С маленькой или большой дозы принимать згт. Заместительная гормональная терапия: описание

Гормонозаместительная терапия при климаксе играет важную роль в регулировании и патологических изменений, происходящих в женском организме в этот критический период.

Несмотря на существовании ряда мифов об огромной опасности такого мероприятия, многочисленные отзывы говорят об обратном.

Каких гормонов не хватает?

Результатом развития климакса становится резкое снижение способности яичников к выработке прогестерона, а в последующем и эстрогенов из-за дегенеративного отключения фолликулярного механизма и изменений в мозговых нервных тканях . На этом фоне снижается чувствительность гипоталамуса к указанным гормонам, что ведет к снижению выработки гонадотропина (ГнРг).

Ответной реакцией становится усиление работы гипофиза в части продуцирования лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, которые призваны стимулировать выработку утраченных гормонов. Благодаря чрезмерной активизации гипофиза, на определенный срок стабилизируется гормональный баланс. Затем, нехватка эстрогенов сказывается, и функции гипофиза постепенно замедляются.

Снижение выработки ЛГ и ФСГ приводит к уменьшению количества ГнРг. Яичники замедляют продуцирование половых гормонов (прогестинов, эстрогенов и андрогенов), вплоть до полного прекращения их выработки. Именно резкое снижение этих гормонов и приводит к климактерическим изменениям в женском организме .

О норме ФСГ и ЛГ при климаксе читайте .

Что такое гормонозаместительная терапия

Гормонозаместительная терапия при климаксе (ГЗТ) представляет собой способ лечения, при котором вводятся препараты, аналогичные половым гормонам, секреция которых замедлена. Женский организм признает эти вещества в качестве натуральных, и продолжает функционировать в нормальном режиме. Таким образом обеспечивается необходимый гормональный баланс.

Механизм воздействия препаратов определяется составом, который может базироваться на настоящих (животных), растительных (фитогормоны) или искусственных (синтезированных) ингредиентах . В составе могут присутствовать гормоны только одного определенного вида или сочетание нескольких гормонов.

В ряде средств в качестве активного вещества используется эстрадиол валерат, который в организме женщины превращается в натуральный эстрадиол, что абсолютно точно имитирует эстроген. Более распространены комбинированные варианты, где помимо указанного ингредиента содержатся гестагенообразующие компоненты – дидрогестерон или левоноргестрел. Выпускаются также препараты с комбинацией эстрогенов и андрогенов.

Комбинированный состав препаратов нового поколения помог снизить риск опухолевых образований, которые могут возникать из-за переизбытка эстрогенов. Прогестагеновая составляющая снижает агреесивность эстрогеновых гормонов, делая их влияние на организм более щадящим.

Существует 2 основные лечебные схемы гормонозаместительной терапии :

1. Кратковременное лечение . Курс его рассчитан на 1,5-2,5 года и назначается при облегченном протекании климактерического периода, без явных сбоев в женском организме.
2. Долговременное лечение . При проявлении выраженных нарушений, в т.ч. в органах внутренней секреции, сердечно-сосудистой системы или психоэмоционального характера, продолжительность терапии может достигать 10-12 лет.

Показанием к назначению ЗГТ могут служить такие обстоятельства :

1. Любая фаза климакса. Ставятся такие задачи – пременопауза – нормализация менструального цикла; менопауза – симптоматическое лечение и снижение риска осложнений; постменопауза – максимальное облегчение состояния и исключение новообразований.
2. Преждевременный климакс. Лечение нужно для прекращения торможения репродуктивных женских функций.
3. После проведения хирургических действий, связанных с удалением яичников. ЗГТ способствует поддержанию гормонального баланса, что предотвращает резкие изменения в организме.
4. Профилактика возрастных нарушений и патологий.
5. Иногда используется в качестве противозачаточного мероприятия.

Аргументы за и против

Вокруг ЗГТ существует множество мифов, пугающих женщин, что вызывает порой у них скептическое отношение к такому лечению . Для принятия правильного решения надо разобраться с реальными аргументами противников и сторонников способа.

Гормонозаместительная терапия обеспечивает постепенную адаптацию женского организма к переходу на другие условия, что позволяет избежать серьезных нарушений в функционировании ряда внутренних органов и систем.

В пользу ЗГТ говоря такие положительные воздействия :

1. Нормализация психоэмоционального фона, в т.ч. устранение панических атак, перепадов настроения и бессоницы.
2. Улучшение функционирования мочевыводящей системы.
3. Торможение разрушительных процессов в костных тканях за счет сохранения кальция.
4. Продлевание сексуального периода в результате повышения либидо.
5. Нормализация обмена липидов, что уменьшает содержание холестерина. Этот фактор снижает риск зарождения атеросклероза.
6. Защита влагалища от атрофии, что обеспечивает нормальное состояние полового органа.
7. Существенное облегчение климактерического синдрома, в т.ч. смягчение приливов.

Терапия становится эффективной профилактической меры для предотвращения развития ряда патологий – кардиологических болезней, остеопороза, атеросклероза .

Доводы противников ЗГТ базируются на таких аргументах :

• недостаточная изученность внедрения в систему регулирования гормонального баланса;
• сложности выбора оптимальной лечебной схемы;
• внедрение в естественные, природные процессы старения биотканей;
• отсутствие возможности установления точного потребления гормонов организмом, что затрудняет дозировку их в препаратах;
• неподтвержденность реальной эффективности при осложнениях на поздних стадиях;
• наличие побочных эффектов.

Основным минусом ЗГТ признается риск появления таких побочных нарушений – болевой синдром в молочной железе, опухолевые образования в эндометрии, повышение массы тела, мышечные спазмы, желудочно-кишечные проблемы (диарея, газообразование, тошнота), изменение аппетита, аллергические реакции (краснота, сыпи, зуд).

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ!

Следует отметить, что при всех сложностях, ЗГТ доказывает свою эффективность, что подтверждают многочисленные положительные отзывы. Правильно выбранная схема лечения позволяет существенно снизить вероятность побочных воздействий.

Основные препараты

Среди препаратов для проведения ЗГТ выделяются несколько основных категорий:

Средства на основе эстрогенов, названия :

1. Этинилэстрадиол, Диэтилстильбестрол . Они являются контрацептивами орального типа и содержат гормоны синтетической природы.
2. Кликогест, Фемостон, Эстрофен, Трисеквенс . Их основу составляют натуральные гормоны эстриол, эстрадиол и эстрон. Для улучшения всасывания их в системе ЖКТ гормоны представлены в конъюгированном или микронизированном варианте.
3. Климен, Климонорм, Дивина, Прогинова . Препараты включают эстриолы и эстрон, являющиеся эфирными производными.
4. Гормоплекс, Премарин . Они содержат только натуральные эстрогены.
5. Гели Эстражель, Дивигель и пластыри Климара предназначены для наружного применения . Они используются при серьезных патологиях печени, болезнях поджелудочной железы, гипертонии и хронической мигрени.

Средства на основе прогестагенов :

1. Дюфастон, Фемастон . Они относятся к дидрогестеронам и не дают метаболических эффектов;
2. Норколут . Основывается на ацетате норэтистерона. Он обладает выраженным андрогенным эффектом и полезен при остеопорозе;
3. Ливиал, Тиболон . Эти средства эффективны при остеопорозе и во многом похожи на предыдущий препарат;
4. Климен, Андокур, Диане-35 . Активное вещество – ацетат ципротерона. Имеет выраженный противоандрогенный эффект.

Универсальные препараты с содержанием обоих гормонов. Наиболее распространены – Анжелик, Овестин, Климонорм, Триаклим.

Список препаратов нового поколения

В настоящее время все большее распространение находят препараты нового поколения. Они обладают такими преимуществами – использование ингредиентов, абсолютно идентичных женским гормонам; комплексное воздействие; возможность использование в любой фазе климакса; отсутствие большинства указанных побочных эффектов . Выпускаются они для удобства в разных формах – таблетки, крем, гель, пластырь, раствор для инъекций.

Наиболее известные препараты :

1. Климонорм . Активное вещество – сочетание эстрадиола и левонорнестерола. Эффективен для устранения симптомов климакса. Противопоказан при кровотечениях внематочного характера.
2. Норгестрол . Является комбинированным средством. Хорошо справляется с расстройством неврогенного типа и вегетативными нарушениями.
3. Цикло-Прогинова . Помогает повысить женское либидо, улучшает работу мочевыводящей системы. Нельзя использовать при патологиях печени и тромбозе.
4. Климен . Он основан на ацетате ципротерона, валерата, антиандрогене. В полной мере восстанавливает гормональный баланс.При использовании повышается риск набора веса тела и угнетения нервной системы. Возможны аллергические реакции.

Растительные средства

Значительную группу препаратов для ЗГТ составляют средства растительного происхождения и сами лекарственные растения.

Достаточно активными поставщиками эстрогенов считаются такие растения :

1. Соя . При ее употреблении можно замедлить наступление менопаузы, облегчает проявление приливов, снижает кардиологические влияния климакса.
2. Клопогон . Он способен облегчить проявление симптомов климакса, блокирует изменения в костной ткани.
3. Красный клевер . Обладает свойствами предыдущих растений, а также способен уменьшать содержание холестерина.

На базе фитогормонов выпускаются такие препараты :

1. Эстрофэл . Имеет в своем составе фитоэстроген, фолиевую кислоту, витамины В6 и Е, кальций.
2. Тиболон . Можно использовать для профилактики остеопороза.
3. Иноклим, Феминал, Трибустан . Средства основаны на фитоэстрогене. Обеспечивают постепенно нарастающий лечебный эффект при климаксе.

Основные противопоказания

При наличии любого хронического заболевания внутренних органов врач должен оценить возможность проведения ЗГТ с учетом особенностей женского организма.

Данная терапия противопоказана при таких патологиях :

• маточного и внематочного характера (особенно при невыясненных причинах);
• опухолевые образования в половой системе и молочной железе;
• маточные болезни и заболевания молочной железы;
• серьезные почечные и печеночные патологии;
• недостаточность надпочечников;
• тромбозы;
• аномалии липидного обмена;
• эндометриоз;
• сахарный диабет;
• эпилепсия;
• астма.

Как отличить кровотечение от месячных, читайте .

Особенности терапии хирургического климакса

Искусственный или возникает после удаления яичников, что ведет к прекращению выработки женских гормонов . В таких условиях ЗГТ может значительно уменьшить риск осложнений.

Терапия предусматривает такие схемы :

1. После удаления яичников, но наличии матки (если женщина младше 50 лет) применяется циклическое лечение в таких вариантах – эстрадиола и ципратерон; эстрадиола и левоноргестел, эстрадиола и дидрогестерон.
2. Для женщин старше 50 лет – монофазная терапия эстрадиолом. Его можно сочетать с норэтистероном, медроксипрогестероном или дросиреноном. Рекомендуется прием Тиболона.
3. При оперативном лечении эндометриоза. Для устранения риска рецидивов осуществляется терапия эстрарадиолом в сочетании с диеногестом, дидрогестероном.

Заместительная гормональная терапия – сокращенно ЗГТ – сегодня активно применяется во многих странах мира. Чтобы продлить свою молодость и восполнить утраченные с возрастом половые гормоны, миллионы женщин за рубежом выбирают именно гормональную терапию менопаузы. Однако у российских женщин к этому лечению отношение пока настороженное. Попробуем разобраться, почему это происходит.

Нужно ли пить гормоны при климаксе, или 10 мифов о ЗГТ

В возрасте после 45 лет у женщин начинает постепенно угасать функция яичников, а значит сокращается выработка половых гормонов. Вместе с уменьшением в крови эстрогенов и прогестерона приходит ухудшение физического и эмоционального состояния. Впереди - менопауза. И практически каждую женщину начинает беспокоить вопрос: что она может принимать при климаксе, чтобы не стареть ?

В это сложное время на помощь современной женщине приходит . Поскольку при климаксе развивается дефицит эстрогенов, именно эти гормоны стали основой для всех лекарственных препаратов ЗГТ. С эстрогенами и связан первый миф о ЗГТ.

Миф №1. ЗГТ - это ненатурально

В интернете сотни запросов по теме: как восполнить эстрогены женщине после 45- 50 лет . Не менее популярны запросы о том, применяют ли растительные препараты при климаксе . К сожалению, немногие знают, что:

• Препараты ЗГТ содержат только натуральные эстрогены.
• Сегодня их получают путем химического синтеза.
• Синтезированные натуральные эстрогены воспринимаются организмом как собственные за счет полной химической идентичности эстрогенам, которые вырабатывают яичники.

А что может быть более натуральным для женщины, чем ее собственные гормоны, аналоги которых принимают для терапии климакса??

Кто-то может возразить, что растительные препараты более натуральны. Они содержат молекулы, которые по своей структуре похожи на эстрогены, да и на рецепторы они действуют похожим образом. Однако их действие далеко не всегда эффективно для снятия ранних симптомов климакса (приливы, повышенное потоотделение, мигрени, скачки артериального давления, бессонница и т.д.). Не защищают они и от последствий климакса: ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, остеопорозов, остеоартритов и т.д. К тому же, их влияние на организм (например, на печень и молочные железы) не слишком хорошо изучено и медицина не может поручиться за их безопасность.

Миф №2. К ЗГТ возникает привыкание

Гормонозаместительная терапия при климаксе - всего лишь замена утраченной гормональной функции яичников. Препараты ЗГТ - это не наркотики, они не нарушают естественных процессов в организме женщины. Их задача - восполнить дефицит эстрогенов, восстановить баланс гормонов, а также облегчить общее самочувствие. Прием препаратов можно прекратить в любой момент. Правда, лучше перед этим посоветоваться с гинекологом.

Среди заблуждений о ЗГТ есть поистине безумные мифы, к которым мы привыкаем с самой молодости.

Миф №3. От ЗГТ вырастут усы

Отрицательное отношение к гормональным препаратам в России возникло довольно давно и уже перешло на подсознательный уровень. Современная медицина шагнула далеко вперед, а многие женщины до сих пор доверяют устаревшей информации.

Синтезирование и использование гормонов в медицинской практике началось в 50-е годы XX столетия. Настоящую революцию произвели глюкокортикоиды (гормоны надпочечников), которые сочетали мощное противовоспалительное и антиаллергическое действие. Однако вскоре врачи заметили, что они влияют на массу тела и даже способствуют проявлению у женщин мужских признаков (более грубым становился голос, начинался избыточный рост волос и т.д.).

С того времени многое изменилось. Были синтезированы препараты других гормонов (щитовидной железы, гипофиза, женских и мужских). Да и тип гормонов изменился. В состав современных лекарств входят гормоны максимально «натуральные», а это позволяет значительно уменьшить их дозу. К сожалению, все негативные качества устаревших высокодозированных препаратов приписываются и новым, современным. И это совершенно несправедливо.

Самое главное, что в составе препаратов ЗГТ содержатся исключительно женские половые гормоны, и они не могут служить причиной «омужествления».

Хочется обратить внимание ещё на один момент. В организме женщины всегда вырабатываются мужские половые гормоны. И это нормально. Они отвечают за жизненную силу и настроение женщины, за интерес к миру и половое влечение, а также за красоту кожи и волос.

Когда функция яичников угасает, то прекращают восполняться женские половые гормоны (эстрогены и прогестерон), в то время как мужские половые гормоны (андрогены) по-прежнему вырабатываются. К тому же, их продуцируют еще и надпочечники. Вот почему не стоит удивляться тому, что пожилым дамам иногда нужно выщипывать усики и волосы на подбородке. А препараты ЗГТ тут совершенно ни при чем.

Миф №4. От ЗГТ поправляются

Еще один необоснованный страх - набрать вес на фоне приема препаратов гормонозаместительной терапии . А ведь все совсем наоборот. Назначение ЗГТ при климаксе способно положительно повлиять на женские изгибы и формы. В состав ЗГТ входят эстрогены, которые вообще не имеют способности влиять на изменение массы тела. Что касается гестагенов (это производные гормона прогестерона), входящих в состав препаратов нового поколения ЗГТ , то они помогают распределять жировую ткань «по женскому принципу» и позволяют при климаксе сохранить фигуру женственной.

Не стоит забывать об объективных причинах набора веса у женщин после 45. Первое: в этом возрасте заметно уменьшается двигательная активность. И второе: влияние гормональной перестройки. Как мы уже писали, женские половые гормоны продуцируются не только в яичниках, но также в жировой ткани. В период менопаузы организм пытается снизить недостаток женских половых гормонов за счет их выработки в жировых тканях. Жир откладывается в области живота, и фигура начинает походить на мужскую. Как видите, и в этом вопросе препараты ЗГТ не играют никакой роли.

Миф №5. ЗГТ может вызвать онкологию

То, что прием гормонов может спровоцировать рак - абсолютное заблуждение. Существуют официальные данные по этой теме. По данным Всемирной организации здравоохранения, благодаря применению гормональных контрацептивов и их онкопротективному эффекту ежегодно удается предупредить около 30 тысяч случаев онкологических заболеваний. Действительно, монотерапия эстрогенами увеличивала риск рака эндометрия. Но подобное лечение осталось далеко в прошлом. В состав препаратов ЗГТ нового поколения входят прогестагены, которые предотвращают риск развития рака эндометрия (тела матки).

Что касается рака молочной железы, то исследований о влиянии ЗГТ на его возникновение проводилось предостаточно. Этот вопрос серьезно изучали во многих странах мира. Особенно в США, где препараты ЗГТ начали применять еще в 50-е годы XX века. Было доказано, что эстрогены - главный компонент преператов ЗГТ - не являются онкогенами (то есть они не разблокируют в клетке генные механизмы опухолевого роста).

Миф №6. ЗГТ плохо влияет на печень и желудок

Бытует мнение, что чувствительный желудок или проблемы с печенью могут служить противопоказанием для ЗГТ. Это не так. Препараты ЗГТ нового поколения не раздражают слизистую желудочно-кишечного тракта и не оказывают токсического влияния на печень. Ограничить прием ЗГТ-препаратов необходимо только в том случае, когда существуют ярко выраженные нарушения функции печени. А после наступления ремиссии возможно продолжение ЗГТ. Также прием препаратов ЗГТ не противопоказан женщинам с хроническим гастритом или с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Даже во время сезонных обострений можно принимать таблетки в обычном режиме. Разумеется, одновременно с терапией, назначенной гастроэнтерологом и под контролем врача-гинеколога. Для женщин, которые особенно беспокоятся за свои желудок и печень, выпускают специальные формы препаратов ЗГТ для местного применения. Это могут быть гели для кожи, пластыри или назальные спреи.

Миф №7. Если нет симптомов, то и ЗГТ не нужна

Жизнь после климакса не у всех женщин сразу отягощается неприятными симптомами и резким ухудшением самочувствия. У 10 - 20 % представительниц прекрасного пола вегетативная система устойчива к гормональной перестройке и поэтому какое-то время они избавлены от наиболее неприятных проявлений в период менопаузы. Если нет приливов, это совсем не значит, что не нужно обращаться к врачу и пускать течение климакса на самотек.

Серьезные последствия климакса развиваются медленно и иногда совершенно незаметно. А когда спустя 2 года или даже 5-7 лет они начинают проявляться, то скорректировать их становится намного труднее. Вот только некоторые из них: сухость кожи и ломкость ногтей; выпадение волос и кровоточивость десен; снижение сексуального влечения и сухость во влагалище; ожирение и сердечно-сосудистые заболевания; остеопороз и остеоартриты и даже старческое слабоумие.

Миф №8. У ЗГТ много побочных эффектов

Только 10% женщин чувствуют определенный дискомфорт при приеме препаратов ЗГТ. Наиболее подвержены неприятным ощущениям те, кто курит и имеет лишний вес. В таких случаях отмечают отечность, мигрени, набухание и болезненность груди. Обычно это временные проблемы, которые пропадают после снижения дозировки или замены лекарственной формы препарата.

Важно помнить, что ЗГТ нельзя проводить самостоятельно без медицинского контроля. В каждом конкретном случае необходим индивидуальный подход и постоянное отслеживание результатов. Гормонозаместительная терапия имеет конкретный перечень показаний и противопоказаний. Только врач после проведения целого ряда исследований сможет подобрать правильное лечение . При назначении ЗГТ доктор соблюдает оптимальное соотношение принципов «полезности» и «безопасности» и расчитывает, при каких минимальных дозах препарата будет достигнут максимальный результат с наименьшей опасностью появления побочных эффектов.

Миф №9. ЗГТ - это противоестественно

Нужно ли спорить с природой и восполнять утраченные со временем половые гормоны? Конечно, нужно! Героиня легендарного фильма «Москва слезам не верит» утверждает, что после сорока жизнь только начинается. И это, действительно, так. Современная женщина может в возрасте 45+ жить не менее интересной и насыщенной жизнью, чем в годы юности.

Голливудской звезде Шэрон Стоун в 2016 году исполнилось 58 лет и она уверена, что нет ничего противоестественного в желании женщины оставаться молодой и активной как можно дольше: «Когда тебе 50, чувствуешь, что у тебя есть шанс начать жизнь заново: новая карьера, новая любовь... В этом возрасте мы столько знаем о жизни! Возможно, вы устали от того, чем занимались первую половину жизни, но это не значит, что теперь нужно бездельничать и играть в гольф у себя во дворе. Мы слишком молоды для этого: 50 - это новые 30, новая глава».

Миф №10. ЗГТ - недостаточно изученный метод лечения

Опыт применения ЗГТ за рубежом составляет более полувека, и все это время методика подвергалась серьезному контролю и детальному изучению. Прошли те времена, когда эндокринологи методом проб и ошибок искали оптимальные методы, схемы и дозировки гормональных препаратов при климаксе. В Россию гормонозаместительная терапия пришла всего 15-20 лет назад. Наши соотечественницы все еще воспринимают эту методику лечения как малоизученную, хотя это далеко не так. Сегодня мы имеем возможность использовать уже проверенные и высокоэффективные средства с минимальным количеством побочных эффектов.

ЗГТ при климаксе: «за» и «против»

Впервые препараты ЗГТ для женщин в менопаузе начали применять в США в 40-50-е годы XX века. По мере того, как лечение становилось все более популярным, оказалось, что в период лечения увеличивается опасность болезней матки (гиперплазия эндометрия , рак). После досконального анализа ситуации выяснилось, что причина в в использовании только одного гормона яичников - эстрогена. Выводы были сделаны, и в 70-е годы появились двухфазные препараты. Они объединяли в одной таблетке эстрогены и прогестерон, который тормозил рост эндометрия в матке.

В результате дальнейших исследований накапливалась информация о позитивных изменениях в организме женщины во время гормонозаместительной терапии. На сегодняшний день известно , что ее положительное влияние распространяется не только на климактерические симптомы. ЗГТ при менопаузе замедляет атрофические изменения в организме и становится отличным профилактическим средством в борьбе с болезнью Альцгеймера. Также важно отметить благоприятное воздействие терапии на сердечно-сосудистую систему женщины. На фоне приема препаратов ЗГТ врачи зафиксировали улучшение липидного обмена и снижение уровня холестерина в крови. Все эти факты позволяют уже сегодня применять ЗГТ в качестве профилактики атеросклероза и инфаркта.

Использована информация из журнала [Климакс - это не страшно / Е. Нечаенко, - Журнал “Новая аптека. Аптечный ассортимент”, 2012. - № 12]

98406 0 0

ИНТЕРАКТИВ

Для женщин крайне важно знать все о своем здоровье - особенно для первичной самодиагностики. Данный экспресс-тест позволит лучше прислушаться к состоянию вашего организма и не пропустить важные сигналы, чтобы понять необходимо ли вам обратиться к специалисту и записаться на прием.

Постоянно расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению. На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ, опытом применения препаратов для ЗГТ, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском ЗГТ, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.

Хотя налицо все данные, свидетельствующие о положительном влиянии приема ЗГТ на здоровье, в целом риск и преимущества данной терапии, по мнению многих авторов, можно считать сопоставимыми. Во многих случаях преимущества длительного приема ЗГТ будут преобладать над риском, в других - возможный риск перевесит преимущества. Поэтому применение ЗГТ должно соответствовать потребностям и запросам конкретного больного, быть индивидуальным и постоянным. При подборе дозы необходимо учитывать как возраст и вес пациенток, так и особенности анамнеза, а также относительный риск и противопоказания к использования, что позволит обеспечить наилучший результат лечения.

Комплексный и дифференцированный подход к назначению ЗГТ, а также знания об особенностях и свойствах компонентов, входящих в состав большинства препаратов, позволят избежать возможных нежелательных последствий и побочных эффектов и приведут к успешному достижению намеченных целей.

Надо помнить, что использование ЗГТ - не пролонгирование жизни, а улучшение её качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия - это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни всё увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот "осенний" период.

Для проведения заместительной гормональной терапии, облегчающей проблемы климактерия и трудности переходного периода у большинства женщин, используются различные классы эстрогенов.

• В первую группу входят нативные эстрогены - эстрадиол, эстрон и эстриол.
• Вторая группа включает конъюгированные эстрогены, преимущественно сульфаты - эстрон, эквилин и 17-бета-дигидроэквилин, которые получают из мочи беременных кобылиц.

Как известно, наиболее активным эстрогеном является этинилэстрадиол, используемый в препаратах для оральной контрацепции. Его дозы, которые необходимы для купирования климактерических симптомов, равны 5-10 мкг/день, перорально. Однако вследствие узкого диапазона терапевтических доз, большой вероятности развития побочных эффектов и не такого благоприятного влияния на метаболические процессы, как у природных эстрогенов, этот гормон для целей ЗГТ использовать нецелесообразно.

В настоящее время наиболее широко при ЗГТ используются следующие типы эстрогенов:

1. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
   • Эфиры эстрадиола [показать] .

     К эфирам эстрадиола относятся

     • Эстрадиола валерат
     • Эстрадиола бензоат.
     • Эстриола сукцинат.
     • Эстрадиола гемигидрат.

     Эстрадиола валерат - это эфир кристаллической формы 17-бета-эстрадиола, который при пероральном введении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для перорального введения использовать кристаллическую форму 17-бета-эстрадиола нельзя, так как в этом случае он практически не всасывается в ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется до 17-бета-эстрадиола, поэтому его можно рассматривать как препарат-предшественник естественного эстрогена. Эстрадиол не является метаболитом или конечным продуктом обмена эстрогенов, а представляет собой основной циркулирующий эстроген у женщин в пременопаузальном периоде. Поэтому эстрадиола валерат представляется идеальным эстрогеном для заместительной гормональной пероральной терапии, учитывая, что ее целью является восстановление гормонального равновесия до показателей, существовавших до угасания функции яичников.

     Независимо от используемой формы эстрогена, его дозировка должна быть достаточной как для купирования наиболее выраженных климактерических расстройств, так и профилактики хронической патологии. В частности, эффективная профилактика остеопороза предусматривает прием 2 мг эстрадиола валерата в сутки.

     Эстрадиола валерат оказывает положительное влияние на липидный обмен, проявляющееся повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Наряду с этим препарат не оказывает выраженного действия на синтез белков в печени.

     Среди пероральных препаратов для ЗГТ врачи (особенно в Европе) чаще всего назначают средства, содержащие эстрадиола валерат - пролекарство эндогенного 17-бета-эстрадиола. В дозе 12 мг эстрадиола валерат для перорального приема как монотерапия или в комбинации с гестагенами показал высокую эффективность в терапии климактерических расстройств (препараты Климодиен, Климен, Климонорм, ЦиклоПрогинова, Прогинова, Дивина, Дивитрен, Индивина).

     Однако не меньшей популярностью пользуются и препараты, содержащие микронизированный 17-бета-эстрадиол (Фемостон 2/10, Фемостон 1/5).

   • Конъюгированные эстрогены [показать] .

     В состав конъюгированных эквинэстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл, входит смесь сульфатов натрия, эстронсульфат (они составляют около 50%). Большинство других компонентов гормонов или их метаболитов являются специфичными для лошадей - это эквилин сульфат - 25% и альфадигидроэквилинсульфат - 15%. Оставшиеся 15% составляют неактивные сульфаты эстрогенов. Эквилин обладает высокой активностью; он депонируется в жировой ткани и продолжает действовать даже после прекращения введения препарата.

     Эстрогены конской мочи и их синтезированные аналоги оказывают более резкое влияние на синтез субстрата ренина и гормоносвязывающие глобулины по сравнению с эстрадиола валератом.

     Не менее значимым фактором является биологический полупериод лекарственного препарата. Эстрогены конской мочи не включаются в метаболизм в печени и других органах, тогда как эстрадиол быстро метаболизируется с полупериодом существования 90 минут. Этим объясняется очень медленное выведение эквилина из организма, о котором свидетельствует сохранение его повышенного уровня в сыворотке крови, отмеченное даже через три месяца после прекращения терапии.

   • Микронизированные формы эстрадиола.
2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Для парентерального введения существуют препараты эстрадиола для подкожного введения (классическая форма - депо - препарат Гинодиан Депо, который вводится 1 раз в месяц).

   • Эстрадиола валерат.
3. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАВАГИНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
4. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Наиболее физиологичным путем создания нужной концентрации эстрогенов в крови женщин следует признать трансдермальный путь введения эстрадиола, для чего были разработаны препараты накожных пластырей и геля. Пластырь Климара, применяется 1 раз в неделю и обеспечивает постоянный уровень эстрадиола в крови. Дивигель и гель Эстрожель используется 1 раз в день. Фармакокинетика эстрадиола при его трансдермальном введении отличается от той, которая имеет место после его перорального введения. Это отличие заключается в первую очередь исключением обширного начального метаболизма эстрадиола в печени и значительно меньшим влиянием на печень. При трансдермальном введении эстрадиол меньше превращается в эстрон, который после перорального приема препаратов эстрадиола превосходит по своему уровню последний в плазме крови. Кроме того, после перорального приема эстрогенов они в значительной степени подвергаются печеночнокишечной рециркуляции. В результате при использовании пластыря или геля имеет место близкое к норме соотношение эстрон/эстрадиол в крови и исчезает эффект первичного прохождения эстрадиола через печень, но сохраняются благоприятное влияние гормона на вазмоторные симптомы и защита костной ткани от остеопороза. Трансдермальный эстрадиол, по сравнению с оральным, примерно в 2 раза слабее влияет на обмен липидов в печени; не увеличивает уровень сексстероидсвязывающего глобулина в сыворотке и содержание холестерина в желчи.

   Гель для наружного применения 1 г геля содержит: эстрадиол 1,0 мг, вспомогательные вещества q.s. до 1,0 г ДИВИГЕЛЬ - это 0,1% гель на спиртовой основе, действующим веществом которого является эстрадиола гемигидрат. Дивигель упакован в пакетики из алюминиевой фольги, содержащие 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола, что соответствует 0,5 г или 1,0 г геля. Упаковка содержит 28 саше. Фармакотерапевтическая группа Заместительная гормональная терапия. Фармакодинамика Фармакодинамика и клиническая эффективность Дивигеля сходна с пероральными эстрогенами. Фармакокинетика При нанесении геля на кожу эстрадиол проникает непосредственно в кровеносную систему, что позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1,5 мг (1,5 г Дивигеля) создает концентрацию в плазме крови приблизительно в 340 пмоль/л, что соответствует уровню стадии раннего фолликула у женщин в пременопаузе. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,7; тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Метаболизм и экскреция трансдермального эстрадиола происходит также, как природных эстрогенов. Показания к применению Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики остеопороза. Дивигель следует применять строго по назначению врача. Противопоказания Беременность и лактация. Выраженные тромбоэмболические нарушения или острый тромбофлебит. Маточные кровотечения неясной этиологии. С^строгензависимый рак (молочной железы, яичников или матки). Тя желые заболевания печени, синдром Дубйн-Джонсона, синдром Ротора. Г^перчувсхвительность к составным компонентам препарата. Способ применения и дозы Дивигель предназначен для продолжительного или циклического лечения. Дозы подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентов (от 0,5до 1,5г в сутки, что соответствует 0,5-1,5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Обычно лечение начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1,0 г геля) в сутки. Пациенткам с «интактной» маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестрон в течение 10-12 дней в каждый цикл. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля следует отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Перед началом терапии препаратом Дивигель следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год. Под специальным наблюдением должны находиться пациенты, страдающие эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также цереброваскулярными нарушениями, артериальной гипертензией, тромбоэмболией в анамнезе, нарушениями липидного метаболизма, почечной недостаточностью, раком молочной железы в анамнезе или семейном анамнезе. Во время лечения эстрогенами, а также при беременности некоторые заболевания могут обостряться. К ним относятся: мигрени и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестазы, холелитиазы, пор-фирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, если им проводится терапия Дивигелем. Лекарственное взаимодействие Не существует данных о вероятном перекрестном взаимодействии Дивигеля с другими лекарственными препаратами. Побочное действие Побочные явления, как правило, выражены слабо и очень редко приводят к прекращению лечения. Если они вce-таки отмечаются, то обычно лишь в первые месяцы лечения. Иногда наблюдаются: нагрубание молочных желез, головные боли, отеки, нарушение регулярности менструаций. Передозировка Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень больших дозах. Возможными признаками передозировки являются симптомы, перечисленные в разделе «Побочное действие». Лечение их - симптоматическое. Срок годности 3 года. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты. Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации. Литература 1. Hirvonen et al. Transdermal estradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. Metabolic changes induced by peroral oestrogen and transdermatjfylktradiol gel therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing research 1995, Data on tile, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in postmenopausal women: effects of application area and washing. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 14-18.

   

   • Эстрадиол.

Существующие данные о фармакологических свойствах различных эстрогенов указывают на предпочтительность использования для целей ЗГТ в основном препаратов, содержащих эстрадиол.

Для 2/3 всех женщин оптимальными дозами эстрогенов являются 2 мг эстрадиола (перорально) и 50 мкг эстрадиола (трансдермально). Однако в каждом случае в процессе проведения ЗГТ женщинам следует проходить обследование в клинике для коррекции этих доз. У женщин после 65 лет происходит снижение почечного и особенно печеночного клиренса гормонов, что требует особой осторожности в назначения эстрогенов в высоких дозах.

Имеются данные, что для профилактики остеопороза могут быть достаточными более низкие дозы эстрадиола (25 мкг/день).

В настоящее время существуют данные, указывающие на наличие выраженных различий в действии препаратов конъюгированных и натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и систему гемостаза. В работе C.E. Bonduki и соавт. (1998) было приведено сравнение конъюгированных эстрогенов (перорально 0,625 мг/сут, непрерывный режим) и 17-бета-эстрадиола (трансдермально 50 мкг/сут) у женщин в климактерии. Все женщины ежемесячно в течение 14 дней принимали медроксипрогестерона ацетат (перорально 5 мг/сут). Обнаружено, что конъюгированные эстрогены в отличие от эстрадиола вызывают статистически значимое снижение антитромбина III в плазме через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала терапии. При этом оба типа эстрогенов не влияли на протромбиновое время, фактор V, фибриноген, количество тромбоцитов и время лизиса эуглобулина. За 12 месяцев среди участниц исследования не возникло ни одного тромбоэмболического осложнения. Согласно этим результатам, конъюгированные эстрогены снижают уровень антитромбина III, в то время как ЗГТ 17-бета-эстрадиолом не влияет на этот показатель. Уровень антитромбина III имеет ключевое значение в развитии инфаркта миокарда и тромбоэмболии.

Дефицит антитромбина III бывает врожденным и приобретенным. Отсутствие способности конъюгированных эстрогенов оказывать протективное действие у женщин с инфарктом миокарда может быть связано именно с их влиянием на содержание антитромбина III в крови. Поэтому натуральные эстрогены предпочтительнее, чем пероральная терапия конъюгированными эстрогенами при назначении ЗГТ пациенткам с факторами риска развития тромбоза.

В этой связи следует отметить, что исторически сложившееся до последних лет более широкое использование препаратов конъюгированных эстрогенов в США нельзя считать как наилучшее и рекомендуемое во всех случаях. Об этих очевидных фактах можно было бы и не говорить, если бы не появлялись в литературе высказывания в пользу применения препаратов конъюгированных эстрогенов, основанные только на широком их использовании в США и существовании достаточно большого количества исследований их свойств. Кроме того, никак нельзя согласиться с высказываниями о наилучших свойствах среди гестагенов, входящих в состав различных комбинаций ЗГТ, медроксипрогестерона ацетата в отношении их влияния на обмен липидов. Существующие данные показывают, что среди представленных на рынке гестагенов, наряду с прогестероном, имеются как его производные - 20-альфа-и 20-бета-дигидростерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон, так и производные 19-нортестостерона, использование которых позволяет получить нужный эффект.

Производными гидроксипрогестерона (С21-гестагены) являются хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон и др., а производными 19-нортестостерона - норэтистерона ацетат, норгестрел, левоноргестрел, норгестимат, диеногест и др.

Выбор препарата из группы комбинированных эстроген-гестагенных средств обусловлен периодом возрастных гормональных изменений у женщины.

Специально разработан с целью повышения эффективности заместительной гормональной терапии и профилактического применения с учетом требований максимальной безопасности препарата. Этот препарат, отличаясь оптимальным соотношением гормонов, не только оказывает положительное влияние на липидный профиль, но и способствует быстрому уменьшению климактерических симптомов. Оказывает не только профилактическое, но и лечебное действие на остеопороз.

Климонорм отличается высокой эффективностью при атрофических расстройствах мочеполовой системы и кожных атрофических нарушениях, а также для лечения психо-соматических нарушений: раздражительности, депрессии, нарушений сна, забывчивости. Климонорм хорошо переносится: более 93% всех женщин, принимающих Климонорм, отмечают только положительные изменения в своем самочувствии (Czekanоwski R. et al., 1995).

Климонорм представляет комбинацию эстрадиола валерата (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг), обеспечивающую следующие преимущества этого препарата:

• быстрое и эффективное уменьшение выраженности климактерических симптомов;
• профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
• сохранение положительного влияния эстрогена на атерогенный индекс;
• антиатрофогенные свойства левоноргестрела оказывают положительное действие при изменениях слизистых мочеполовой системы и слабости сфинктеров;
• на фоне приема Климонорма хорошо контролируется цикл и не отмечено явлений гиперплазии эндометрия.

Климонорм следует считать препаратом выбора для целей ЗГТ в период пре и перименопаузы у большинства женщин с остеопорозом, психосоматическими нарушениями, атрофическими изменениями слизистых мочеполовой системы, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, с высоким риском развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.

Входящая в Климонорм доза левоноргестрела обеспечивает хороший контроль цикла, достаточную защиту эндометрия от гиперпластического эффекта эстрогенов и в то же время сохранение благоприятного действия эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую систему, профилактику и лечение остеопороза.

Показано, что применение Климонорма у женщин от 40 до 74 лет в течение 12 месяцев приводит к повышению плотности губчатой и кортикальной костной ткани на 7 и 12% соответственно (Hempel, Wisser, 1994). Минеральная плотность поясничных позвонков у женщин в возрасте от 43 до 63 лет при применении Климонорма в течение 12 и 24 месяцев увеличивается с 1,0 до 2,0 и 3,8 г/см 2 соответственно. Лечение Климонормом в течение 1 года пременопаузальных женщин с удаленными яичниками сопровождается восстановлением до нормального уровня величин минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма. По этому параметру Климонорм превосходит Фемостон. Дополнительная андрогенная активность левоноргестрела, повидимому, имеет также весьма существенное значение и для формирования состояния психического комфорта. Если Климонорм устраняет или уменьшает симптомы депрессии, то Фемостон у 510% пациенток усиливает симптомы депрессивного настроения, что требует прерывания терапии.

Важным преимуществом левоноргестрела как гестагена является его почти 100% биодоступность, что обеспечивает стабильность его эффектов, выраженность которых практически не зависит от характера питания женщины, наличия у нее желудочнокишечных заболеваний и активности печеночной системы, метаболизирующей ксенобиотики при их первичном прохождении. Отметим, что биодоступность дидрогестерона составляет лишь 28%, и его эффекты поэтому подвержены заметным различиям, как межиндивидуальным, так и интериндивидуальным.

Кроме того, нужно отметить, что циклический (с семидневным перерывом) прием Климонорма обеспечивает отличный контроль цикла и низкую частоту межменструальных кровотечений. Фемостон, применяемый в непрерывном режиме, в этом отношении слабее контролирует цикл, что может быть связано с более низкой прогестагенной активностью дидрогестерона по сравнению с левоноргестрелом. Если при приеме Климонорма регулярность менструальных кровотечений наблюдается в 92% от всех циклов и число случаев межменструальных кровотечений - 0,6%, то при применении Фемостона эти величины равны 85 и 4,39,8% соответственно. Вместе с тем характер и регулярность менструальных кровотечений отражают состояние эндометрия и риск развития его гиперплазии. Поэтому применение Климонорма с точки зрения профилактики возможных гиперпластических изменений в эндометрии предпочтительнее Фемостона.

При этом следует отметить, что Климонорм обладает выраженной активностью в отношении лечения климактерического синдрома. При анализе его действия у 116 женщин в течение 6 месяцев выявлено снижение индекса Купперма на с 28,38 до 5,47 (через 3 месяца он снизился до 11,6) при отсутствии влияния на артериальное давление и массу тела (Czekanowski R. et al., 1995).

В то же время следует отметить, что Климонорм выгодно отличается от препаратов, содержащих в качестве гестагена другие производные 19-нортестостерона (норэтистерон) с более выраженными андрогенными свойствами. Норэтистерона ацетат (1 мг) противодействует положительному влиянию эстрогенов на концентрацию ЛПВП-холестерина и, кроме того, может повышать уровень липопротеинов низкой плотности, увеличивая тем самым риск сердечно-сосудистой патологии.

Женщинам, нуждающимся в дополнительной защите от гиперпластических процессов в эндометрии, лучше назначать препарат Цикло-Прогинова, в котором активность гестагенного компонента (норгестрел) в 2 раза выше по сравнению с Климонормом.

Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.

Вторым компонентом препарата Цикло-Прогинова является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.

Климен - комбинированный препарат, содержащий натуральный эстроген эстрадиол (в форме валерата) и синтетический гестаген с антиандрогенным эффектом ципротерон (в форме ацетата). Эстрадиол, входящий в состав Климена, восполняет дефицит эстрогенов, возникающий во время естественной менопаузы и после хирургического удаления яичников (хирургическая менопауза), устраняет климактерические расстройства, улучшает липидный профиль крови и обеспечивает профилактику остеопороза. Ципротерон является синтетическим гестагеном, защищает эндометрий от гиперплазии, предотвращая развитие рака слизистой оболочки матки.

Помимо этого ципротерон является сильным антиандрогеном, блокирует рецепторы к тестостерону и препятствует влиянию мужских половых гормонов на органы-мишени. Ципротерон усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови. Благодаря антиандрогенному эффекту Климен устраняет или уменьшает такие проявления гиперандрогении у женщин, как избыточный рост волос на лице ("дамские усики"), акне (угри), выпадение волос на голове.

Климен препятствует формированию у женщин ожирения по мужскому типу (накопление жира в области талии и живота) и развитию метаболических нарушений. При приеме Климена в период 7-дневного перерыва наблюдается регулярная менструальноподобная реакция, в связи с чем препарат рекомендуется для женщин в период пременопаузы.

Представляет собой комбинированный, современный, низкодозированный гормональный препарат, терапевтические эффекты которого обусловлены входящими в состав эстрадиолом и дидрогестероном.

В настоящее время выпускается три разновидности препарата Фемостон – это Фемостон 1/10, Фемостон 2/10 и Фемостон 1/5 (Конти). Все три разновидности выпускаются в единственной лекарственной форме – таблетки для приема внутрь (28 таблеток в упаковке), и отличаются друг от друга только дозировкой активных компонентов. Цифры в названии препарата указывают на содержание гормона в мг: первая - содержание эстрадиола, вторая - дидрогестерона.

Все разновидности Фемостона обладают одинаковым терапевтическим действием, а различные дозировки активных гормонов позволяют подобрать для каждой женщины оптимальный препарат, наилучшим образом подходящий именно ей.

Показания к применению для всех трех разновидностей Фемостона (1/10, 2/10 и 1/5) одинаковы:

1. Заместительная гормонотерапия естественной или искусственной (хирургической) менопаузы у женщин, проявляющейся приливами, потливостью, сердцебиением, нарушениями сна, возбудимостью, нервозностью, сухостью влагалища и другими симптомами дефицита эстрогенов. Фемостон 1/10 и 2/10 можно начинать применять через полгода после последней менструации, а Фемостон 1/5 – только через год;
2. Профилактика остеопороза и повышенной ломкости костей у женщин в период менопаузы при непереносимости других препаратов, предназначенных для поддержания нормальной минерализации костей, профилактики дефицита кальция и лечения данной патологии.

Фемостон не показан для лечения бесплодия, однако на практике некоторые врачи-гинекологи назначают его женщинам, испытывающим проблемы с зачатием, для увеличения прироста эндометрия, что существенно повышает вероятность имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. В таких ситуациях врачи используют фармакологические свойства препарата для достижения определенного эффекта при состояниях, которые не являются показанием к применению. Подобная практика применения препаратов не по назначению имеется по всем мире и называется off-label prescriptions.

Фемостон восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины устраняя тем самым различные расстройства (вегетативные, психоэмоциональные) и половые нарушения, а также предупреждает развитие остеопороза.

Эстрадиол, входящий в состав Фемостона, идентичен натуральному, вырабатываемому в норме яичниками женщины. Именно поэтому он восполняет дефицит эстрогенов в организме и обеспечивают гладкость, эластичность и медленное старение кожи, замедляют выпадение волос, устраняет сухость слизистых и неприятные ощущения при половом акте, а также предотвращают атеросклероз и остеопороз. Кроме этого, эстрадиол устраняет такие проявления менопаузального синдрома, как приливы, потливость, нарушение сна, возбудимость, головокружение, головные боли, атрофия кожи и слизистых оболочек и др.

Дидрогестерон является прогестероновым гормоном, который уменьшает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Данный прогестероновый гормон не обладает какими-либо другими эффектами, и введен в состав Фемостона специально для нивелирования риска гиперплазии и рака эндометрия, который повышается из-за приема эстрадиола.

В период постменопаузы следует применять препараты, предназначенные для непрерывного приема. Из них дополнительными преимуществами, связанными с хорошей переносимостью, обладает Климодиен, поскольку входящему в его состав диеногесту присущи умеренная антиандрогенная активность и оптимальная фармакокинетика.

Содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста в одной таблетке. Первый компонент хорошо известен и описан, второй является новым и его следует описать подробнее. Диеногест объединил в одной молекуле, обладающей почти 100% биодоступностью, свойства современных 19-норпрогестагенов и производных прогестерона. Диеногест - 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4.9(10)диен-3-один (C 20 H 25 NO 2) - отличается от других производных норэтистерона тем, что содержит 17-цианметиловую группу (-СН 2 СМ) вместо 17 (альфа)-этиниловой группы. В результате этого изменились размер молекулы, ее гидрофобные свойства и полярность, что, в свою очередь, повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту, как гибридному гестагену, уникальный спектр эффектов.

Прогестагенная активность диеногеста особенно высока благодаря наличию двойной связи в позиции 9. Поскольку диеногест не обладает сродством к глобулинам плазмы, примерно 90% от его общего количества связано с альбумином, и он в достаточно высоких концентрациях находится в свободном состоянии.

Метаболизм диеногеста осуществляется с помощью нескольких путей - в основном путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации в полностью неактивные метаболиты. В отличие от других производных нортестостерона, которые содержат этиниловую группу, диеногест не подавляет активности ферментов, содержащих цитохром Р450. Благодаря этому диеногест не влияет на метаболическую активность печени, что является его несомненным преимуществом.

Период полувыведения диеногеста в терминальную фазу является достаточно коротким по сравнению с другими прогестагенами, сходен с таковым норэтистерона ацетата и колеблется между 6,5 и 12,0 часами. Это делает удобным его ежедневное применение в однократной дозе. При этом в отличие от других прогестагенов кумуляция диеногеста при ежедневном пероральном приеме незначительна. По сравнению с другими прогестагенами при пероральном приеме диеногест имеет высокое значение отношения выделения почки/кал (6,7:1). Около 87% введенной дозы диеногеста элиминируется через 5 дней (в основном с мочой в первые 24 часа).

В результате того, что в моче обнаруживаются, в основном, метаболиты, а неизмененный диеногест выявляется в незначительном количестве, в плазме крови остается достаточно высокое количество неизмененного вещества до момента элиминации.

Отсутствие у диеногеста андрогенных свойств делает его препаратом выбора для использования в комбинации с эстрогенами в непрерывном режиме заместительной гормональной терапии.

В исследованиях на молекулярных моделях было показано, что в отличие от других 19-норпрогестинов диеногест не только не обладал андрогенной активностью, но стал первым 19-норпрогестагеном, которому присуща определенная антиандрогенная активность. В отличие от большинства производных нортестостерона (например, левоноргестрела и норэтинодрона) диеногест не конкурирует с тестостероном за связывание с глобулином, связывающим половые стероиды, и поэтому не повышает свободные фракции эндогенного тестостерона.

Поскольку эстрогенный компонент заместительной гормональной терапии стимулирует синтез данного глобулина в печени, прогестаген с частично андрогенной активностью может противодействовать этому эффекту. В противоположность большинству производных нортестостерона, которые снижают содержание глобулина в плазме, диеногест не влияет на вызванное эстрогенами повышение его уровня. Следовательно, применение Климодиена приводит к снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.

Было показано, что диеногест также способен изменять биосинтез эндогенных стероидов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что он снижает синтез яичниковых стероидов, подавляя активность 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Более того, было обнаружено, что подобно прогестерону диеногест на местном уровне снижает превращение тестостерона в более активную форму - дигидротестостерон - благодаря ингибированию 5-альфа-редуктазы по конкурентному механизму в коже.

Диеногест хорошо переносится и характеризуется низкой частотой побочных эффектов. В отличие от эстрогензависимого увеличения уровня ренина в течение контрольного цикла, на фоне диеногеста повышения ренина не отмечалось.

Кроме того, диеногест вызывает меньшую агрегацию тромбоцитов, чем медроксипрогестерона ацетат, а также оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы.

Таким образом, диеногест является сильным оральным прогестагеном, который идеально подходит для комбинированного применения с эстрадиола валератом в составе препарата Климодиен для заместительной гормональной терапии. Его химическая структура обусловливает сочетание положительных свойств 19-норпрогестинов с таковыми С21-прогестагенов (табл. 2).

Табл.2. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства диеногеста

Климодиен эффективно купирует проявления и симптомы климактерия, связанные со снижением уровня гормонов после наступления менопаузы. Индекс Купперма на при приеме Климодиена в течение 48 недель уменьшался с 17,9 до 3,8, улучшал вербальную и визуальную память, устранял бессонницу и нарушения дыхания во сне. По сравнению с монотерапией эстрадиола валератом комбинация эстрадиола валерата с диеногестом оказывала более выраженное положительное влияние на атрофические из менения мочеполового тракта, проявляющиеся сухостью влагалища, дизурией, частыми позывами к мочеиспусканию и др.

Прием Климодиена сопровождался благоприятными из менениями в обмене липидов, которые, во-первых, полезны для предотвращения атеросклероза, а, во-вторых, способствуют перераспределению жира по женскому типу, делая фигуру более женственной.

Специфические маркеры костного метаболизма (щелочная фосфатаза, пиридинолин, дезоксипиридинолин) при приеме Климодиена изменялись характерным образом, свидетельствующим об ингибировании активности остеокластов и выраженном подавлении резорбции костей, что указывает на снижение риска остеопороза.

Описание фармакологических свойств Климодиена будет неполным, если не отметить его способность увеличивать у постменопаузальных женщин содержание эндогенных медиаторов, опосредующих вазодилатацию, - цГМФ, серотонина, простациклина, релаксина, что позволяет отнести данный препарат к средствам с вазорелаксирующей активностью, способным улучшать кровообращение.

Использование Климодиена приводит к атрофическим изменениям эндометрия у 90,8% женщин, поэтому предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Кровянистые выделения, которые относительно часто отмечаются в первые месяцы терапии, снижаются с увеличением продолжительности лечения. Частота неблагоприятных и побочных эффектов является сходной при лечении женщин в постменопаузе другими сходными препаратами. При этом не было выявлено неблагоприятного воздействия на химические лабораторные параметры, что особенно важно, на гемостаз и углеводный обмен.

Таким образом, можно сделать вывод, что для женщин в период постменопаузы препаратом выбора для непрерывного комбинированного режима заместительной гормональной терапии является Климодиен, который, отвечая всем необходимым стандартам эффективности и переносимости, способствует сохранению женственности после наступления менопаузы.

• обеспечивает быстрое и эффективное купирование климактерических симптомов;
• обеспечивает надежную "защиту" эндометрия и лучше контролирует прорывные кровотечения, по сравнению с Клиогестом, не снижая благоприятных эффектов эстрогенов;
• содержит диеногестпрогестагенный компонент, который не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, в результате чего эндогенные стероиды тестостерон и кортизол не вытесняются из участков их связывания с транспортными белками;
• снижает уровень тестостерона у женщин;
• содержит диеногест, обладающий частичным антиандрогенным эффектом;
• согласно изучению показателей костного метаболизма проявляет ингибирующее действие эстрадиола на костную резорбцию. Диеногест не противодействует этому влиянию эстрадиола;
• согласно результатам исследования эндотелиальных маркеров в период лечения имеет место сосудорасширяющее действие эстрадиола и оксида азота на сосудистую сеть;
• не обладает неблагоприятным воздействием на липидный профиль;
• не изменяет значений артериального давления, факторов коагуляции или массы тела;
• улучшает настроение, когнитивную функцию, устраняет бессонницу и нормализует сон у пациенток с его нарушениями, если они связаны с климактерием.

Климодиен является высокоэффективным, хорошо переносимым и удобным в применении комбинированным препаратом для заместительной гормональной терапии, который рассчитан на длительное использование. Он купирует все проявления климактерического синдрома и вызывает аменорею спустя 6 месяцев от начала приема.

Климодиен показан для непрерывного комбинированного режима терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе. К дополнительным преимуществам Климодиена относятся антиандрогенные свойства входящего в его состав прогестагена - диеногеста.

Огромный интерес на сегодняшний день представляет появление нового монофазного комбинированного препарата Паузогест для лечения пациенток в постменопаузе.

Паузогест - это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе и предпочитающих ЗГТ без периодических кровотечений.

Паузогест представляет собой комбинацию эстрогена и прогестерона. Одна таблетка Паузогеста содержит 2 мг эстрадиола (2,07 мг в виде эстрадиола гемигидрата) и 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат выпускается в упаковке - 1 или 3 блистера по 28 таблеток. Таблетки покрыты плёночной оболочкой. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме. Препарат восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы. Паузогест купирует вегето-сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстроген-зависимые симптомы в период постменопаузы, предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Сочетание эстрогена с прогестагеном позволяет защитить эндометрий от гиперплазии и одновременно препятствовать нежелательным кровотечениям. Активные вещества препарата хорошо всасываются при приеме внутрь и активно метаболизируются в слизистой оболочке кишечника и при прохождении через печень.

Аналогично эндогенному эстрадиолу экзогенный эстрадиол гемигидрат, входящий в состав Паузогеста, воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе и на другие органы; он стимулирует минерализацию костной ткани.

Прием эстрадиола гемигидрата один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится полностью в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде метаболитов и, частично, в неизменённом виде.

Исследования последних лет показали, что роль гестагенного компонента в ЗГТ не сводится лишь к защите эндометрия. Гестагены могут ослаблять или усиливать некоторые эффекты эстрадиола, например, в отношении сердечно-сосудистой и костной системы, а также обладают собственными биологическими эффектами, в частности, психотропным действием. Побочные эффекты и переносимость препарата для ЗГТ также в значительной степени определяются гестагенным компонентом. Особенно важны свойства гестагенного компонента в составе непрерывной комбинированной терапии, поскольку длительность приема и суммарная доза гестагена при таком режиме больше, чем при циклических схемах.

Норэтистерон ацетат, входящий в состав Паузогеста, относится к производным тестостерона (С19-гестагены). Помимо общего свойства производных С21-гестагенов и С19-гестагенов вызывать трансформацию эндометрия, норэтистерон ацетат обладает различными дополнительными "характеристиками", определяющими их использование в терапевтической практике. Он оказывает выраженный антиэстрогенный эффект, снижая концентрацию эстрогенных рецепторов в органах-мишенях и ингибируя действие эстрогенов на молекулярном уровне ("down-reg-ulation"). С другой стороны, умеренно выраженная минералокортикоидная активность норэтистерон ацетата может успешно использоваться при лечении климактерического синдрома у женщин с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью, а андрогенная - как для достижения позитивного анаболического эффекта, так и для восполнения андрогенного дефицита в менопаузе, приводящего к снижению сексуального влечения.

Ряд нежелательных эффектов норэтистерона ацетата проявляется при его прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием той же остаточной андрогенной активности. Пероральное применение норэтистерон ацетата препятствует эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени и поэтому уменьшает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, а также ухудшает толерантность к глюкозе и способствует повышению уровня инсулина в крови.

Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.

Таким образом, препарат Паузогест положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы. Клинические данные свидетельствуют о том, что Паузогест уменьшает разрушение костной ткани, является профилактикой потери костной массы в постменопаузе снижая тем самым риск переломов, вызванных остеопорозом. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом норэтистерон ацетата. Это сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне приема Паузогеста в монофазном режиме не наблюдаются маточные кровотечения, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном приеме препарата Паузогест (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится. Среди побочных эффектов отмечается нагрубание молочных желёз, легкая тошнота, редко - головная боль, периферические отёки.

Таким образом, результаты многих клинических исследований свидетельствуют о том, что арсенал средств для ЗГТ в постменопаузе пополнился еще одним достойным препаратом, обладающий высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью, приемлемостью и удобством в применении.

Заключение

При выборе препарата для ЗГТ у женщин необходимо учитывать:

• возраст и вес пациенток
• особенности анамнеза
• относительный риск и противопоказания к использованию

Выбор режима ЗГТ зависит от выраженности климактерического синдрома и его периода.

• В перименопаузе предпочтительно использовать двух фазные комбинированные препараты в циклическом режиме.
• В постменопаузе целесообразно постоянно использовать комбинацию эстрогена с гестагеном; так как в этом возрасте у женщин, как правило, увеличена резистентность к инсулину и наблюдается гиперхолестеринемия, им лучше использовать Климодиен - единственный препарат для непрерырвного приема, содержащий в своем составе гестаген с антиандрогенной активностью.

Несмотря на то что климакс является физиологическим процессом, многие женщины нуждаются в медикаментозной коррекции, чтобы легче пережить этот период жизни. Изменение гормонального фона во время менопаузы, в основе которого лежит остановка синтеза эстрогенов, негативно сказывается на трудоспособности, внешнем виде, физическом здоровье и психоэмоциональном состоянии дамы. Тогда могут помочь специальные препараты при климаксе.

Специалисты назначают многим женщинам климактерического возраста медикаментозную терапию, отдавая предпочтение гомеопатическим средствам, антидепрессантам, БАДам и другим препаратам, которые не содержат в себе гормоны. Ограничение использования гормональных препаратов обосновано тем, что они имеют большое количество побочных эффектов.

В данной теме мы хотим вам рассказать, как и когда специалисты рекомендуют принимать негормональные препараты при климаксе от приливов, депрессии, колебания артериального давления и других неприятных симптомов, которые могут появиться у женщины в этом периоде жизни. Также мы разберем, в каких случаях и какие гормональные препараты врач-гинеколог может назначить, а также как их правильно принимать, чтобы избежать нежелательных последствий для здоровья.

Заместительная гормонотерапия для купирования климактерических симптомов применяется специалистами во многих европейских странах, поскольку была доказана ее высокую эффективность и безопасность. Но отечественные врачи-гинекологи боятся облегчать климаксы у женщин с помощью гормонозаместительных препаратов, поскольку они имеют внушительный список побочных эффектов.

Но В процессе клинических наблюдений европейские медики установили ряд условий, позволяющих минимизировать риск появления побочных эффектов, а именно:

• своевременное назначение и отмена гормональных препаратов при климаксе;
• наличие показаний к гормонотерапии;
• применение микродоз препаратов, от которых не появятся нежелательные эффекты;
• подбор препаратов и его дозировки, основываясь на результатах анализа крови на половые гормоны;
• назначение препаратов, в состав которых входят исключительно натуральные гормоны;
• строгое соблюдение пациенткой рекомендаций лечащего доктора.

Но многие пациентки все-таки отказываются от гормональных препаратов по следующим причинам:

• считают применение гормонотерапии неестественным, поскольку климакс является физиологическим процессом;
• не хотят принимать гормональные препараты, поскольку считают их ненатуральными;
• боятся поправиться;
• боятся привыкания;
• боятся появления волос в нежелательных местах;
• думают, что гормональные средства повреждают слизистую желудка;
• считают, что прием препаратов с половыми гормонами повышает риск развития злокачественных новообразований в женском организме.

Но это все только предрассудки, поскольку, соблюдая условия, о которых мы говорили ранее, можно избежать негативных последствия для здоровья.

Таким образом, если организму не хватает своих половых гормонов, то ему нужны чужие гормоны, поскольку гормональный дисбаланс приводит к нарушению работы всех органов и систем.

Показания к применению гормональных препаратов при климаксе

Гормональные препараты назначают в следующих ситуациях:

• патологический климакс, которой развился в результате удаления матки, приема химиотерапевтических средств или лечения лучами;
• климакс, наступивший у женщин моложе 40 лет;
• слишком выраженные признаки климакса;
• развитие осложнений и болезней, которые появились на фоне климакса (гипертония, атеросклероз, поликистоз яичников, сухость слизистой вагины, недержание мочи и другие);
• желание пациентки устранить неприятные симптомы.

Гормональные препараты при климаксе у женщин: побочные эффекты и противопоказания

• повышенная утомляемость;
• эмоциональная лабильность;
• отеки;
• прибавка в весе;
• метеоризм;
• мастопатия;
• опухоли молочных желез;
• выраженные симптомы предменструального синдрома;
• болезненность месячных;
• ановуляторный менструальный цикл;
• развитие опухолей доброкачественного характера в матке и придатках;
• маточные кровотечения;
• повышение риска .

Правильный подбор дозы, строгое выполнение назначений специалиста, регулярность приема и комбинация эстрогенов с позволяет избежать вышеперечисленных побочных эффектов.

Абсолютными противопоказаниями к гормональным средствам являются следующие условия:

• аллергия на компоненты гормонального препарата;
• злокачественные новообразования молочных желез и женских половых органов, в том числе в анамнезе;
• метроррагии;
• тромбофилия;
• инсульт;
• инфаркт миокарда;
• варикоз и тромбов вен нижних конечностей;
• повышенная коагуляция крови;
• гипертония третьей стадии;
• заболевания печени с тяжелым течением (цирроз, печеночная недостаточность, гепатит);
• аутоиммунные болезни (склеродермия, красная системная волчанка и другие).

К относительным противопоказаниям относятся такие, как:

• эндометриоз;
• миома матки;
• мигрень;
• эпилепсия;
• предраковые заболевания матки и молочных желез;
• калькулезный холецистит и желчекаменная болезнь.

Лучшие препараты при климаксе: перечень, описание, цена

Самые лучшие отзывы врачей-гинекологов и пациенток о комбинированных гормональных средствах последнего поколения, которые содержат в своем составе как эстроген, так и прогестерон.

ЗГТ при климаксе включает препараты нового поколения:

• Анжелика – 1300 рублей;
• Климен – 1280 рублей;
• Фемостон – 940 рублей;
• Климинорм – 850 рублей;
• Дивина – 760 рублей;
• Овидон – препарат пока отсутствует в продаже;
• Климодиен – 2500 рублей;
• Активель – препарат отсутствует в продаже;
• Клиогест – 1780 рублей.

Перечисленные препараты выполняют следующие задачи:

• устраняют тревожность, повышают настроение, активизируют память и улучшают сон;
• повышают тонус мышц сфинктера мочевого пузыря;
• сохраняют кальций в костной ткани;
• предотвращают развитие пародонтоза;
• восстанавливают эндометрий;
• устраняют сухость слизистых половых органов;
• нормализуют уровень холестерина в крови.

Указанные препараты выпускаются в виде драже и таблеток. Одного блистера, где каждая таблетка пронумерована, хватает на 21 день приема. После того как женщина примет последнюю таблетку, нужно сделать перерыв на семь дней и только потом приступить к новому блистеру. Каждая таблетка имеет свою дозу гормонов, которая соответствует дню цикла.

Фемостон, Активель, Клиогест, а также препарат Анжелик выпускаются по 28 таблеток в блистере, семь из которых являются пустышками, то есть не содержат гормонов.

Эстрогены

Препараты, которые в своем составе имеют только эстрогены, выпускаются в основном в виде гелей, кремов, пластырей или имплантатов, которые помещаются под кожу женщины.

Наиболее эффективные от климакса следующие гели и мази с эстрогенами:

• Дивигель – 620 рублей;
• Эстрожель – 780 рублей;
• Октодиол – препарат отсутствует в продаже;
• Менорест – препарат отсутствует в продаже;
• Прогинова – 590 рублей.

Среди пластырей эстрогеном отлично себя проявили, такие как:

• Эстрадерм – препарат отсутствует в продаже;
• Алора – 250 рублей;
• Климара – 1214 рублей;
• Эстрамон – 5260 рублей;
• Меностар.

Гели и мази довольно удобны в применении, поскольку их нужно наносить только один раз в день на кожу плеч, живота или поясницы.

Гормональные пластыри еще более удобная лекарственная форма, поскольку их нужно менять один раз в семь дней.

Имплантаты, которые подшиваются под кожу, действуют полгода, ежедневно выделяя в кровь небольшую дозу эстрогена.

Гели, мази, кремы, пластыри и имплантаты имеют ряд преимуществ перед пероральными или инъекционными формами гормональных средств, а именно:

• легкость подбора дозировки;
• постепенное проникновение эстрогена в кровь;
• гормон попадает прямо в кровь, не проходя через печень;
• поддержание баланса разных видов эстрогенов;
• минимальный риск появления побочных действий;
• могут применяться, даже если есть противопоказания к назначению эстрогенов.

Прогестины

Для избежания развития побочных действий эстрогены назначают в комплексе с прогестероном. Но если была проведена экстирпация матки, то пациентке показана монотерапия эстрогенами.

Препараты с прогестероном в основном назначают с 14 по 25 день менструального цикла.

На современном фармацевтическом рынке представлено множество прогестинов, но наиболее хорошей результативностью действия обладает ряд препаратов.

1. Таблетки и драже:

• Дюфастон – 550 рублей;
• Утрожестан – 4302 рублей;
• Норколут – 130 рублей;
• Ипрожин – 380 рублей.

1. Гели и вагинальные суппозитории:

• Утрожестан;
• Крайнон – 2450 рублей;
• Прожестожель – 900 рублей;
• Праджисан – 260 рублей;
• Прогестерон гель.

1. Внутриматочные гормональные системы:

• Мирена – 12500 рублей.

В последнее время специалисты и пациенты отдают предпочтение внутриматочной спирали Мирена, которая является не только контрацептивом, но и содержит в себе прогестерон и выделяет его постепенно матку.

Инструкция применения гормональных средств

Выбором схемы гормонотерапии, подбором препарата и его дозировки должен заниматься исключительно врач-гинеколог. Лекарства назначаются на основании результатов исследования гормонального фона женщины, а также с учетом состояния здоровья в целом. Самолечение может привести к необратимым последствиям!

Лечить климакс начинают при проявлении первых признаков недостатка половых гормонов. Длительность лечения зависит от выраженности симптомов климакса и может занять от одного до трех лет, а иногда и до десяти лет.

Большинство специалистов считают, что прием гормональных средств должен быть прекращен к шестидесяти годам, поскольку могут развиваться онкологические заболевания.

Правила приема гормональных средств:

• вагинальные суппозитории и таблетки должны приниматься в одно и то же время суток, согласно назначениям лечащего доктора.
• в основном все гормоны назначаются ежедневно или циклично, то есть 21 день с семидневным перерывов;
• если пациентка забыла принять препарат, то обычную дозу нужно принять в ближайшие 12 часов, а следующую таблетку в назначенное время;
• категорически запрещается самостоятельно менять дозу препарат или сам препарат;
• нельзя принимать гормон пожизненно;
• во время гормонотерапии нужно регулярно посещать врача-гинеколога – раз в полгода.

Лечение климакса негормональными препаратами

Мнения специалисты о целесообразности гормонотерапии сегодня расходятся. К тому же многие женщины отказываются принимать гормонсодержащие препараты, поскольку боятся их побочных эффектов, не имеют финансовой возможности их постоянно покупать или по другим причинам.

В таких случаях можно воспользоваться лечением климакса без гормонов, которое заключается в применении фитогормонов, гомеопатических лекарств, БАДов и т. д.

Гомеопатические препараты при климаксе

Гомеопатия при климаксе пользуется большой популярностью. В основе эффекта гомеопатических средств лежит активация естественных механизмов организма. Пациенткам назначаются небольшие дозы веществ, которые в больших дозировках могут привести к появлению отрицательных последствий.

Гомеопатические препараты помогут устранить такие симптомы климакса, как:

• гипергидроз (повышенное потоотделение);
• климактерическое вертиго (головокружение);
• приливы при климаксе;
• сухость слизистых влагалища;
• перепады настроения;
• и другие.

К преимуществам гомеопатии при климаксе можно причислить следующие:

• природное происхождение компонентов;
• относительно невысокая стоимость;
• практически отсутствуют побочные эффекты, только аллергия на компоненты средства;
• безопасность применения у пожилых людей.

Рассмотрим наиболее эффективные гомеопатические средства, применяемые при климаксе.

• Ременс – 580 рублей. Препарат состоит из фитогормонов сои, которые активизируют синтез половых гормонов на уровне гипоталамуса и гипофиза. Ременс эффективно избавляет женщину от приливов во время климакса и предупреждает появление вагинита. Кроме того с помощью Ременса можно предупредить недержание мочи и цистит при климаксе.
• Эстровел – 385 рублей. Данный препарат содержит в себе фитоэстрогены сои и дикого ямсы, а также комплекс витаминов и микроэлементов. Эстровел позволяет сократить количество и уменьшить интенсивность приливов и потливости.
• Феминал – 670 рублей. В составе данного препарата присутствуют жидкие экстракты крапивы, душицы, чистотела, боярышника, травы пастушьей сумки, золототысячника, зверобоя, чабреца, чистотела и календулы. Феминал помогает избавиться от приливов, повышенной потливости, присохоэмоциональной лабильности и головокружения при климаксе, причем от этого лекарства женщины не поправляются.
• Климаксин – 120 рублей. Данный препарат состоит из сепии, лахезиса и цимицифуга. Действие Климаксина направлено в основном на урегулирование вегето-сосудистых нарушений (бессонница, раздражительность, сердцебиение, повышенная потливость, головокружение) при климаксе.
• Климакт-Хель – 400 рублей. Этот препарат отлично устраняет симптомы, вызванные менопаузой.

Препараты при климаксе растительного происхождения

Растительные препараты при климаксе содержат в себе фитоэстрогены – вещества, которые могут выполнять функцию женских половых гормонов и устранять симптомы старения женского организма.

Растительные эстрогены – аналоги женских половых гормонов, полученные из соевых продуктов. Так, например, инновационная итальянская формула Флавиа Ночь содержит фитоэстрогены – генистеин и дайдзеин, которые оказывают мягкое замещающее воздействие в период климакса и менопаузы и помогает женщине справиться с приливами, потливостью и плохим самочувствием.

Флавиа Ночь также содержит мелатонин для нормализации сна, витамин D и кальций для укрепления костной ткани, витамины В6, В9 и В12 для нормализации метаболизма и альфа-линоленовую кислоту для антиоксидантной защиты.

Флавиа Ночь – это уникальная итальянская формула, разработанная специально для активных женщин, которые хотят вести яркую жизнь, а не переживать симптомы климакса. Всего одна капсула перед сном поможет женщине пережить это непростое время. Флавиа Ночь – работает, пока ты отдыхаешь.

Ещё одним эффективным и популярным препаратом от симптомов климакса является Иноклим, который представляет собой биологическую добавку на основе фитоэстрогенов.

Иноклим эффективно борется с такими климактерическими симптомами, как чувство жара в теле, сухость вагины, повышение потоотделения, а также предотвращает развитие осложнений.

Препарат практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Не назначается Иноклим только тем, у кого имеется аллергия на вещества, которые входят в его состав.

Таким образом, мы разобрали, какие препараты принимать при климаксе, чтобы облегчить его симптомы. Но медикаментозную терапию можно и нужно дополнить правильным и сбалансированным питанием, употреблением достаточного количества жидкости, занятиями спортом, приемом витаминных и минеральных комплексов. Также не забывайте о положительных эмоциях, которые вам может подарить общение с близкими людьми, хобби или рукоделия.

Посмотрите видео о препаратах при климаксе.

У женщин в целях профилактики и коррекции патологических нарушений, сопутствующих климактерическому периоду, используются различные немедикаментозные, медикаментозные и гормональные средства.

В течение последних 15-20 лет широкое распространение приобрела специфическая заместительная гормональная терапия при климаксе (ЗГТ). Вопреки тому, что очень длительное время велись дискуссии, в которых высказывалось неоднозначное мнение по этому поводу, частота ее применения достигла 20-25%.

Гормональная терапия - «за и против»

Негативное отношение отдельных научных работников и практических врачей обосновывается следующими утверждениями:

• опасностью вмешательства в «тонкую» систему гормональной регуляции;
• отсутствием возможности выработки правильных схем лечения;
• вмешательством в естественные процессы старения организма;
• невозможностью точного дозирования гормонов в зависимости от потребности организма;
• побочными явлениями гормональной терапии в виде возможности развития злокачественных опухолей, сердечно-сосудистых заболеваний и тромбозов сосудов;
• отсутствием достоверных данных об эффективности профилактики и лечения поздних осложнений климакса.

Механизмы гормональной регуляции

Сохранение постоянства внутренней среды организма и возможности его адекватного функционирования как единого целого обеспечивается саморегулирующейся гормональной системой прямой и обратной связи. Она существует между всеми системами, органами и тканями - корой головного мозга, нервной системой, железами внутренней секреции и т. д.

Периодичность и длительность менструального цикла, наступление регулируются гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой. Функционирование ее отдельных звеньев, главными из которых являются гипоталамические структуры головного мозга, также базируется на принципе прямой и обратной связи между собой и с организмом в целом.

Гипоталамусом постоянно в определенном импульсном режиме выделяется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРг), который стимулирует синтез и выделение передней долей гипофиза фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ)). Под влиянием последних яичниками (в основном) продуцируются половые гормоны - эстрогены, андрогены и прогестины (гестагены).

Повышение или снижение уровня гормонов одного звена, на которое также влияют как внешние, так и внутренние факторы, соответственно влечет за собой увеличение или снижение концентрации гормонов, продуцируемых эндокринными железами других звеньев, и наоборот. В этом и заключается общий смысл механизма прямой и обратной связи.

Обоснование необходимости применения ЗГТ

Климакс является физиологическим переходным этапом в жизни женщины, характеризующимся инволютивными изменениями в организме и угасанием гормональной функции половой системы. В соответствии с классификацией от 1999 г., в течении климактерического периода, начинающегося с 39-45 лет и длящегося до 70-75 лет, выделяют четыре фазы - пременопауза, постменопауза и перименопауза.

Основным пусковым фактором в развитии климакса являются возрастное истощение фолликулярного аппарата и гормональной функции яичников, а также изменения нервной ткани мозга, что приводит к уменьшению продукции яичниками сначала прогестерона, а затем и эстрогенов, и к снижению чувствительности гипоталамуса к ним, а значит и к уменьшению синтеза ГнРг.

Одновременно, в соответствии с принципом механизма обратной связи, ответом на это снижение гормонов в целях стимуляции их выработки гипофиз «отвечает» увеличением ФСГ и ЛГ. Благодаря такому «подстегиванию» яичников, нормальная концентрация половых гормонов в крови сохраняется, но уже при напряженной функции гипофиза и увеличении содержания в крови синтезируемых им гормонов, что и проявляется в анализах крови.

Однако эстрогенов со временем становится недостаточно для соответствующей реакции гипофиза, и постепенно наступает истощение и этого компенсаторного механизма. Все эти изменения ведут к нарушению функции других желез внутренней секреции, гормональному дисбалансу в организме с манифестацией в виде различных синдромов и симптомов, основными из которых являются:

• климактерический синдром, встречающийся в пременопаузе у 37% женщин, у 40% – в период менопаузы, у 20% - через 1 год после ее начала и у 2% - через 5 лет после ее наступления; климактерический синдром проявляется внезапным чувством приливов жара и потливостью (у 50-80%), приступами ознобами, психоэмоциональной неустойчивостью и неустойчивым артериальным давлением (чаще повышенным), учащенным сердцебиением, онемением пальцев рук, покалыванием и болями в области сердца, ухудшением памяти и нарушениями сна, депрессией, головной болью другими симптомами;
• мочеполовые расстройства - снижение сексуальной активности, сухость слизистой оболочки влагалища, сопровождающаяся жжением, зудом и диспареунией, болезненность при мочеиспускании, недержание мочи;
• дистрофические изменения кожи и ее придатков - диффузная алопеция, сухость кожных покровов и повышенная ломкость ногтей, углубление кожных морщин и складок;
• нарушения обменно-метаболического характера, проявляющиеся нарастанием массы тела при снижении аппетита, задержкой жидкости в тканях с появлением пастозности лица и отечности голеней, снижением толерантности к глюкозе и др.
• поздние проявления - снижение минеральной плотности костей и развитие остеопороза, гипертонической болезни и ишемической болезни сердца, болезни Альцгеймера и т. д.

Таким образом, на фоне изменений возрастного характера у многих женщин (37-70%) все фазы климактерического периода могут сопровождаться тем или иным доминирующим комплексом патологических симптомов и синдромов различной тяжести и степени выраженности. Они обусловлены дефицитом половых гормонов с соответствующим значительным и устойчивым увеличением продукции гонадотропных гормонов передней доли гипофиза - лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ).

Гормонально-заместительная терапия при климаксе, учитывая механизмы его развития, является патогенетически обоснованным методом, позволяющим предотвратить, устранить или значительно уменьшить нарушения функции органов и систем и снизить риск развития серьезных заболеваний, связанных с дефицитом половых гормонов.

Препараты гормональной терапии при климаксе

Главные принципы ЗГТ - это:

1. Использование только препаратов, аналогичных натуральным гормонам.
2. Применение низких дозировок, которые соответствуют концентрации эндогенного эстрадиола у женщин молодого возраста до 5-7 дня менструального цикла, то есть в пролиферативной фазе.
3. Применение эстрогенов и прогестагенов в различных сочетаниях, позволяющее исключить процессы эндометриальной гиперплазии.
4. В случаях послеоперационного отсутствия матки - возможность применения только эстрогенов прерывистыми или непрерывными курсами.
5. Минимальная длительность применения гормонотерапии в целях профилактики и лечения ишемической болезни сердца и остеопороза должна составлять 5-7 лет.

Основным компонентом препаратов для ЗГТ являются эстрогены, а добавление гестагенов осуществляют в целях профилактики гиперпластических процессов в слизистой оболочке матки и контроля над ее состоянием.

Таблетки для заместительной терапии при климаксе содержат следующие группы эстрогенов:

• синтетические, являющиеся составными компонентами - этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол;
• конъюгированные или микронизированные формы (для лучшего всасывания в пищеварительном тракте) натуральных гормонов эстриола, эстрадиола и эстрона; к ним относится микронизированный 17-бета-эстрадиол, входящий в состав таких препаратов, как Кликогест, Фемостон, Эстрофен и Трисеквенс;
• эфирные производные - эстриол-сукцинат, эстрон-сульфат и эстрадиолвалерат, которые являются компонентами препаратов Климен, Климонорм, Дивина, Прогинова и Циклопрогинова;
• натуральные эстрогены конъюгированные и их смесь, а также эфирные производные в препаратах Гормоплекс и Премарин.

Для парентерального (накожного) применения при наличии тяжелых заболеваний печени и поджелудочной железы, мигренозных приступах, артериальной гипертензии более 170 мм ртутного столба используются гели («Эстражель», «Дивигель») и пластыри («Климара»), содержащие эстрадиол. При их применении и интактной (сохраненной) матке с придатками необходимо добавление прогестероновых препаратов («Утрожестан», «Дюфастон»).

Препараты заместительной терапии, содержащие гестагены

Гестагены выпускаются с различной степенью активности и обладают негативным эффектом в отношении углеводного и липидного обменов. Поэтому они используются в минимально достаточных дозировках, необходимых для регуляции секреторной функцией эндометрия. К ним относятся:

• дидрогестерон (Дюфастон, Фемостон), не обладающий метаболическим и андрогенным эффектами;
• норэтистерон ацетат (Норколут) с андрогенным эффектом - рекомендуется при остеопорозе;
• Ливиал или Тиболон, по своей структуре близкие к Норколуту и считающиеся наиболее эффективным препаратами в профилактике и терапии остеопороза;
• Диане-35, Андрокур, Климен, содержащие ципротерона ацетат, который обладает противоандрогенным эффектом.

К комбинированным препаратам заместительной терапии, в которые входят эстрогены и прогестагены, относятся Триаклим, Климонорм, Анжелик, Овестин и др.

Режимы приема гормональных препаратов

Разработаны различные режимы и схемы гормональной терапии при климаксе, используемые для устранения ранних и поздних последствий, связанных с недостаточностью или отсутствием гормональной функции яичников. Основными рекомендуемыми схемами являются:

1. Кратковременная, направленная на предупреждение климактерического синдрома - приливов, психоэмоциональных расстройств, урогенитальных нарушений и т. д. Длительность лечения по кратковременной схеме составляет от трех месяцев до полугода с возможностью повторения курсов.
2. Длительная - на протяжении 5-7 лет и более. Ее цель - профилактика поздних нарушений, к которым относятся остеопороз, болезнь Альцгеймера (риск ее развития уменьшается на 30%), болезни сердца и сосудов.

Существуют три режима приема таблетированных препаратов:

• монотерапия эстрогенными или прогестагенными средствами в циклическом или непрерывном режиме;
• двухфазные и трехфазные эстроген-гестагенные препараты в циклическом или непрерывном режиме;
• комбинация эстрогенов с андрогенами.

Гормональная терапия при хирургическом климаксе

Она зависит от объема проведенного хирургического вмешательства и возраста женщины:

1. После удаления яичников и сохраненной матке у женщин до 51 года рекомендуется прием в циклическом режиме эстрадиола по 2 мг с ципратероном по 1 мг или левоноргестрелом по 0, 15 мг, или медроксипрогестероном по 10 мг, или дидрогестероном по 10 мг, или эстрадиола по 1 мг с дидрогестероном по 10 мг.
2. При тех же условиях, но у женщин 51 года и старше, а также после высокой надвлагалищной ампутации матки с придатками - в монофазном режиме прием эстрадиола по 2 мг с норэтистероном по 1 мг, или медроксипрогестероном по 2,5 или 5 мг, или диегностом по 2 мг, или дросиреноном по 2 мг, или эстрадиол по 1 мг с дидростероном по 5 мг. Кроме того, возможно применение Тиболона (относится к препаратам группы STEAR) по 2,5 мг в сутки.
3. После хирургического лечения с риском рецидива - прием в монофазном режиме эстрадиола с диеногестом по 2 мг или эстрадиола по 1 мг с дидрогестероном по 5 мг, или проведение STEAR-терапии.

Побочные эффекты ЗГТ и противопоказания к ее применению

Возможные побочные эффекты гормональной терапии при климаксе:

• нагрубание и болезненность в молочных железах, развитие в них опухолей;
• повышение аппетита, тошнота, боли в животе, дискинезия желчных путей;
• пастозность лица и голеней из-за задержки жидкости в организме, увеличение массы тела;
• сухость слизистой оболочки влагалища или увеличение шеечной слизи, маточные нерегулярные и менструальноподобные кровотечения;
• мигренозные боли, повышенная утомляемость и общая слабость;
• спазмы в мышцах нижних конечностей;
• возникновение угревых высыпаний и себореи;
• тромбозы и тромбоэмболии.

Основные противопоказания к гормональной терапии при климаксе следующие:

1. Злокачественные новообразования молочных желез или внутренних половых органов в анамнезе.
2. Кровотечения из матки неясного происхождения.
3. Тяжелый сахарный диабет.
4. Печеночно-почечная недостаточность.
5. Повышенная свертываемость крови, склонность к тромбозам и тромбоэмболии.
6. Нарушение липидного обмена (возможно наружное использование гормонов).
7. Наличие или (противопоказание к применению эстрогенной монотерапии).
8. Повышенная чувствительность к используемым препаратам.
9. Развитие или ухудшение течения таких заболеваний, как , аутоиммунные заболевания соединительной ткани, ревматизм, эпилепсия, бронхиальная астма.

Своевременно и адекватно используемая и индивидуально подобранная заместительная гормональная терапия позволяет предотвратить серьезные изменения в организме женщины в период климакса, улучшить не только физическое, но и психическое ее состояние, значительно повысить уровень качества.