Месна (mesna)
Состав и форма выпуска препарата
4 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
4 мл - флаконы (3) - пачки картонные.
4 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
4 мл - флаконы - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Муколитическое средство. Средство для коррекции уротоксических эффектов противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов.
Муколитическое действие обусловлено наличием сульфгидрильной группы в составе молекулы активного вещества, что способствует разрыву дисульфидных связей. Снижает вязкость секрета верхних отделов дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода.
Устраняет токсическое действие акролеина - метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов, который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря.
На первом этапе детоксикации месна вступает во взаимодействие с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к формированию стабильного тиоэфира. На втором этапе под действием месны происходит уменьшение скорости расщепления в моче 4-гидрокси метаболитов циклофосфамида или в моче. Формируется относительно стабильный неуротоксический продукт конденсации из месны и 4-гидроксициклофосфамида или 4-гидроксиифосфамида. В результате этой химической интеграции месна ингибирует расщепление 4-гидроксициклофосфамида или 4-гидроксиифосфамида и следовательно образование акролеина.
Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.
Фармакокинетика
Связывание с белками крови составляет 10%. T 1/2 - 1 ч. Выводится почками. Полностью выводится через 8 ч, причем в первые 4 ч - в форме SH-месны. Скорость выведения одинакова при приеме внутрь и при парентеральном введении.
Показания
Для ингаляций или местного применения: муковисцидоз, астматический бронхит, хронический бронхит, эмфизема легких, бронхоэктатическая болезнь, ателектаз легкого, протекающий со сгущением мокроты и слизи и закупоркой ими бронхов; симптоматическое лечение ринита с трудноотделяющимся секретом, синусит, серозное воспаление слизистой среднего уха, бронхоальвеолярный лаваж; профилактика и лечение аспирационной в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке, а также в отделениях реанимации.
Для парентерального применения: профилактика и местная детоксикация уротоксического действия противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к месне.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения.
Побочные действия
При неадекватном дозировании возможны чувство жжения и боли за грудиной, тошнота, рвота, диарея; редко - гематурия, аллергические реакции на коже и слизистых, раздражение слизистой оболочки носовой полости (при интраназальном применении).
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, повышение активности трансаминаз.
Со стороны ЦНС: возможны , слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна артериальная гипотензия; при введении месны в форме монотерапии или в комбинации с ифосфамидом.
Аллергические реакции: возможны , крапивница, ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: возможны экзантема, энантема.
Прочие: возможны боли в конечностях; после ингаляционного применения возможен бронхоспазм.
Лекарственное взаимодействие
В экспериментальных исследованиях на животных in vitro и in vivo показано, что при одновременном применении месна не влияет на эффективность цитотоксических средств.
Особые указания
Больным, страдающим бронхиальной астмой, введение проводится только в присутствии врача.
Имеется сообщение о выраженной на фоне применении месны.
При применении месны возможны ложноположительные результаты диагностических тестов на наличие кетонов в моче и ложноположительные или ложноотрицательные результаты на наличие эритроцитов в моче.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности месны при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превосходит возможный риск для плода.
Уропротекторное средство. Стабилизирует уротоксические гидроксиметаболиты оксазафосфоринов (циклофосфамид, ифосфамид), а также образует дополнительные соединения с акроилеином, благодаря чему достигается местный детоксикационный эффект в мочевых путях.
Кроме того, месна обладает муколитическим эффектом, подобным действию ацетилцистеина, однако месна более эффективно разрывает бисульфидные связи макромолекулярных соединений, обусловливающих вязкость секрета. Облегчает отхождение мокроты, не оказывая неблагоприятного воздействия на слизистую оболочку дыхательных путей. Эффективен при скоплении слизистого секрета в просвете дыхательных путей, а также при наличии в мокроте примеси гноя или сгустков крови. Хорошо всасывается из дыхательных путей и в неизмененном виде быстро выводится из организма.
Показания к применению препарата Месна
Профилактика уротоксического действия оксазафосфоринов во время проведения цитостатической терапии, особенно при лечении ифосфамидом или циклофосфамидом в высоких дозах пациентов группы риска (состояние после лучевой терапии органов малого таза, цистит при предшествующем лечении оксазафосфоринами, заболевания мочевых путей).
В виде ингаляций или вливаний применяют при скоплении вязкого секрета в дыхательных путях: в послеоперационный период для облегчения отхождения мокроты и для предотвращения легочных осложнений, обусловленных накоплением секрета в просвете бронхов (состояния после нейрохирургических вмешательств , операций на грудной клетке, при проведении интенсивной терапии); при травмах грудной клетки (для облегчения резорбции сгустков крови, смешанных со слизью); при муковисцидозе; при БА (ограничения — см. ); при хроническом бронхите (особенно при обструктивном); при эмфиземе легких; при бронхоэктазах; при ателектазах вследствие закупорки бронхов сгустками слизи. Вливания проводят при синусите или серозном среднем отите (для облегчения оттока секрета), а также для санации бронхов при интенсивной терапии или проведении наркоза.
Применение препарата Месна
Взрослым обычно вводят в/в в дозе, составляющей 20% дозы оксазафосфорина, одновременно с введением цитостатического средства, а затем повторно в той же дозе через 4 и 8 ч.
Детям целесообразно вводить чаще (до 6 раз) и с более короткими интервалами (каждые 3 ч).
При длительной инфузии ифосфамида рекомендуется следующая схема применения: месну назначают в дозе, составляющей 20% дозы ифосфамида, в начале введения цитостатика, затем — в дозе, равной дозе ифосфамида, посредством длительной инфузии во время введения и далее — в течение 6-12 ч после окончания инфузии ифосфамида.
Ингаляции месны проводят через мундштук или маску при помощи ингалятора (в условиях атмосферного давления) в положении сидя. При этом используют 3-6 мл р-ра (0,6-1,2 г месны) без разведения или в разведении (1:1) дистиллированной водой или изотоническим р-ром натрия хлорида. Ингаляции можно также проводить с периодическим повышением давления, используя специальные аппараты. Ингаляции проводят 3-4 раза в сутки, курс лечения — от 2 до 24 дней. При необходимости лечение повторяют.
Для капельного введения через интратрахеальную трубку используют 1-2 мл р-ра (0,2-0,4 г месны), растворенного в таком же количестве дистиллированной воды или изотонического р-ра натрия хлорида. Процедуру повторяют каждый час до разжижения и выведения секрета.
При гайморите после предварительного промывания гайморовой пазухи вводят в нее 2-3 мл р-ра. Процедуру можно повторять каждые 2-3 дня.
Длительность курса лечения устанавливают индивидуально. Р-р месны можно применять в течение продолжительного времени, например при лечении муковисцидоза или при хронических болезнях дыхательных путей.
Противопоказания к применению препарата Месна
Повышенная чувствительность к месне.
Побочные эффекты препарата Месна
Возможны флебит в месте введения, гиперергические реакции. В случае превышения разовой дозы 60 мг/кг — тошнота, рвота, диарея (зачастую их сложно дифференцировать с проявлениями побочных эффектов оксазафосфоринов).
При ингаляционном/интратрахеальном применении иногда появляется кашель и/или усиливается бронхоспазм у больных БА, у пациентов, сенсибилизированных к лекарственным средствам в форме аэрозоля; известны случаи появления жгучей загрудинной боли при применении 20% р-ра, в такой ситуации концентрацию р-ра следует снизить до 10% путем добавления равного количества воды.
Особые указания по применению препарата Месна
Месна не устраняет других побочных эффектов цитостатиков, поэтому при его использовании необходимо проводить поддерживающую и симптоматическую терапию в полном объеме.
Взаимодействия препарата Месна
Месна несовместима с цисплатином in vitro
, однако не взаимодействует с ним in vivo
, если препараты вводят раздельно. Совместима с ифосфамидом и циклофосфамидом, поэтому ее можно смешивать в одном объеме с этими препаратами.
Месну можно применять совместно с антибиотиками за исключением аминогликозидов (в частности канамицин, гентамицин), которые снижают ее активность; допустимо сочетание с ГКС или бронходилататорами.
Список аптек, где можно купить Месна:
- Санкт-Петербург
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
МЕСНА-ЛЭНС
Торговое название
Месна-ЛЭНС
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения, 100 мг/мл
Состав
1 мл препарата содержит:
активное вещество - месна 100 мг,
вспомогательные вещества: натрия бензоат, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная с легкой опалесценцией, бесцветная или слегка окрашенная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Другие терапевтические продукты. Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии. Месна.
Код АТХ V03АF01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном (в/в) введении активное вещество быстро окисляется до дисульфида (димесны). В эпителии почечных канальцев димесна восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с метаболитами оксазафосфоринов, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Связь с белками плазмы крови составляет 69-75%. Системный клиренс-1,23 л/ч/кг/.
После в/в применения в дозе 800 мг периоды полувыведения месны и димесны в крови составляют 0,36 ч и 1,17 ч, соответственно. Около 32% и 33% введённой дозы выводилось почками в течение 24 часов соответственно в виде месны и димесны. Большая часть восстановленной дозы выводилась почками в течение 4 часов.
Фармакодинамика
Месна является антидотом акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.
Показания к применению
Способ применения и дозы
Препарат Месна-ЛЭНС обычно вводят внутривенно струйно (медленно). Разовая доза для взрослых составляет 20 % от разовой дозы оксазафосфорина. Первое введение проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью инъекции - через 4 ч и 8 ч после введения оксазафосфорина.
У детей разовая доза препарата Месна-ЛЭНС составляет 60% от дозы цитостатика, введение препарата продолжают каждые 3 часа.
При непрерывной инфузии (24 ч) ифосфамида или циклофосфамида препарат Месна-ЛЭНС следует вводить в дозе 20 % от дозы цитостатика в начале инфузии, затем - в дозе 100 % от дозы цитостатика в виде 24-часовой инфузии и по окончании введения цитостатика введение препарата Месна-ЛЭНС продолжают еще 6-12 ч в той же дозе.
В случае применения оксазафосфоринов в очень высоких дозах, например, перед трансплантацией костного мозга, общая доза препарата Месна-ЛЭНС может быть увеличена до 120-160% от дозы оксазафосфорина. После введения 20% Месна-ЛЭНС в начале введения цитостатика оставшуюся рассчитанную дозу рекомендуется вводить внутривенно длительно в течение 24 ч. В качестве альтернативы возможна дробная болюсная инъекция: для взрослых 3 х 40% (время 0, 4, 8 часов) или 4 х 40% (время 0, 3, 6, 9 часов). Вместо болюсных инъекций возможно проведение коротких инфузий продолжительностью по 15 мин.
Побочные действия
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%,< 10%); иногда (> 0,1%, < 1%); редко (> 0,01%, < 0,1%); крайне редко (< 0,01%).
Часто:
Также часто наблюдалась пневмония, алопеция. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.
Редко:
Очень редко:
Также наблюдалась гранулоцитопения, лейкопения, анемия. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.
Противопоказания
Лекарственные взаимодействия
Месна совместима с циклофосфамидом и ифосфамидом, поэтому может вводиться с ними в одном и том же растворе, при этом противоопухолевая активность последних не изменяется.
Фармацевтически препарат несовместим с цисплатином (связывание и инактивация последнего), в связи с чем месну не следует смешивать в одном растворе с цисплатином.
Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность доксорубицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.
Особые указания
Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему и не устраняет другие побочные действия цитостатиков, поэтому при лечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса поддерживающей и симптоматической терапии.
Месна не предотвращает развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Поэтому необходимо ежедневно проводить анализ утренней порции мочи на наличие гематурии. В случае появления гематурии на фоне применения месны с оксазафосфоринами согласно рекомендуемому режиму дозирования, может потребоваться снижение доз или прекращение терапии оксазафосфоринами.
Из-за возможности развития анафилактических реакций необходимо гарантировать доступность подходящих лекарственных препаратов для неотложной помощи.
У пациентов с аутоимунными заболеваниями, которых лечили циклофосфамидом и месной, реакции гиперчувствительности выявляются с более высокой частотой. У таких пациентов защита мочевого тракта с помощью месны должна проводиться только после тщательного анализа риск - польза и под тщательным медицинским наблюдением.
В период лечения отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче (при проведении цветной реакции на кетоны возможно красновато-фиолетовое окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты).
Применение в педиатрии
У детей разовая доза препарата Месна-ЛЭНС составляет 60% от дозы цитостатика, введение препарата продолжают каждые 3 часа.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Препарат противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния месны на способности, необходимые для управления автотранспортом и механическим оборудованием, не проводилось.
Передозировка
Симптомы: возможными симптомами передозировки являются тошнота, метеоризм, диарея, головная боль, усталость, боли в конечностях и суставах, недомогание, слабость, депрессия, раздражительность, кожная сыпь, снижение артериального давления, тахикардия.
Специфический антидот для месны не известен.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного введения, 100мг/мл
По 4 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.
Наименование:
Месна (Mesna)
Фармакологическое действие:
По действию препарат близок к ацетилцистеину. В связи с наличием сульфгидрильной группы способен разрывать дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты и понижать ее вязкость.
Показания к применению:
Применяют в виде ингаляции или внутрибронхиальных вливаний при хронических бронхитах, эмфиземе легких (повышении воздушности и снижении тонуса легочной ткани), ателектазе легких (спадении легочной ткани), после хирургических вмешательств на легких и др.
Методика применения:
Для ингаляции используют 0,6-1,2 г препарата (1-2 ампулы по 3 мл 20 % раствора) без разведения или в разведении 1:1 в дистиллированной воде или изотоническом растворе натрия хлорида. Ингаляции проводят 2-3 раза в день. Курс лечения - 2-24 дня. Для интратрахеального (в трахею) вливания применяют в той же дозе и в том же разведении. Вводят каждый час до разжижения и выведения секрета (бронхолегочного отделяемого).
При воспалении верхнечелюстной (гайморовой) пазухи вводят после предварительного промывания пазухи 2-3 мл препарата (при необходимости каждые 2-3 дня).
Форма выпуска препарата:
20 % раствор в ампулах по 3 мл (600 мг) в упаковке по 6 штук. Ампулы следует открывать непосредственно перед применением, оставшийся раствор применять нельзя!
Условия хранения:
Синонимы:
Мистаброн, Микофлуид, Муколен.
Препараты аналогичного действия:
Аброл (Abrol) Тос-май (Tos-mai) Муколван (Mucolvanum) Амбротард (Ambrotard) Ацистеин (Acistein)
Уважаемые врачи!
Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.
Уважаемы пациенты!Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.
Большое спасибо!Раствор для инъекций: профилактика уротоксичности цитостатиков - производных оксазафосфоринов, геморрагический цистит, вызванный алкилирующими агентами.
Раствор для ингаляций: бронхиальная астма, хронический и обструктивный бронхит, эмфизема и ателектаз легких, бронхоэктатическая болезнь, послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях, в отделениях реанимации (профилактика и лечение).
Аэрозоль назальный: ринит, сопровождающийся затруднением отделения секрета (симптоматическое лечение).
Форма выпуска препарата Месна
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 1;
Фармакодинамика препарата Месна
Инактивирует в почках и мочевом пузыре некоторые производные оксазафосфоринов (эндоксан, ифосфамид и др.), лишая их алкилирующих свойств.
Снижает вязкость мокроты, отделяемого придаточных пазух носа и наружного слухового прохода.
После в/в инъекции быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Снижает цисто- и уротоксичность алкилирующих средств.
Фармакокинетика препарата Месна
После в/в введения 800 мг T1/2 в крови составляет для месны 0,36, для дисульфида - 1,17 ч. С мочой выводится 32% дозы в виде тиола и 33% - дисульфида.
Использование препарата Месна во время беременности
Противопоказан.
Противопоказания к применению препарата Месна
Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Для использования в качестве муколитика (дополнительно) - астения, обусловливающая неэффективность кашля, бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве.
Побочные действия препарата Месна
Диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), гематурия, аллергические проявления на коже и слизистых оболочках. Раствор для ингаляций: кашель, чувство жжения и боли за грудиной, бронхоспазм.
Способ применения и дозы препарата Месна
Профилактика индуцированных ифосфамидом геморрагических циститов - вводят в/в струйно (медленно) 240 мг/м2 или 20% от дозы цитостатика одновременно с цитостатиком и через 4 и 8 ч после оксазафосфорина. При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика вводят в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузии, затем в дозе 100% - в течение 24 ч инфузии и еще 6–12 ч в той же дозе - после окончания инфузии.
Взаимодействия препарата Месна с другими препаратами
Можно вводить в одном и том же растворе с циклофосфамидом и инофосфамидом. Не следует смешивать в одном шприце с цисплатином (фармацевтическая несовместимость, связывает и инактивирует его). Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность адриамицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.
Меры предосторожности при приеме препарата Месна
Вследствие наличия примесей бензилового спирта во флаконах они не должны использоваться у новорожденных и младенцев, но с осторожностью могут применяться при лечении пожилых пациентов.
Условия хранения препарата Месна
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. В герметичной упаковке
Срок годности препарата Месна
Принадлежность препарата Месна к ATX-классификации:
V Прочие препараты
V03 Прочие разные препараты
V03A Прочие разные препараты
V03AF Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии
