже более десятка лет, позволяя родителям с тяжелыми наследственными болезнями избавить своих потомков от генетического груза.
Насколько распространен синдром Пейтца-Егерса?
Синдром Пейтца-Егерса относится к редким наследственным болезням. Частота этого заболевания колеблется, по разным данным, от 1:25000 до 1:300000 человек. Но эти данные нельзя считать окончательными, потому что синдром часто упускают или неверно диагностируют.Как диагностируют синдром Пейтца-Егерса?
Критерии, которые позволяют предположить синдром Пейтца-Егерса:Характерные пигментные пятна на лице, пальцах.
. Наличие гамарматозных полипов в ЖКТ.
. Полипы в тонком кишечнике.
. Наличие родственников с PJS.
Люди, у которых предполагают синдром Пейтца-Егерса, должны пройти генетический анализ на наличие мутации STK11. Если болезнь подтверждается, американские врачи рекомендуют пройти обследование другим членам семьи больного. Интересно, что не у всех больных с симптомами PJS обнаруживается мутация STK11.
Какие риски связаны с синдромом Пейтца-Егерса?
При PJS у больных в течение жизни имеется высокий риск следующих типов рака:. Колоректальный рак: риск 40%.
. Рак молочной железы: 50%.
. Рак поджелудочной железы: 35%.
. Рак желудка: 30%.
. Рак яичников: 20%.
. Рак легких: 15%.
. Рак тонкого кишечника: 12%.
. Рак шейки матки: 10%.
. Рак тела матки: до 10%.
. Рак яичек: до 10%.
. Рак пищевода: 2%.
Каковы возможности скрининга при синдроме Пейтца-Егерса?
Очень важно обсудить со своим врачом дальнейшие обследования, которые люди с синдромом Пейтца-Егерса по понятным причинам должны проходить гораздо чаще, чем здоровые люди.Общий скрининг на рак для всех больных PJS, рекомендуемый в США:
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости: после 30 лет, каждый год-два.
. Эндоскопическое исследование желудка и пищевода: начиная с 10-летнего возраста, каждые 2 года.
. Колоноскопия: начиная с 10-летнего возраста, каждые 2 года.
Скрининг на рак для женщин с синдромом Пейтца-Егерса, рекомендуемый в США:
. Самостоятельный осмотр груди: ежемесячно, начиная с 20-летнего возраста.
. Осмотр груди у врача: ежегодно, начиная с 20-летнего возраста.
. Маммография: каждые 2-3 года, начиная с 20-летнего возраста; после 40 лет - ежегодно.
. Гинекологический осмотр, включая пап-тест и трансвагинальное УЗИ: каждый год.
Скрининг на рак для мужчин с синдромом PJS, рекомендуемый в США:
. Осмотр яичек и ультразвуковое исследование: ежегодно, начиная с 20 лет.
. Нужно учитывать, что у мужчин может развиться опухоль яичек из клеток Сертоли (LCST), которая секретирует эстроген и приводит к увеличению груди (гинекомастии) и нарушению телосложения.
Константин Моканов
Синдром Пейтца-Егерса - состояние, наследуемое по аутосомно-доминантному типу, которое впервые было описано Пейтцем в 1921 г. у датской семьи, а описание было дополнено дополнительными случаями, представленными Егерсом в 1942 г. Состояние характеризуется пигментацией слизистых оболочек и кожи вместе с множественными желудочно-кишечными гамартоматозными полипами. У некоторых пациентов за возникновение патологии отвечает ген 8ТК11 в хромосоме 19р13, хотя и существуют доказательства генетической гетерогенности, поскольку мутация в этом месте была исключена в некоторых семьях.
78-летнее наблюдение за описанной Пейтцем семьей поучительно. Было обнаружено, что выживаемость у пораженных членов семьи снижалась в результате непроходимости кишечника и развития различных видов рака.
Наиболее частое связанное с полипами осложнение - кишечная непроходимость, часто вызываемая с полипом в области верхушки. Повторные эпизоды приводят к усложнению проведения и потере кишечника по длине. Частота последующих непроходимостей может быть снижена с помощью адекватной оперативной энте- роскопии, позволяющей выявить и удалить все полипы во время первой лапаротомии.
Риск рака
Пациенты с синдромом Пейтца-Егерса имеют повышенный риск возникновения злокачественных новообразований ЖКТ, в том числе риск развития в течение жизни - около 20% и - около 5%. Другие области тела с повышенным риском - молочные железы (женщины), яичники, шейка матки, поджелудочная железа и яички.
Наблюдение и лечение
Современные протоколы наблюдения лучше всего получать с помощью данных местных регистров. Большинство включает ежегодное наблюдение с физикальным осмотром и измерением гемоглобина. Эндоскопическое исследование верхних и нижних отделов ЖКТ (с полипэктомией) и рентгенологическим исследованием с полным прохождением бария или капсульную эндоскопию тонкой кишки выполняют каждые 2-3 года до обнаружения предзлокачест- венных полипов или раннего рака. Если в тонкой кишке обнаруживают полипы или симптомы, указывающие на наличие периодической кишечной непроходимости, или если полипы тонкой кишки сопровождаются , рекомендуется лапаротомия с одновременной энтероскопией и полипэктомией для очищения тонкой кишки от полипов и предотвращения полной непроходимости.
Поскольку рассматривают злокачественные опухоли и других локализаций, при которых программы наблюдения показаны, как применимые для общей популяции, то их следует использовать. Можно информировать пациентов о самостоятельном осмотре молочных желез и яичек, а также важно подчеркнуть, что женщинам следует осматривать шейную область на предмет наличия пятен и проводить стандартный скрининг молочных желез. Однако целесообразность проведения
Одним из наиболее тяжелых недугов пищеварительной системы, который имеет генетический характер, является диффузный полипоз, поражающий прямую и толстую кишку. Эту болезнь следует отличать от поражения одиночными и групповыми полипами, поскольку, поражая человека еще в молодости, к 50 годам она практически в 100 процентах случаев переходит в онкологию. Заболевание может протекать в трех основных формах:
- Как диффузный семейный полипоз;
- Синдром Гарднера;
- Синдром Пейтца-Егерса.
Именно о последней разновидности мы и поговорим более подробно, в частности, узнаем, что становится причиной ее развития, рассмотрим симптомы болезни и методы ее лечения.
Всему причиной наследственность
Говоря о причинах развития указанного синдрома, специалисты выделяют исключительно наследственную предрасположенность. Статистика неутешительна: если в семье человека есть родственники, которые страдают , он заболеет почти со стопроцентной вероятностью. Точнее, болезнь уже будет заложена в нем с рождения, и со временем, как правило, в достаточно юном возрасте, она проявится.
Казалось бы, все достаточно понятно. На самом же деле медики считают этот недуг одним из наиболее малоизученных. Все дело в том, что пока исследователям удалось выявить лишь один ген, наличие которого и определяет человека в группу риска. Но медики предполагают наличие и ряда других генов, выявить которые пока не удается.
Как проявляется недуг?
Основной симптом болезни – характерные пигментные пятна, которые можно определить по ряду признаков:
- они покрывают как кожу, так и слизистые оболочки;
- имеют небольшие размеры, редко превышающие три-четыре миллиметра в диаметре, и округлую либо овальную форму;
- четко отграничены друг от друга и никогда не сливаются, их всегда разделяют хотя бы небольшие участки полностью чистой кожи;
- цветовая гамма может колебаться от желтовато-бурого до достаточно насыщенного коричневого тонов, при этом пятна, которые располагаются на слизистых оболочках, а также красной кайме губ, отличаются синевато-бурым тоном;
- пигментные пятна разительно отличаются от обыкновенных веснушек, как правило, имеющих сезонный характер и меняющих интенсивность окраса в зависимости от времени года, и никогда не выступают над поверхностью кожи, что дает возможность отличить их от родинок и других образований.
Как правило, этот симптом сопровождается и рядом других, в частности, схваткообразными и урчанием, постоянным метеоризмом, поносом и общей слабостью. Помимо того, синдром Пейтца-Егерса в отдельных случаях может протекать без всех вышеописанных явлений. Но даже в случае наличия последних больной может не забеспокоиться вовремя. Все дело в том, что описанные симптомы характерны и для многих других заболеваний и патологических состояний, вплоть до банального пищевого отравления.
Способы и методы лечения
Пациенты, страдающие от данного синдрома, равно как и их родственники, у которых не проявилось, должны постоянно находиться на диспансерном учете и при этом не менее одного-двух раз в год проходить обследование с помощью рентгена. Такие меры вовсе не являются излишней предосторожностью, ведь они помогают держать под контролем рост полипов.
Лечение болезни зависит от характера полипозных поражений:
- При одиночных крупных полипах специалисты настаивают на проведении хирургической операции либо проведении более щадящего лазерного вмешательства, которое нужно осуществлять как можно быстрее, до начала осложнений.
- Множественные полипы – явление более сложное и малоизученное. Специалисты пока не могут прийти к единому мнению относительно методов, которые должны применяться при их лечении. Но многие все же рекомендуют обращаться в качестве профилактики к щадящей диете, а также время от времени проходить курс лечения медикаментами, обладающими умеренным вяжущим эффектом. В частности, речь идет о танальбине, висмуте натрия и прочих средствах такого рода, которые предотвратят последующее разрастание полипов и даже кровотечения. Для удаления таких полипов также применяется современная эндоскопическая методика, однако она не во всех случаях оказывается эффективной.
Отдельно стоит подчеркнуть, что в случае развития осложнений, к примеру, обструкционной кишечной непроходимости либо желудочно-кишечного кровотечения, пациент нуждается в немедленной госпитализации в хирургическое отделение. Промедление в таком случае чрезвычайно опасно и даже может стоить больному человеку жизни.
Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!
Синдром Пейтца-Егерса-Турена впервые описан J. Hutchinson в 1896 г. Более подробное описание дал F. L. A. Peutz в 1921 г. на основании наблюдения 3 членов семьи, у которых пигментация лица сочеталась с полипозом кишечника. Он высказал предположение о наследственном характере заболевания. В 1941 г. в литературе появилось сообщение A. Touraine о данном синдроме, который назвал этот симптомокомплекс Lentigo poliposis. H. Jeghers и соавт. в 1949 г. описали 10 случаев этого страдания и подчеркнули характерную триаду: полипоз желудочно-кишечного тракта, наследственный характер заболевания, пигментные пятна на коже и слизистых оболочках. С тех пор это страдание стали описывать как синдром Пейтца-Егерса-Турена.
В отечественной литературе первые сообщения о синдроме Пейтца-Егерса-Турена относятся к 1960 г. В 1965 г.
Синдром Пейтца-Егерса-Турена встречается на всех континентах. Женщины болеют несколько чаще, чем мужчины. То что синдром встречается у нескольких членов одной семьи, свидетельствует в пользу его наследственного генеза. Наследование по аутосомно-доминантному типу. Так, Defort и Lil доложили наблюдение семьи из 107 человек, среди которых 20 было с синдромом Пейтца-Егерса-Турена. По мнению многих исследователей, наследственная передача синдрома обусловлена доминантным геном и может передаваться как по мужской, так и по женской линии. Иногда доминантный ген передает патологическую трансформацию не полностью, поэтому встречается полипоз желудочно-кишечного тракта без пигментных пятен, и наоборот.
Синдром Пейтца - Егерса - Турена - редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией гена STK 11 19-й хромосомы. Тип передачи аутосомно-доминантный.
История
В 1921 году впервые был описан случай заболевания, известного сейчас как синдром Пейтца - Турена - Егерса. Описание было сделано голландским терапевтом Йоханнесом Пейтцом, исследовавшим синдром на примере голландской семьи. В 1949 году его научные изыскания дополнил американский врач Гарольд Егерс.
Симптоматика
Пейтца - Егерса синдром характеризуется разрастанием в желудочно-кишечном тракте гамартомных полипов (отсюда другое название этого заболевания - гамартомный полипоз). Они чаще всего обнаруживаются в тонком или толстом кишечнике, несколько реже - в желудке и прямой кишке. Поначалу полипы никак не дают о себе знать, но по мере их роста появляются запоры, вздутие, ректальные кровотечения, давящая боль в животе. Около половины больных испытывают осложнения в виде кишечной непроходимости. Скрытые кровотечения опасны тем, что могут привести к анемии и, как следствие, общей слабости, головокружению, снижению работоспособности. Пациенты не сразу обращают внимание на характерные - частые поносы и боль в животе, так как это может быть признаком многих других Но синдром Пейтца - Егерса может привести к крайне тяжелым последствиям в случае отсутствия лечения, потому не стоит медлить с визитом к специалисту.
Пигментные пятна на кожно-слизистых оболочках (губах, ладонях, ступнях, слизистой глаз) также говорит о вероятном наличии синдрома Пейтца-Эгерса.
Пятна появляются в раннем возрасте, иногда у грудных младенцев. Они плоские, темно-коричневые, размером от 1 до 5 мм. Со временем пятна на губах могут посветлеть и исчезнуть, но на слизистой рта они остаются навсегда. Это важный симптом при диагностике, так как у 98 % больных синдромом Пейтца - Егерса есть пигментация на слизистых оболочках.
Поскольку синдром Пейтца - Егерса - Турена - генетическое заболевание, при постановке диагноза специалист должен учитывать истории болезни всех членов семьи. Если один из них страдал этой болезнью, то у всех его родственников есть мутировавший ген.
Диагностика
Диагностируют синдром Пейтца - Егерса с помощью биопсии. Если во взятой для анализа части полипа обнаруживается гамартомная составляющая, то это типичный для данного заболевания симптом. Полипы размером от 1 до 5 мм обычно не мешают нормальному функционированию желудочно-кишечного тракта. Но по мере роста они могут привести к кровотечениям, потому наросты, размеры которых больше 1 см, необходимо удалять. Для полипов характерен умеренный рост, они могут быть как множественными, так и единичными. При множественных лечение значительно сложнее. Их нельзя удалить один раз, потому применяются щадящая диета, а также медикаментозная терапия, направленная на замедление роста новообразований.
Другие важные критерии диагностики - наследственность и пигментация слизистой. Поскольку полипы обнаруживаются у пациентов старше 10 лет, для детей пигментация на слизистых является главным признаком при постановке диагноза. Петца - Егерса синдром также довольно часто сопровождается синдромом Мак-Кьюна - Олбрайта (ранним половым развитием). Если у ребенка ранее половое развитие, вероятность развития у него гамартомного полипоза довольно высокая.
Риск онкологии
У пациентов с синдромом Пейтца - Егерса значительно выше риск развития рака ЖКТ, чем у здоровых людей. Чаще всего онкология поражает толстый кишечник, тонкий кишечник и поджелудочную железу. У женщин часто наблюдается онкология молочной железы (45 % случаев). Именно в высокой вероятности развития рака и заключается опасность заболевания, Пейтца - Егерса синдром нужно контролировать с помощью нескольких клинических процедур.
Учитывая повышенный риск развития онкологии, всем больным стоит проходить рентгенографию тонкого кишечника примерно раз в 2 года.
Гастроскопия и колоноскопия помогут лечащему врачу контролировать состояние желудка и кишечника, а также следить за размерами полипов. Даже при успешной операции по удалению полипа вероятность рецидива высока, потому эти обследования абсолютно необходимы.
Женщинам от 25 лет нужно проходить маммографию каждый год, чтобы заметить онкологию на ранней стадии.
В важную роль играет исследование на наличие в крови карциноэмбрионального антигена. Это химическое вещество, вырабатываемое при онкологии молочной железы или легких.
Также важно определение и других антигенов рака (они же опухолевые антигены) - веществ, вырабатываемых в пораженных онкологией клетках любого органа. Характер их зависит от локализации опухоли, именно поэтому эти вещества играют важную роль в диагностике.
Большинство больных синдромом Пейтца - Эгерса не доживают до 60 лет, умирая от (11 %), желудка (57 %), кишечника (85 %), молочной железы (45 %). Несколько повышается и риск развития онкологии легких, яичек, шейки матки, яичников. Если онкология обнаружена на поздней стадии, она приводит к летальному исходу. Именно поэтому так важна своевременная диагностика.
Лечение
Несмотря на то что еще в 1921 году Пейтц описал синдром Пейтца - Егерса - Турена, симптомы и лечение этого заболевания еще недостаточно изучены. На данный момент комплексное лечение данного заболевания не разработано. Поскольку при синдроме в кишечнике вырастают сотни полипов, профилактически удалить их все невозможно из-за высокого риска такой операции. Потому больные синдромом Пейтца - Егерса в течение жизни переносят множество хирургических вмешательств по удалению полипов, когда те достигают критических размеров.
Итог
Хотя полностью излечиться от этого заболевания на данный момент невозможно, медикаментозная терапия позволит значительно замедлить рост полипов, нормализовать работу кишечника и желудка. Диагностика рака на ранней стадии также увеличивает шанс излечения после удаления опухоли.
