Для цитирования:
Значение гиосцина бутилбромида в лечении абдоминальной боли. РМЖ. 2012;35:1718.
Реферат обзора литературы L.A. Samuels и метаанализа A.C. Ford и соавт.
L.A. Samuels (Samuels L.A. Pharmacotherapy update: Hyoscine Butylbromide in the treatment of abdominal spasms // Clinical Medicine: Therapeutics. 2009. Vol. 1. Р. 647-665) начинает обзор литературы, посвященный значению гиосцина бутилбромида в лечении абдоминальной спастической боли, с констатации того, что абдоминальная боль служит одним из самых частых поводов для обращения за медицинской помощью после головной боли, боли в спине и головокружения. Абдоминальная боль может быть симптомом как преходящих и разрешающихся самостоятельно нарушений, так и угрожающих жизни состояний, требующих немедленного медицинского вмешательства. Установление правильного диагноза при интерпретации абдоминальной боли может быть весьма сложным, так как за ней скрываются различные заболевания, что и составляет задачу врачей общей практики, хирургов, интернистов, специалистов неотложной терапии, педиатров, гастроэнтерологов, урологов, гинекологов.
Гиосцина бутилбромид (или скопаламина-N-бутилбромид, N-бутилскополаммония бромид и бутилскополамин) по механизму своего лечебного воздействия является нейротропным спазмолитиком.
Ацетилхолин (АЦХ) служит основным нейротрансмиттером парасимпатической нервной системы и действует на 2 типа рецепторов - мускариновые и никотиновые холинергические. При стимуляции преганглионарный нерв выделяет АЦХ в ганглий, и он действует на никотиновые рецепторы постганглионарных нейронов. Затем постганглионарный нейрон выделяет АЦХ для возбуждения мускариновых рецепторов органа-мишени. Известно несколько типов мускариновых рецепторов, с точки зрения механизма действия гиосцина бутилбромида наибольший интерес представляют М3-рецепторы, расположенные в гладких мышцах кровеносных сосудов, бронхов и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также различных железах дыхательной системы и ЖКТ. Стимуляция этих рецепторов приводит к опосредованной вазодилатации (благодаря образованию оксида азота), бронхоконстрикции, усилению моторики ЖКТ, а также увеличению секреции желез. М3-рецепторы обнаружены также в цилиарном теле и мышцах радужки глаза, где они участвуют в аккомодации и контролируют размер зрачка. М2- и М3-рецепторы обнаруживаются в органах мочеполовой системы.
Гиосцина бутилбромид обладает двойным механизмом действия. Во-первых, он блокирует действие АЦХ на мускариновых рецепторах гладких мышц, устраняет спазм гладких мышц органов ЖКТ и мочеполового тракта, а также уменьшает моторику этих органов. Во-вторых, гиосцина бутилбромид - неконкурентный блокатор никотиновых рецепторов, благодаря чему реализуется антисекреторный эффект, что проявляется снижением секреции пищеварительных желез. Действие Бускопана реализуется на весь ЖКТ, включая его верхние и нижние отделы. Поэтому его назначают при спазме, возникающем в различных отделах ЖКТ, при желчных коликах, цистите, уретрите и первичной дисменорее. Гиосцина бутилбромид применяют для предотвращения спазмов ЖКТ перед диагностическими исследованиями (рентгеновским, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией, колоноскопией).
Гиосцина бутилбромид - это четвертичное аммониевое соединение, его молекула поляризована и сохраняет полярность независимо от рН среды. В связи с этим при пероральном применении происходит незначительная абсорбция препарата (8%), а системная биодоступность составляет менее 1%. Несмотря на низкие уровни в крови, которые регистрируются кратковременно, гиосцина бутилбромид и/или его метаболиты обнаруживаются в местах действия. При внутривенном введении препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и обладает низким связыванием с белками плазмы.
L.A. Samuels представляет краткий обзор исследований гиосцина бутилбромида при абдоминальной неспецифической колике и синдроме раздраженного кишечника (СРК), почечной колике, дисменорее, а также его возможностей при родах и проведении диагностических процедур.
Боль в животе
(«неспецифическая колика») и СРК
В основе назначения гиосцина бутилбромида при неспецифической коликообразной абдоминальной боли лежит его антимускариновое действие. Клинически это действие проявляется расслаблением гладкой мускулатуры ЖКТ с уменьшением или исчезновением спазма, которые ощущает пациент. Данный эффект был объективно продемонстрирован в исследовании электрической и биомеханической активности желудка: внутривенное введение 20 мг гиосцина бутилбромида привело к уменьшению индекса механической моторики на 50,9%, а индекс электрической моторики снизился на 36,5% .
Эффективность и безопасность гиосцина бутилбромида в дозе 10 мг 3 р./сут. в сравнении с парацетамолом 500 мг 3 р./сут., их комбинацией и плацебо изучены при рецидивирующей спастической абдоминальной боли . 1637 пациентов (после плацебо в течение 1 нед.) рандомизировали в 4 группы в зависимости от лечения, продолжительность которого составила 3 нед. Выраженность боли (в соответствии с визуальной аналоговой шкалой (ВАШ) и словесной оценочной шкалой) статистически значимо уменьшилась во всех группах лечения по сравнению с плацебо. Лечение хорошо переносилось во всех группах, частота побочных эффектов между группами (включая плацебо) существенно не различалась.
G.N. Tytgat опубликовал обзоры литературы, касающихся применения гиосцина бутилбромида перорально и парентерально для лечения спастической боли в животе и по другим клиническим показаниям . В первом из них проанализировано 10 плацебо-контролируемых исследований, в которых изучены эффективность и безопасность перорального и ректального назначения гиосцина. Эффективность препарата установлена во всех исследованиях, что рассматривается авторами как доказательство в поддержку применения препарата при болях в животе, связанных со спазмами .
Во втором обзоре представлены данные об использовании ГББ для лечения колик/спазма; для улучшения проведения диагностических исследований; при парентеральном введении для лечения желчных и почечных колик, спазмов мочеполового тракта; а также при родах и в качестве паллиативного лечения. Автор пришел к выводу, что гиосцина бутилбромид обладает быстрым действием и высокоэффективен при хорошей переносимости, что поддерживает его применение при ряде показаний, связанных с острыми спазмами в животе, при родах для паллиативного лечения, а также при проведении диагностических и лечебных процедур в брюшной полости, которые могут быть затруднены при спастических сокращениях .
Изучено действие гиосцина бутилбромида и при абдоминальной боли, обусловленной функциональным расстройством. Проведено двойное слепое рандомизированное сравнительное исследование в параллельных группах, в которое были включены 712 пациентов с СРК. Больным в течение 4 нед. назначали гиосцина бутилбромид + парацетамол, гиосцина бутилбромид, парацетамол или плацебо. Для оценки симптомов использовали ВАШ. К концу лечения у более чем 75% пациентов в группе гиосцина бутилбромида наблюдалось облегчение симптомов . Отмечено статистически значимое уменьшение интенсивности абдоминальной боли в группе гиосцина бутилбромида по сравнению с плацебо и парацетамолом.
Почечная колика
L.A. Samuels цитирует 6 исследований с участием 755 пациентов, в которых проводилась оценка гиосцина бутилбромида в качестве дополнительного обезболивающего средства (вместе с морфином и индометацином) по сравнению с плацебо, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и другими спазмолитиками. Сделан вывод о том, что гиосцина бутилбромид эффективен в лечении почечной колики в качестве самостоятельного средства или в комбинации с опиоидами и НПВП. Следует отметить, что быстрота наступления и продолжительность обезболивающего эффекта лучше при назначении НПВП.
Дисменорея
L.A. Samuels анализирует 2 исследования с применением гиосцина бутилбромида при первичной и вторичной дисменорее. В первом двойном слепом перекрестном исследовании, включившем 120 женщин, гиосцина бутилбромид и парацетамол сравнивались с клониксинатом лизина и проприноксом, а также с плацебо. В обеих группах лечения отмечено значительное уменьшение субъективной оценки боли по сравнению с плацебо. В продолжительном открытом исследовании изучали сочетанное применение клониксината лизина и гиосцина бутилбромида во время 3 последовательных менструальных циклов у 30 женщин. У женщин исходно отмечена очень сильная (10,7%), сильная (42,9%) или умеренная (46,4%) боль. К концу исследования умеренная боль сохранилась только у 1 пациентки.
Роды
Некоторые авторы изучали действие гиосцина бутилбромида как средства, ускоряющего роды, ссылаясь на то, что, если боли в родах невозможно устранить безопасным способом, то возможно безопасное уменьшение продолжительности родов (а значит, и родовой боли). Применение гиосцина бутилбромида привело к статистически и клинически достоверному уменьшению периода между введением препарата и родоразрешением в отсутствие значимых побочных реакций со стороны матери или новорожденного.
Абдоминальная боль и дискомфорт при проведении диагностических
процедур
В 3 исследованиях эффективность гиосцина бутилбромида в сравнении с плацебо (2 исследования; 208 пациентов) и глюкагоном (1 исследование; 100 пациентов) оценивали при сигмоскопии и/или колоноскопии. При сравнении с плацебо доказано уменьшение продолжительности процедуры в группе, получавшей гиосцина бутилбромид . Сравнение с глюкагоном было в пользу последнего для облегчения эндоскопической процедуры.
Имеются данные о том, что внутримышечное введение гиосцина бутилбромида улучшает качество изображения при магнитно-резонансной визуализации брюшной полости . Установлено, что магнитно-резонансная визуализация печени и поджелудочной железы несколько лучше при снижении желудочно-кишечной перистальтики гиосцина бутилбромидом.
СРК - одно из функциональных расстройств ЖКТ, которое имеет огромное медицинское и социальное значение. Врачи-интернисты и гастроэнтерологи чаще всего проводят подбор медикаментозного лечения абдоминальной боли именно при СРК. В этой связи большой интерес представляют систематический обзор и метаанализ A.C. Ford, N.J. Talley, B.M. Spiegel и соавт. .
СРК характеризуется абдоминальной болью и дискомфортом и связан с изменением характера и частоты стула. По данным эпидемиологических исследований, частота СРК в популяции составляет от 5 до 20%. Истинная причина СРК остается неустановленной, хотя предполагается ряд патологических механизмов. Нарушенная моторика ЖКТ приводит к изменению характера и частоты стула у некоторых больных. Спазм гладких мышц, висцеральная гиперчувствительность и особенности центрального восприятия боли лежат в основе важнейшего симптома СРК - абдоминальной боли.
Не вызывает сомнения, что СРК - хроническое состояние, которое склонно к рецидивированию, что требует результативных, простых и безопасных способов лечения. Некоторые препараты, которые обладали точно определенным механизмом действия по нормализации моторики при СРК, были запрещены из-за их серьезных побочных эффектов. Традиционно больным СРК рекомендуют увеличить потребление пищевых волокон, которые, как предполагается, благоприятно влияют на время кишечного транзита. Для купирования боли и чувства распирания в животе применяют различные спазмолитические средства. Масло мяты перечной, по данным ряда исследований, также обладает спазмолитическим действием и служит безрецептурным средством при СРК.
Данные клинических исследований по эффективности лечения СРК, как правило, разноречивы, сложно бывает объективно оценить превосходство одного из сравниваемых методов лечения. Выводы систематических обзоров также оказались неоднозначны. Различные подходы лежат в основе рекомендаций по лечению больных СРК.
A.C. Ford, N.J. Talley, B.M. Spiegel и соавт. предприняли оценку данных литературы по базам Medline (с 1950 по апрель 2008 г.) и Embase (с 1980 по апрель 2008 г.), Кокрановскому регистру контролируемых исследований (2007 г.): исследования у взрослых пациентов с СРК сравнивали клетчатку, спазмолитики и мятное масло с плацебо или отсутствием лечения.
Цель систематического обзора - определить эффективность клетчатки, спазмолитиков и масла мяты перечной в лечении СРК. Из 615 литературных источников было отобрано для анализа 35 контролируемых исследований: 9 из них - по оценке эффективности клетчатки, 19 - спазмолитиков, 3 - клетчатки и спазмолитиков, 4 - мятного масла.
Первичный результат систематического обзора - это оценка эффективности клетчатки, спазмолитиков и масла мяты перечной по сравнению с плацебо или отсутствием лечения в устранении основных симптомов СРК или абдоминальной боли после лечения. Продолжительность курса лечения составляла при назначении клетчатки от 4 нед. до 4 мес., спазмолитиков - от 1 нед. до 6 мес., мятного масла - от 4 нед. до 3 мес. Вторичный результат - определение эффективности в зависимости от вида клетчатки или спазмолитического препарата и безопасность терапии. Эффект лечения был выражен в виде относительного риска (relative risk) с оценкой 95-процентного доверительного интервала основных симптомов СРК или абдоминальной боли, сохраняющихся при лечении клетчаткой, спазмолитиками и мятным маслом.
Согласно 12 исследованиям, включавшим 591 больного, у 155 (52%) человек из 300, получавших клетчатку, симптомы сохранялись после лечения по сравнению со 168 больными (57%) из 291 человека, получавшими плацебо или диету с низким содержанием клетчатки. Таким образом, относительный риск сохранения симптомов составил 0,87 (95% ДИ 0,76-1,00, p=0,05), число больных, которых необходимо лечить (клетчаткой, чтобы предотвратить персистенцию симптомов), достигло 11 (95% ДИ 5-100). Важно отметить, что при отдельном анализе эффективности такого источника клетчатки, как отруби, доказать их эффективность не удалось (относительный риск составил 1,02; 95% ДИ 0,82-1,27), в отличие от препаратов подорожника как источника клетчатки (0,78; 95% ДИ 0,63-0,96).
Согласно анализу 4 исследований (392 больных), у 52 пациентов (26%) из 197 сохранились симптомы по сравнению со 127 (65%) из 195 больных, получавших плацебо. Относительный риск сохранения симптомов при лечении маслом мяты перечной составил 0,43 (95% ДИ 0,32-0,59).
Наибольший интерес представляет собой та часть метаанализа A.C. Ford, N.J. Talley, B.M. Spiegel и соавт., которая посвящена оценке роли спазмолитических препаратов в лечении СРК. В общей сложности проанализировано 22 исследования 12 различных спазмолитических препаратов, которые включали 1778 больных. Из доступных в настоящее время отечественным врачам препаратов со спазмолитическими свойствами в этот обзор вошли исследования отилония, гиосцина бутилбромида, пинаверия, тримебутина, альверина и мебеверина.
В целом у 350 (39%) из 905 больных, получавших спазмолитики, сохранились симптомы СРК по сравнению с 485 (56%) из 873 в группе плацебо: относительный риск составил 0,68 (95% ДИ 0,57-0,81). Число больных, которых необходимо лечить для предотвращения персистирования симптомов СРК, составило 5 (95% ДИ 4-9).
При анализе конкретных спазмолитических препаратов лучшие показатели эффективности оказались у отилония и гиосцина. В 4 исследованиях отилония (435 больных) симптомы СРК сохранились у 111 (51%) из 216 больных, получавших спазмолитик, по сравнению с 155 (71%) из 219 на фоне плацебо: относительный риск составил 0,55 (95% ДИ 0,31-0,97), а число больных, необходимых для лечения, - 4,5 (3,0-10,0). В 3 исследованиях (426 больных) на фоне применения гиосцина персистенция симптомов СРК выявлена у 63 (29%) из 215 больных по сравнению с 97 (46%) из 211, получавших плацебо. Относительный риск персистенции симптомов СРК был вычислен как 0,63 (95% ДИ 0,51-0,78). Именно при применении гиосцина бутилбромида получен самый низкий показатель числа больных, которых необходимо лечить для предотвращения сохранения симптомов у 1 пациента, - 3,5 (2,0-25,0).
Некоторые характеристики исследований гиосцина бутилбромида представлены в таблице 1. Общее число больных в 3 исследованиях превысило 400, и в каждом из них гиосцина бутилбромид оказался достоверно эффективнее плацебо. Следует отметить, что в 1 исследовании продолжительность назначения гиосцина составила 1 мес., а в 2 других - 3 мес., что свидетельствует о хорошей переносимости препарата. По рекомендации авторов систематического обзора, врачу общей практики, который планирует лечение СРК спазмолитиками, имеет смысл начать с гиосцина бутилбромида в качестве терапии первой линии, имея в виду другие спазмолитики лишь при неудаче такого лечения.
Было проанализировано 3 исследования с применением тримебутина (140 больных). У 28 больных (40%) из 70, применявших тримебутин, сохранились основные симптомы СРК и абдоминальная боль по сравнению с 27 (39%) из 70 больных на плацебо. Вычисленный относительный риск составил 1,08 (95% ДИ 0,72-1,61), что не подтвердило эффективности тримебутина в лечении основных симптомов СРК.
Согласно данным 13 исследований (1379 больных), были сделаны выводы о нежелательных явлениях на фоне приема спазмолитиков. Всего 101 больной (14%) из 704 отметил нежелательные явления при приеме спазмолитиков по сравнению с 62 (9%) из 675 больных в группе плацебо. Ни в одной из работ не отмечены серьезные нежелательные явления. Наиболее часто встречались сухость во рту, чувство головокружения, нечеткость зрения. Относительный риск развития нежелательных явлений составил 1,62 (95% ДИ 1,05-2,50), число больных, которым может быть нанесен вред, - 17,5 (7,0-217,0).
Таким образом, гиосцина бутилбромид обладает двойным эффектом - спазмолитическим и антисекреторным. Продемонстрировал свою эффективность при спастической абдоминальной боли, билиарной колике, спазмах пищевода, СРК. Его эффект доказан «за пределами ЖКТ» - при почечной колике, дисменорее, родах. Гиосцина бутилбромид улучшает качество проведения такого диагностического исследования, как магнитно-резонансная томография, и устраняет боль и спазм при колоноскопии и сигмоскопии.
Реферат подготовлен к.м.н. Н.А. Лютовым 1 МГМУ имени И.М. Сеченова
Литература
1. Americo M.F., Miranda J.R., Cora L.A,. Romeiro F.G. Electrical and mechanical effects of hyoscine butylbromide on the human stomach: a non-invasive approach // Physiol Meas. 2009. Vol. 30 (4). Р. 363-370.
2. Mueller-Lissner S., Tytgat G.N., Paulo L.G. et al. Placebo- and paracetamol controlled study on the efficacy and tolerability of hyoscine butylbromide in the treatment of patients with recurrent crampy abdominal pain // Aliment Pharmacol Ther. 2006. Vol. 23 (12). Р. 1741-1718.
3. Tytgat G.N. Hyoscine butylbromide: a review of its use in the treatment of abdominal cramping and pain // Drugs. 2007. Vol. 67 (9). Р. 1343-1357.
4. Tytgat G.N. Hyoscine butylbromide - a review on its parenteral use in acute abdominal spasm and as an aid in abdominal diagnostic and therapeutic procedures // Curr Med Res Opin. 2008.
5. Schafer E., Ewe K. The treatment of irritable colon. Efficacy and tolerance of buscopan plus, buscopan, paracetamol and placebo in ambulatory patients with irritable colon // Fortschr Med. 1990. Vol. 108 (25). Р. 488-492.
6. Saunders B.P., Elsby B., Boswell A.M., Atkin W., Williams C.B. Intravenous antispasmodic and patient-controlled analgesia are of benefit for screening flexible sigmoidoscopy // Gastrointest Endosc. 1995. Vol. 42 (2). Р. 123-127.
7. Wagner M., Klessen C., Rief M. et al. High-resolution T2-weightedabdominal magnetic resonance imaging using respiratory triggering: impact of butylscopolamine on image quality // Acta Radiol. 2008. Vol. 49 (4). Р. 376-382.
Описание
Подробное описаниеПодробное описание
Фармакологическое действие
Блокирует м-холинергические рецепторы. Вызывает атропиноподобные эффекты: расширение зрачков, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, увеличение ЧСС, ускорение синоатриальной и AV проводимости, стимулирует автоматизм синусного узла и функциональную активность AV узла, расслабляет гладкие мышцы ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, матки, бронхов, замедляет перистальтику, уменьшает секрецию экскреторных желез (слюнных, слизистых, потовых).
После приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим алкалоидам красавки), закрытоугольная глаукома, миастения gravis, мегаколон, детский возраст до 6 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, амнезия, нарушение аккомодации, повышение чувствительности глаз к свету, обострение глаукомы.
Со стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта и глотки, запор, тошнота и рвота.
Аллергические реакции: кожные проявления, анафилаксия с эпизодами затрудненного дыхания.
Прочие: сухость кожных покровов, покраснение кожи, тахикардия, затруднение мочеиспускания, уменьшение потоотделения.
Взаимодействие
Усиливает м-холиноблокирующее действие трициклических антидепрессантов (в т.ч. амитриптилина, кломипрамина, имипрамина), H 1 -антигистаминных средств, хинидина, амантадина, дизопирамида, других м-холинолитиков (в т.ч. ипратропия бромида, тиотропия бромида). Совместное применение гиосцина бутилбромида и антагонистов дофамина (например, метоклопрамида) приводит к ослаблению действия на ЖКТ обоих ЛС. Гиосцина бутилбромид увеличивает риск тахикардии, вызываемой бета-адренергическими средствами.
Передозировка
Симптомы: расширение зрачков и отсутствие реакции на свет, сухость слизистых оболочек, охриплость голоса, затруднение глотания, тахикардия, гипертермия, гиперемия кожи, нарушение сознания, галлюцинации, судороги, сменяющиеся угнетением ЦНС, остановкой дыхания, парезом кишечника и мочевого пузыря.
Лечение: промывание желудка с активированным углем и затем с 15% магния сульфатом, форсированный диурез, повторные введения физостигмина (каждые 0,5–1 ч) или галантамина (каждые 1–2 ч), для устранения пареза кишечника и тахикардии возможно введение неостигмина метилсульфата, при умеренном возбуждении и не тяжелых судорогах - магния сульфата; в тяжелых случаях - натрия оксибат, оксигенотерапия, ИВЛ; при затрудненном мочеиспускании - катетеризация мочевого пузыря. Пациентам с глаукомой - инстилляция пилокарпина, в случае необходимости возможно системное введение холиномиметиков.
Гиосцина бутилбромид (синонимы бутилскополамин , гиосцин-N-бутилбромид ; англ. butylscopolamine , лат. hyoscine butylbromide ) — лекарственный препарат, М-холинолитик, спазмолитик , применяющийся в гастроэнтерологии для снятия болей и ощущения дискомфорта в животе.
Гиосцина бутилбромид — химическое соединение
-9-Бутил-7-(3-гидрокси-1-оксо- 2-фенилпропокси)-9-метил-3-окса-9-азониятрициклононана бромид. Эмпирическая формула C 21 H 30 BrNO 4 .
Гиосцина бутилбромид — полусинтетическое производное гиосциамина — алкалоида, содержащегося в красавке (белладонне), белене, дурмане, скополии. Имеет вид белого кристаллического порошка, легко растворим в воде, растворим в спирте. Молекулярная масса гиосцина бутилбромида — 440,38.
Гиосцина бутилбромид — международное непатентованное наименование лекарственного средства
Гиосцина бутилбромид — полусинтетический периферический нейротропный спазмолитик (Минушкин О.Н. и др.).Гиосцина бутилбромид оказывает выраженное спазмолитическое действие на М-холинорецепторы гладких мышц, не проходит через гематоэнцефалический барьер и не оказывает центрального действия. Не вызывает привыкания.
Одновременно установлено, что при разовом приеме наибольшей спазмолитической активностью в короткий промежуток времени обладает гиосцина бутилбромид. Вероятнее всего это объясняется его двойным спазмолитическим действием путем селективного связывания с мускариновыми рецепторами, расположенными на гладких мышцах ЖКТ, и параллельным ганглиоблокирующим действием, что обусловливает быстрое наступление клинического эффекта (Белоусова Л.Н. и др .):
Снижение уровня мощности (в % по сравнению с исходным уровнем) в различных отделах ЖКТ натощак после однократного приема спазмолитического препарата. Видно, что гиосцин бутилбромида действует более эффективно
Применение гиосцина бутилбромида беременными и кормящими матерями
Гиосцина бутилбромид не рекомендован беременным, женщинам, планирующим забеременеть, а также кормящим грудью матерям.
Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие проблематику применения гиосцина бутилбромида в терапии органов ЖКТ
- Белоусова Л.Н., Барышникова Н.В., Журавлева М.С. и др. Сравнительная характеристика спазмолитических препаратов по данным периферической электрогастроэнтерографии // Фарматека. - 2012. - № 13 .
- Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Диагностика и лечение функциональных расстройств билиарного тракта // РМЖ. Гастроэнтерология. - 2010. - том 18. - №4 .
Общая информация
Торговые наименования лекарств с действующим веществом гиосцина бутилбромид, имеющие (имевшие) регистрацию в странах бывшего СССР: Гиосцин, Спазмобрю, Спанил и другие.У гиосцина бутилбромида имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.
Формула:
C21H30BrNO4, химическое название: -9-Бутил-7-(3-гидрокси-1-оксо- 2-фенилпропокси)-9-метил-3-окса-9-азониятрициклононана бромид.
Фармакологическая группа:
вегетотропные средства/ холинолитические средства/ м-холинолитики.
Фармакологическое действие:
спазмолитическое, м-холиноблокирующее.
Фармакологические свойства
Гиосцина бутилбромид оказывает блокирует действие на м-холинергические рецепторы. Гиосцина бутилбромид имеет атропиноподобные эффекты: паралич аккомодации, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления, ускорение атриовентрикулярной и синоатриальной проводимости, увеличение частоты сердечных сокращений, стимуляция функциональной активности атриовентрикулярного узла и автоматизма синусного узла, расслабление гладкой мускулатуры моче- и желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, снижение секреции экскреторных желез (слизистых, слюнных, потовых), замедление перистальтики. Гиосцина бутилбромид при приеме внутрь плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. С белками плазмы связывается плохо. В наибольшем количестве гиосцина бутилбромид находится в желудочно-кишечном тракте, печени, желчном пузыре и протоках и почках. Выводится в основном кишечником, в небольшом количестве почками.
Показания
Спастические состояния желудочно-кишечного тракта, мочеполового и желчного тракта (желчная колика, почечная колика, холецистит, пилороспазм, кишечная колика), спастическая дискинезия желчного пузыря и желчевыводящих путей, альгодисменорея, обострение язвенной болезни (в составе комплексного лечения), функциональные и эндоскопические диагностические исследования органов пищеварения (чтобы расслабить гладкую мускулатуру).
Способ применения гиосцина бутилбромида и дозы
Гиосцина бутилбромид принимается внутрь, вводится ректально, доза устанавливается индивидуально. Пациентам старше 6 лет: ректально вводят 3 раза в сутки по 10 – 20 мг (1 – 2 суппозиторию) или внутрь принимают 3 – 5 раз в сутки по 10 – 20 мг.
Следует учитывать значительные различия индивидуальной чувствительности у разных больных к гиосцину, в том числе вероятность развития галлюцинаций, возбуждения при использовании обычных доз. Вероятность побочных реакций повышается у больных пожилого возраста. Во время терапии запрещается прием алкоголя. Необходимо избегать в жаркую погоду и при выполнении интенсивных физических нагрузок перегрева, а также сауны и горячих ванн. Во время лечения нельзя водить автотранспорт и выполнять другие виды деятельности, где необходима повышенная скорость реакции и внимание. Для снижения сухости во рту можно применять мелкие кусочки льда, жевательную резинку без сахара, заменители слюны. Необходимо учитывать, что сохраняющаяся более 14 дней сухость во рту увеличивает риск развития патологий десен, зубной эмали, грибковых инфекций ротовой полости. Отмену препарата необходимо проводить постепенно (при быстрой отмене возможно развитие потливости, тошноты, головокружения).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (включая и к прочим алкалоидам красавки), миастения gravis, закрытоугольная глаукома, мегаколон, возраст до 6 лет, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, тахиаритмии, стеноз привратника, механическая кишечная непроходимость, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, острый отек легких.
Ограничения к применению
Подозрение на кишечную непроходимость; склонность к тахиаритмиям; патология системы кровообращения, при которых повышения частоты сердечных сокращений является нежелательным (включая мерцательную аритмию, тахикардию, ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию, митральный стеноз, острое кровотечение); гипертиреоз (возможно усиление тахикардии); рефлюкс-эзофагит; гипертермия (температура может еще возрастать из-за подавления работы потовых желез); атония кишечника у ослабленных и пожилых больных (риск развития непроходимости); грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, которая сочетается с рефлюкс-эзофагитом (понижение моторики желудка и пищевода и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут стать причиной замедления опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); возраст более 40 лет (риск проявления недиагностированной глаукомы); паралитическая непроходимость кишечника; неспецифический язвенный колит (возможно угнетение перистальтики кишечника, что повышает риск развития паралитической непроходимости кишечника; также возможно обострение или проявление такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); печеночная недостаточность (снижение метаболизма); ксеростомия (продолжительное использование может стать причиной дальнейшее понижение слюноотделения); почечная недостаточность (риск развития побочных реакций из-за понижения экскреции); миастения (из-за ингибирования действия ацетилхолина может ухудшаться состояние); хронические болезни легких, в особенности у пациентов младшего возраста и ослабленных больных (снижение бронхиальной секреции может стать причиной сгущения секрета и образования пробок в бронхах); задержка мочи или предрасположенность к ней или болезни, которые сопровождаются обструкцией мочевыводящих путей (включая шейки мочевого пузыря из-за гипертрофии предстательной железы); автономная (вегетативная) невропатия (могут усиливаться паралич аккомодации и задержка мочи); токсикоз беременности (риск усиления артериальной гипертензии); болезнь Дауна (возможно повышение частоты сердечных сокращений и необычное расширение зрачков); повреждения мозга у детей (могут усиливаться побочные эффекты со стороны центральной нервной системы); центральный паралич у детей (может быть наиболее выражена реакция на антихолинергические препараты).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно использование гиосцина бутилбромида при беременности и в период грудного вскармливания, если ожидаемый эффект лечения больше возможного риска для ребенка или плода.
Побочные действия гиосцина бутилбромида
Пищеварительная система:
вздутие живота, сухость слизистых оболочек (включая и в полости носа и рта), тошнота, запор, и рвота;
мочевыделительная система:
задержка мочи или нарушение мочеиспускания;
орган зрения:
парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, нечеткость зрения;
сердечно-сосудистая система:
тахикардия, сердцебиение, повышение артериального давления;
нервная система:
головокружение, нервозность, головная боль, слабость, нарушение речи, атаксия, спутанность сознания или возбуждение (наиболее часто у пожилых пациентов), нарушение сна (сонливость или бессонница), амнезия или снижение памяти (при продолжительном использовании у пожилых больных, в особенности у имевших раньше нарушение памяти);
аллергические реакции:
крапивница или прочие кожные проявления; прочие: уменьшение потоотделения, снижение потенции, покраснение кожи.
Взаимодействие гиосцина бутилбромида с другими веществами
Гиосцина бутилбромид усиливает м-холиноблокирующее действие H1-антигистаминных препаратов, трициклических антидепрессантов (включая кломипрамин, амитриптилин, имипрамин), хинидина, дизопирамида, амантадина, прочих м-холинолитиков (включая тиотропия бромид, ипратропия бромид). Одновременное использование гиосцина бутилбромида и антагонистов дофамина (например, метоклопрамида) ведет к ослаблению действия на желудочно-кишечный тракта обоих препаратов. Гиосцина бутилбромид повышает риск развития тахикардии, которая вызывается бета-адренергическими препаратами. При совместном использовании гиосцина бутилбромид усиливает действие препаратов, которые угнетают центральную нервную систему.
Передозировка
При передозировке гиосцина бутилбромидом развиваются следующие симптомы: расширение зрачков и отсутствие их реакции на свет, охриплость голоса, сухость слизистых оболочек, затруднение глотания, гипертермия, тахикардия, гиперемия кожи, галлюцинации, нарушение сознания, судороги, угнетение центральной нервной системы, остановка дыхания, парез мочевого пузыря и кишечника. Необходимо: промывание желудка вместе с активированным углем и далее с 15% сульфатом магния, проведение форсированного диуреза, повторные введения галантамина (каждые 1 – 2 часа) или физостигмина (каждые 0,5 – 1 часа), для устранения тахикардии и пареза кишечника возможно использование неостигмина метилсульфата, при не тяжелых судорогах и умеренном возбуждении введение сульфата магния; в тяжелых случаях - оксигенотерапия, натрия оксибат, искусственная вентиляция легких; катетеризация мочевого пузыря при затрудненном мочеиспускании; больным с глаукомой инстилляция пилокарпина, при необходимости возможно системное применение холиномиметиков.
